أورام الدماغ: تقدم CAR-T أملًا جديدًا لعلاج الأورام الدبقية غير الصالحة للجراحة
استخدام CAR-T: مزيج من الجينات والعلاج الدوائي يمنع نمو السرطان. ونشرت الدراسة التي أجراها باحثون في مستشفى الكرسي الرسولي للأطفال في مجلة Neuro-Oncology
أمل جديد من CAR-T لأورام دماغ الأطفال: مزيج من العلاج الجيني والعقاقير مع تأثير قوي مضاد للأورام يمنع نمو "الأورام الدبقية المنتشرة في خط الوسط"
هذه أورام دماغية شديدة العدوانية لا يمكن علاجها ، وحتى الآن لم تحصل على علاج فعال.
تم تطوير العلاج الجديد من قبل باحثين في مستشفى بامبينو جيسو للأطفال بالتعاون مع Istituto Superiore di Sanità و Policlinico Gemelli ومعهد أبحاث السرطان في لندن. تمهد نتائج الاختبارات المعملية الطريق للتجارب البشرية المستقبلية.
نُشرت الدراسة في المجلة العلمية Neuro-Oncology.
الأورام الدبقية المتوسطة
الأورام الدبقية المنتشرة في خط الوسط هي أورام نموذجية لسن الأطفال وترجع في الغالب إلى طفرة في بروتين H3K27M.
تتطور في هياكل خط الوسط للدماغ ، لا سيما في الجسر ، وهو جزء من جذع الدماغ الذي ينظم الوظائف الحيوية مثل التنفس ونشاط القلب.
هذه الأورام شديدة العدوانية ، وتميل إلى الانتشار السريع والتسلل بعمق.
بسبب موقعها ، لا يمكن إزالتها جراحيًا.
في إيطاليا ، يتم تشخيص حوالي 20-25 حالة من الأورام الدبقية الموضعية في الجسر عند الأطفال ، مع حدوث ذروتها بين 5 و 10 سنوات من العمر.
متوسط البقاء على قيد الحياة منخفض جدًا (9-12 شهرًا) وأقل من 5 ٪ من الأطفال يعيشون 5 سنوات بعد التشخيص ، على الرغم من العلاج الإشعاعي والكيميائي.
بسبب عدم تجانس الأورام الدبقية وصعوبة دخول الأدوية عبر الحاجز الذي يحمي أنسجة المخ للورم ، لم يكن من الممكن إيجاد علاج فعال حتى الآن.
دراسة علم أمراض الدم على CAR-T.
أجريت الدراسة المنسقة من قبل قسم أبحاث علم الأورام في Bambino Gesù ، بقيادة البروفيسور فرانكو لوكاتيللي ، في المختبر بدءًا من الخلايا السرطانية لمرضى الورم الدبقي الذين يخضعون للخزعة.
جعلت التحقيقات التي أجريت على الأنسجة والخلايا المشتقة من الأورام والنماذج الحيوانية من الممكن تحديد علاج مضاد للأورام لم يتم اختباره من قبل ، بناءً على استخدام عقار تجريبي (Linsitinib) بالاشتراك مع الخلايا اللمفاوية التائية المعدلة وراثيًا ( خلايا CAR-T).
الدواء ، الذي تم تحديده من خلال الفحص الدوائي ، هو مثبط محدد لبروتين IGF1R (جزيء موجود على غشاء الخلايا السرطانية) قادر على ممارسة تأثير مباشر مضاد للورم على خلايا الورم الدبقي المنتشر في خط الوسط.
تمت برمجة CAR-Ts للتعرف على الخلايا السرطانية وقتلها من خلال مهاجمة البروتين المعبر عنه على سطحها: مستضد GD2 (GD2-CAR-T)
أثبت العلاج المركب الجديد ، الذي تم اختباره في المختبر على عدة نماذج من الورم الدبقي في خط الوسط ، قدرته على تثبيط نمو الورم.
أظهر الباحثون أيضًا أن المزيج ينتج تأثيرًا مضادًا للورم أكثر فاعلية من العلاجين المستخدمين بشكل منفصل: يضاعف الدواء نشاط خلايا CAR-T ، ويفترض أن CAR-Ts قادرة على `` القتال في طريقها ''. تجاوز الحاجز الدموي الدماغي الوقائي.
تم دعم بحث Bambino Gesù من قبل Children with Cancer UK و AIRC ووزارة الصحة و AIFA ومؤسسة Mia Neri و Heal Foundation و DIPG Collaborative و Veronesi Foundation.
المنظورات العلاجية المرتبطة بالسيارات
لا تزال الأورام الدبقية المنتشرة في خط الوسط يتيمة بسبب العلاج ، ولكن "النتائج الأولية للدراسة مشجعة" يشرح البروفيسور فرانكو لوكاتيللي مدير الطب التجريبي والدقيق في بامبينو جيسو.
"لقد قدمت استراتيجية العلاج الجديدة نتائج واعدة لما قبل السريرية ويمكن أن تمثل الخطوة الأولى نحو العلاج الناجح لنسبة من المرضى المتأثرين بهذا الشكل الرهيب من السرطان".
كما يشير الباحثون ، قبل الانتقال إلى التجارب البشرية ، يجب تطوير أفضل الطرق لإيصال العقار و CAR-T إلى موقع الورم ، وسيتعين اختبار المزيج العلاجي على نماذج الورم الأكثر تعقيدًا التي تسمح بذلك. توقع الاستجابة المناعية والالتهابية عند المرضى وتقييمها.
تم تسليط الضوء أيضًا على الأهمية العلمية لدراسة Bambino Gesù ، لا سيما فيما يتعلق بآفاق العلاج التي تم فتحها من خلال تطوير العلاج المركب الجديد ، في مقال افتتاحي حديث نُشر في مجلة Neuro Oncology.
اقرأ أيضا:
سرطان الغدد الليمفاوية: 10 أجراس إنذار لا ينبغي التقليل من شأنها
ليمفوما اللاهودجكين: أعراض وتشخيص وعلاج مجموعة غير متجانسة من الأورام
CAR-T: علاج مبتكر للأورام اللمفاوية