Carcinoma de pulmón: diferentes subtipos definidos en el cáncer de pulmón de células pequeñas
Diferentes subtipos definidos en el cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC): SCLC es un cáncer particularmente agresivo que generalmente ocurre en fumadores, que muestra un crecimiento rápido y una alta propensión a la metástasis.
Estudios recientes sugieren que SCLC puede diferenciarse en subtipos moleculares específicos
Sin embargo, debido a la importante falta de material tumoral y al problema de la heterogeneidad tumoral, esta información no pudo validarse de manera efectiva en un entorno clínico.
Este nuevo proyecto de investigación ahora ha examinado 386 casos de Europa Central, una de las mayores cohortes de pacientes tratados quirúrgicamente hasta la fecha.
Los resultados confirmaron que la expresión diferencial de las proteínas ASCL1, NEUROD1 y POU2F3 en el tejido tumoral define subtipos de SCLC biológicamente distintos que también tienen diferentes resultados de enfermedad en individuos extirpados quirúrgicamente.
SCLC, enfoque personalizado de tratamiento y seguimiento
"A diferencia de los enfoques cada vez más personalizados que se observan en el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el SCLC todavía se considera un cuadro clínico homogéneo y se trata de manera estandarizada tanto en hospitales como en laboratorios", explica el primer autor Zsolt Megyesfalvi del Translational Thoracic Laboratorio de Oncología del Departamento de Cirugía Torácica de la Universidad Médica de Viena.
"Ahora estamos mostrando que la expresión diferencial de los reguladores transcripcionales clave distingue claramente cinco subtipos principales de SCLC".
Los resultados también muestran que la expresión alta de la proteína ASCL1 es un marcador de pronóstico negativo independiente, mientras que la expresión alta de la proteína POU2F3 se asocia con resultados de supervivencia más favorables.
Respuesta diferencial a las terapias
Los investigadores también perfilaron de forma exhaustiva la expresión de proteínas utilizando proteómica basada en espectrometría de masas en líneas celulares de SCLC para evaluar la relevancia terapéutica de cada subtipo de SCLC.
El líder del estudio, Balazs Döme, director del programa de Oncología Torácica Traslacional de la Universidad Médica de Viena, comentó: "Pudimos usar experimentos con células tumorales para demostrar que los niveles de marcadores que definen el subtipo también influyen en la respuesta a varios tratamientos quimioterapéuticos y dirigidos". agentes in vitro.
En particular, la alta expresión de POU2F3, que se asocia con una mejor supervivencia, se correlacionó con la sensibilidad a la quimioterapia estándar.
Por el contrario, la alta expresión de la proteína YAP1 se correlacionó con una respuesta deficiente a la quimioterapia.
Además, la abundancia de proteínas que definen subtipos también se asoció con la eficacia de ciertos medicamentos dirigidos como los inhibidores de CDK, AURK e IGF-1R”.
El estudio es de gran relevancia clínica, ya que arroja luz sobre la diversidad de SCLC y ayuda a facilitar la implementación de enfoques personalizados específicos de subtipo para el tratamiento y las estrategias de seguimiento en esta enfermedad.
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