Seltene Krankheiten, Floating-Harbor-Syndrom: eine italienische Studie zur BMC-Biologie
Floating-Harbor-Syndrom: Ein Forscherteam der Universität Sapienza und des Istituto Pasteur Italia – Cenci Bolognetti Foundation hat einen multidisziplinären Ansatz aus reverser Genetik, Zellbiologie und Biochemie verwendet, um die physiologische Rolle eines wichtigen zellulären Faktors zu untersuchen, dessen Veränderung für die Ausbruch dieser seltenen Krankheit. Die Ergebnisse der Arbeit wurden in der Zeitschrift BMC Biology veröffentlicht
Floating-Harbor-Syndrom, ein umgekehrter Ansatz zur Erforschung der Krankheit
Ein Forscherteam des Department of Biology and Biotechnology Charles Darwin und des Pasteur Institute Italy – Cenci Bolognetti Foundation nutzte einen kombinierten Ansatz aus reverser Genetik, Zellbiologie und Biochemie, um die Rolle und Beteiligung des SRCAP-Proteins an der Progression des Zellzyklus zu untersuchen (in HeLa-Zellen) im Zusammenhang mit dem Floating-Harbor-Syndrom.
Die Ergebnisse der im Fachjournal BMC Biology veröffentlichten Studie identifizieren das SRCAP-Protein als zentralen Faktor bei der Entstehung dieser seltenen Krankheit.
Mehrere genetische Erkrankungen des Menschen werden durch Mutationen verursacht, die für epigenetische Chromatinfaktoren und -regulatoren kodieren.
Das Floating-Harbor-Syndrom, auch Pelletier-Leisti-Syndrom genannt, ist ein sehr seltenes genetisches Syndrom
Es verändert die menschliche Entwicklung und wird durch dominante Mutationen im SRCAP-Gen verursacht, das das gleichnamige Protein mit ATPase-Funktion kodiert, die für den Chromatin-Remodelling notwendig ist.
Das Syndrom ist gekennzeichnet durch eine verzögerte Knochenmineralisierung und ein schlechtes Wachstum, oft verbunden mit geistiger Behinderung und Skelett- und Schädel-Gesichts-Anomalien.
Warum ist das SRCAP-Protein so wichtig? In Anbetracht der Rolle, die dieses Protein bei der epigenetischen Regulation spielt, wird normalerweise angenommen, dass das Floating-Harbor-Syndrom durch tiefgreifende Chromatinstörungen verursacht wird.
„Überraschenderweise fanden wir jedoch, dass das SRCAP-Protein mit Komponenten des mitotischen Apparats (Zentrosomen, Spindel und Mittelkörper) assoziiert, mit einer Vielzahl von Zytokinese-Regulatoren interagiert und deren Rekrutierung zum Mittelkörper positiv reguliert, einer Brückenstruktur, die die korrekte Spaltung bestimmt von Tochterzellen in der Zytokinesephase“ – sagt Patrizio Dimitri von Sapienza, Koordinator der Arbeit.
Tatsächlich verändert das Fehlen von SRCAP in kultivierten menschlichen Zellen die Zellteilung sowohl in der Mitosephase als auch in der Endphase der Zytokinese, ähnlich wie es in der Studie für das orthologe Protein im Modellorganismus Drosophila melanogaster gezeigt wurde.
„Diese Ergebnisse stellen den ersten experimentellen Beweis für eine evolutionär konservierte Rolle von SRCAP bei der Kontrolle der Zellteilung dar, unabhängig von seiner chromatinregulierenden Funktion.
Wir vermuten, dass SRCAP an zwei verschiedenen Schritten beteiligt ist: bei der Mitose, um die richtige Chromosomensegregation sicherzustellen; bei der Zytokinese und trägt zum reibungslosen Funktionieren des Mittelkörpers bei“ – schließt Dimitri.
Die Forschung zeigt somit, dass durch SRCAP-Mutationen induzierte Veränderungen der Zellteilung zum Ausbruch des Floating-Harbor-Syndroms beitragen können.
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