مزيلات القلق والمهدئات: الدور والوظيفة والإدارة بالتنبيب والتهوية الميكانيكية
تشمل مضادات القلق والمهدئات البنزوديازيبينات والباربيتورات والأدوية ذات الصلة. يمكن أن تسبب الجرعات العالية ذهولًا وتثبيطًا في الجهاز التنفسي ، يتم إدارته عن طريق التنبيب والتهوية الميكانيكية
قد يعاني المستخدمون المزمنون من متلازمة الانسحاب مع التحريض والتشنجات ، لذلك يتم التعامل مع الاعتماد عن طريق التخفيض البطيء ، مع أو بدون استبدال (على سبيل المثال ، مع بنتوباربيتال أو الفينوباربيتال).
إن الفعالية العلاجية لمضادات القلق والمهدئات مثبتة جيدًا ، ولكن فائدتها في تخفيف التوتر والقلق ربما تكون أيضًا سبب إساءة استخدامها في كثير من الأحيان.
تشمل مزيلات القلق والمهدئات التي يتم إساءة استخدامها البنزوديازيبينات والباربيتورات والأدوية الأخرى التي يتم تناولها كمحفزات للتنويم.
الفيزيولوجيا المرضية لأخذ مزيلات القلق والمهدئات
تعمل البنزوديازيبينات والباربيتورات على تحفيز حمض جاما أمينوبوتيريك من خلال العمل في مستقبلات معينة يعتقد أنها تقع بجوار مستقبلات حمض جاما أمينوبوتيريك.
الآلية الدقيقة لعملية التقوية هذه غير واضحة ولكنها قد تكون مرتبطة بفتح قنوات الكلور ، مما ينتج عنه حالة فرط الاستقطاب في الخلايا العصبية بعد المشبكية التي تمنع الإثارة الخلوية.
الآثار المزمنة للجرعات العالية من مزيلات القلق والمهدئات
غالبًا ما يعاني المرضى الذين يتناولون جرعات عالية من المهدئات من صعوبة في التفكير ، وبطء في الكلام والفهم (مع درجة معينة من عسر التلفظ) ، وفقدان الذاكرة ، وضعف الحكم ، وقلة الانتباه ، والتقلص العاطفي.
في المرضى الحساسين ، يمكن أن يتطور الاعتماد النفسي على الدواء بسرعة.
يرتبط مستوى الاعتماد الجسدي بالجرعة ومدة الاستخدام ؛ على سبيل المثال ، قد لا يؤدي تناول البنتوباربيتال بجرعات 200 ملغ / يوم لأشهر عديدة إلى تحمّل كبير ، ولكن 300 ملغ / يوم لمدة> 3 أشهر أو 500-600 ملغ / يوم لمدة شهر واحد قد يؤدي إلى متلازمة الانسحاب عند إيقاف الدواء.
يتطور التسامح و tachyphylaxis بشكل غير منتظم وغير كامل ؛ لذلك ، حتى في المستخدمين الاعتياديين ، قد تستمر الاضطرابات السلوكية والمزاجية والمعرفية الكبيرة اعتمادًا على الجرعة والتأثيرات الصيدلانية للمادة.
هناك بعض التحمل المتبادل بين الكحول ومزيلات القلق غير الباربيتورات والمهدئات ، بما في ذلك البنزوديازيبينات. (الباربيتورات والكحول متشابهان بشكل ملحوظ من حيث الاعتماد وأعراض الانسحاب والتسمم المزمن الناتج عنهما).
استخدام مزيلات القلق والمهدئات في فترة الحمل
قد يؤدي الاستخدام المطول للباربيتورات أثناء الحمل إلى انسحاب الباربيتورات عند الوليد.
قد يتسبب استخدام البنزوديازيبين في فترة ما حول الولادة أيضًا في حدوث متلازمة انسحاب حديثي الولادة أو تسمم (على سبيل المثال ، انقطاع النفس ، انخفاض حرارة الجسم ، نقص التوتر).
يزيد الفينوباربيتال من مخاطر التشوهات الخلقية في الجنين (1).
مراجع الفسيولوجيا المرضية
Veroniki AA و Cogo E و Rios P et al: الأمان المقارن للأدوية المضادة للصرع أثناء الحمل: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للشبكة للتشوهات الخلقية ونتائج ما قبل الولادة. BMC Med 15 (1): 95 ، 2017. دوى: 10.1186/s12916-017-0845-1.
الأعراض
سمية أو جرعة زائدة
علامات التسمم التدريجي بمزيلات القلق والمهدئات هي انخفاض ردود الفعل السطحية ، رأرأة جانبية دقيقة ، انخفاض طفيف في اليقظة مع رأرأة خشنة أو سريعة ، ترنح ، تداخل في الكلام ، وعدم استقرار في الوضع.
قد تؤدي زيادة السمية إلى رأرأة في حركات العين الأمامية ، وتقلب الحدقة ، والنعاس ، والترنح الملحوظ مع السقوط ، والارتباك ، والذهول ، والاكتئاب التنفسي ، والموت في النهاية.
نادرا ما تسبب جرعة زائدة من البنزوديازيبين انخفاض ضغط الدم ، وهذه الأدوية لا تسبب اضطرابات نظم القلب.
تقشف
عندما يتم إيقاف الجرعات العلاجية من مزيلات القلق والمهدئات أو تقليلها إلى ما دون المستوى الحرج ، فقد ينتج عن ذلك متلازمة انسحاب خفيفة ذاتية الحد.
بعد بضعة أسابيع فقط من الاستخدام ، قد تؤدي محاولات التوقف عن تناول الدواء إلى تفاقم الأرق وتسبب الهياج والكوابيس والاستيقاظ المتكرر والتوتر في ساعات الصباح الباكر.
نادرًا ما يكون انسحاب البنزوديازيبين مهدِّدًا للحياة.
قد تشمل الأعراض تسرع النفس ، تسرع القلب ، الرعاش ، فرط المنعكسات ، الارتباك والتشنجات.
قد تكون البداية تدريجية ، حيث يستمر الدواء في الجسم لفترة طويلة. قد يحدث الانسحاب في أشد أشكاله عند المرضى الذين استخدموا الأدوية ذات الامتصاص السريع والانخفاض السريع في مستويات الدم (مثل ألبرازولام ، لورازيبام ، تريازولام).
كان العديد من متعاطي البنزوديازيبين يشربون أو يشربون بكثرة وقد تؤدي متلازمة انسحاب البنزوديازيبين المتأخرة إلى تعقيد انسحاب الكحول.
يؤدي التوقف عن تناول الباربيتورات بجرعات كبيرة إلى متلازمة انسحاب مفاجئة ومهددة للحياة تشبه الهذيان الارتعاشي.
تحدث التشنجات في بعض الأحيان حتى بعد الانسحاب المدار بشكل مناسب على مدى فترة تتراوح من أسبوع إلى أسبوعين.
بدون علاج ، يؤدي سحب مادة الباربيتورات قصيرة المفعول إلى ما يلي:
- في أول 12 - 20 ساعة: زيادة الهياج والهزات والضعف
- بحلول اليوم الثاني: رعشات أكثر بروزًا ، وزيادة في بعض الأحيان ردود أفعال الأوتار العميقة والضعف المتزايد
- خلال اليوم الثاني واليوم الثالث: تشنجات (في 2٪ من المرضى الذين يتناولون 3 ملغ / يوم) ، وأحيانًا تتطور إلى حالة الصرع والموت
- اليوم الثاني إلى الخامس: الهذيان والأرق والارتباك والهلوسة البصرية والسمعية المرعبة وغالبًا فرط الحموضة والجفاف
التسمم بمزيلات القلق والمهدئات ، التشخيص
التقييم السريري
يعتبر تشخيص التسمم المزيل للقلق والتسمم المهدئ سريريًا بشكل عام.
يمكن قياس مستويات الأدوية لبعض الأدوية (مثل الفينوباربيتال) ، لكن مختبرات المستشفيات عمومًا لا تستطيع قياس مستويات معظم المنومات والمهدئات.
يتم تضمين البنزوديازيبينات والباربيتورات عمومًا في الفحص الروتيني النوعي للسمية الكيميائية المناعية على البول.
ومع ذلك ، فإن اكتشاف الأدوية في اختبارات الفحص هذه لا يغير عادةً الإدارة السريرية ؛ حتى لو كانت النتائج إيجابية ، إذا لم يكن لدى المرضى تاريخ واضح للابتلاع المهدئ-المنوم ، يجب أيضًا استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى لأعراض المرضى.
العلاج
العلاج الداعم
نادرا فلومازينيل للبنزوديازيبينات
في بعض الأحيان قلونة البول و / أو الفحم المنشط للباربيتورات
سمية أو جرعة زائدة
لا يتطلب التسمم الحاد عمومًا أكثر من الملاحظة ، على الرغم من أنه يجب تقييم مجرى الهواء والتنفس بعناية.
إذا حدث الابتلاع في غضون ساعة واحدة ، يتم الحفاظ على منعكس الكمامة ، ويمكن للمريض حماية مجرى الهواء ؛ يمكن إعطاء 1 جرام من الفحم النشط لتقليل الامتصاص بشكل أكبر ؛ ومع ذلك ، لم يظهر هذا التدخل للحد من المراضة أو الوفيات.
نادرًا ما تكون هناك حاجة إلى التنبيب والتهوية الميكانيكية.
قد يعكس مضاد مستقبلات البنزوديازيبين فلومازينيل التهدئة الشديدة والتثبيط التنفسي الناتج عن جرعة زائدة من البنزوديازيبين.
الجرعة هي 0.2 مجم EV تدار خلال 30 ثانية ؛ يمكن إعطاء 0.3 مجم بعد 30 ثانية ، تليها 0.5 مجم كل دقيقة واحدة ليصبح المجموع 1 مجم.
ومع ذلك ، فإن فائدته السريرية غير مثبتة جيدًا ، لأن معظم الأفراد الذين تناولوا جرعة زائدة من البنزوديازيبينات يتعافون فقط بالعلاج الداعم ، وأحيانًا يتسبب الفلومازينيل في حدوث نوبات تشنجية.
تشمل موانع استخدام فلومازينيل الاستخدام المطول للبنزوديازيبينات (لأن فلومازينيل يمكن أن يؤدي إلى متلازمة الانسحاب) ، والصرع الكامن ، ووجود تشنجات أو تشوهات حركية أخرى ، وما يصاحب ذلك من جرعة زائدة من دواء مسبب للصرع (خاصة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) وعدم انتظام ضربات القلب.
لذلك ، نظرًا لأن العديد من موانع الاستعمال هذه غير معروفة بشكل عام في الجرعات الزائدة في الشوارع ، فإن فلومازينيل مخصص للمرضى الذين يعانون من اكتئاب الجهاز التنفسي أثناء إجراء طبي (أي عندما يكون التاريخ الطبي معروفًا بوضوح).
إذا تم تشخيص جرعة زائدة من الفينوباربيتال ، فإن قلونة البول بجرعة من بيكربونات الصوديوم قد تعزز إفرازه.
يؤخذ أيضًا في الاعتبار إعطاء الفحم المنشط متعدد الجرعات في حالات الجرعة الزائدة التي تهدد الحياة من الفينوباربيتال.
تتحقق قلونة البول بإضافة 150 ميكرولتر من بيكربونات الصوديوم المخففة في 1 لتر D5W والنقع بمعدل 1 إلى 1.5 لتر في الساعة.
يجب الحفاظ على الرقم الهيدروجيني في البول بالقرب من 8 قدر الإمكان من أجل القلوية الفعالة.
الانسحاب وإزالة السموم
يتطلب الانسحاب الحاد الشديد من مزيلات القلق والمهدئات دخول المستشفى ، ويفضل أن يكون ذلك في وحدة العناية المركزة ، واستخدام جرعات مناسبة من مركبات البنزوديازيبين EVs.
تتمثل إحدى طرق علاج الاعتماد المهدئ في التوقف عن تناول الدواء وفقًا لجدول زمني صارم أثناء مراقبة علامات الانسحاب.
غالبًا ما يكون من الأفضل التحول إلى عقار طويل المفعول ، والذي يسهل توسيع نطاقه.
كما هو الحال مع انسحاب الكحول ، يحتاج المرضى الذين يخضعون للانسحاب من مزيلات القلق أو المهدئات إلى مراقبة دقيقة ، ويفضل أن يكون ذلك في المستشفى إذا كان من المتوقع حدوث تفاعل انسحاب معتدل أو شديد.
اقرأ أيضا:
يؤدي نقص المهدئات إلى تفاقم الجائحة في البرازيل: الأدوية المستخدمة لعلاج مرضى كوفيد -19 تفتقر
التخدير والتسكين: أدوية لتسهيل التنبيب