Schubförmig remittierende Multiple Sklerose (RRMS) bei Kindern, EU genehmigt Teriflunomid

Die Europäische Kommission (EC) hat Teriflunomid zur Behandlung von pädiatrischen Patienten im Alter von 10-17 Jahren mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS) zugelassen.

EG-Zulassung von Teriflunomid basiert auf Daten der Phase-3-Studie TERIKIDS

Die Zulassung bestätigt, dass Teriflunomid als erste orale Therapie für Multiple Sklerose als Erstlinientherapie von Kindern und Jugendlichen mit MS in der Europäischen Union zugelassen wurde.

Weltweit sind schätzungsweise 2.8 Millionen Menschen von Multipler Sklerose betroffen, davon sind mindestens 30,000 Kinder und Jugendliche betroffen.

Die pädiatrische Multiple Sklerose ist eine seltene Erkrankung und ihr Beginn folgt in 98% der Fälle einem schubförmig verlaufenden Krankheitsverlauf.

Im Vergleich zu Erwachsenen mit MS haben pädiatrische Patienten oft eine höhere Rückfallrate und eine höhere Läsionslast.

Aufgrund des frühen Krankheitsbeginns treten die irreversible Behinderung und das Fortschreiten in die sekundäre Form häufig früher auf als bei Erwachsenen.

MS-Symptome können sich auf alle Aspekte des Lebens eines jungen Menschen auswirken, von der körperlichen Gesundheit bis hin zu psychische Gesundheit.

Es bleibt noch viel zu tun, um eine breitere Verfügbarkeit von Arzneimitteln zu gewährleisten, deren Verwendung durch Studien gestützt wird, die speziell für die pädiatrische Bevölkerung entwickelt wurden.

Bei der Befriedigung dieses Bedarfs steht daher der Mensch mit der Krankheit in all ihrer Komplexität und Globalität im Mittelpunkt“, sagte Maria Trojano, Professorin für Neurologie an der Universität Bari und Direktorin der neurologischen Klinik am Policlinico di Bari.

„Pädiatrische Multiple Sklerose ist immer noch ein Bereich mit erheblichem ungedecktem medizinischem Bedarf“

„Die Verfügbarkeit einer oralen Behandlung in ihrer moderaten Form stellt einen unbestrittenen Vorteil für die Patientenakzeptanz der Behandlung und folglich eine weitere Chance in Bezug auf die Therapieadhärenz dar“, fügte Professor Claudio Gasperini, Direktor der UOC Neurologie und Neurophysiopathologie AO San Camillo Forlanini Hospital, hinzu in Rom und Leiter der Studiengruppe Multiple Sklerose der SIN (Italienische Gesellschaft für Neurologie).

Teriflunomid ist seit 2013 in der EU zur Behandlung erwachsener Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS) zugelassen.

Diese neue europäische Zulassung für den pädiatrischen Bereich gibt ihm ein zusätzliches Jahr Patentschutz in der Europäischen Union.

Die Phase-3-Studie TERIKIDS ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie, an der 166 pädiatrische Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose in 22 Ländern weltweit teilnahmen.

Die Studie umfasste eine Screening-Phase (bis zu vier Wochen), gefolgt von einer doppelblinden Behandlungsphase (bis zu 96 Wochen nach Randomisierung).

Die offene Verlängerungsphase der Phase-3-Studie TERIKIDS läuft derzeit.

Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum ersten bestätigten klinischen Rückfall, wobei eine vorab festgelegte Sensitivitätsanalyse die Zeit bis zur hohen Aktivität der Magnetresonanztomographie (MRT) als Äquivalent eines Rückfalls einschloss.

Darüber hinaus konnten Patienten, die die doppelblinde Phase abgeschlossen hatten oder eine hohe MRT-Aktivität aufwiesen, die Open-Label-Verlängerung fortsetzen.

Die primären Wirksamkeitsergebnisse sowie Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten aus dem doppelblinden Baseline-Studienzeitraum (bis zu 96 Wochen nach Randomisierung) wurden erstmals auf dem EAN Virtual Congress 2020 vorgestellt.

In der Studie wurden 109 und 57 Patienten randomisiert Teriflunomid bzw. Placebo zugeteilt

Der primäre Endpunkt war statistisch nicht signifikant mit einem numerisch niedrigeren Risiko eines klinischen Rückfalls für Teriflunomid im Vergleich zu Placebo.

Der Wechsel von Doppelblind zu Open-Label bei hoher MRT-Aktivität war höher als erwartet. In der Placebo- vs. Teriflunomid-Gruppe kam es häufiger und früher zu Wechseln.

Dies verringerte die Aussagekraft der Studie für den primären Endpunkt.

In der vorab festgelegten Sensitivitätsanalyse des kombinierten Endpunkts aus der Zeit bis zum ersten klinischen Rezidiv oder hoher MRT-Aktivität, die die Studienkriterien für eine Umstellung auf Open-Label erfüllt, verkürzte Teriflunomid die Zeit bis zum klinischen Rezidiv oder Wechsel aufgrund hoher MRT-Aktivität im Vergleich zu Placebo signifikant.

Die primären sekundären Endpunkte zeigten, dass Teriflunomid die Anzahl der Gadolinium-verstärkten (Gd) T1-Läsionen pro MRT-Scan und die Anzahl neuer und vergrößerter T2-Läsionen pro MRT-Scan signifikant reduzierte.

In der Studie wurde Teriflunomid gut vertragen und wies bei Kindern und Jugendlichen ein überschaubares Sicherheitsprofil auf.

Die Gesamtinzidenz von unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) war in der Teriflunomid-Gruppe bzw. in der Placebo-Gruppe ähnlich. Es gab keine Todesfälle in der Studie

Zu den Nebenwirkungen, die in der Teriflunomid-Gruppe häufiger berichtet wurden als in der Placebo-Gruppe, gehörten Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege, Alopezie, Parästhesien, Bauchschmerzen und erhöhte Kreatinphosphokinase im Blut (= das 3-fache der oberen Normgrenze).

Fälle von Pankreatitis wurden bei einer sehr kleinen Anzahl von Patienten, die mit Teriflunomid behandelt wurden, im Vergleich zu keinem in der Placebogruppe in der doppelblinden Phase berichtet.

Bei pädiatrischen Patienten, die in der offenen Phase der Studie mit Teriflunomid behandelt wurden, wurden zwei weitere Fälle von Pankreatitis und ein Fall von schwerer akuter Pankreatitis (mit Pseudopapillom) berichtet.

Um mehr zu erfahren:

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Agentur Dire

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