Citomegalovirus, Bambino Gesù Roma: cómo el sistema inmunológico puede vencerlo
Citomegalovirus: 'Parecen células sanas y, por lo tanto, se esconden del sistema inmunológico, pero están infectadas por un virus insidioso que puede desencadenar infecciones graves en pacientes inmunodeprimidos.
"Es el citomegalovirus, un patógeno extendido contra el que, sin embargo, el cuerpo tiene un arma eficaz: una población particular de linfocitos T asesinos"
“Con 'sensores' especiales, interceptan las células infectadas y las matan. El mecanismo fue descubierto por investigadores del Hospital Infantil Bambino Gesù junto con la Universidad de Génova y la Universidad de Melbourne ”.
Los resultados del estudio abren nuevas perspectivas para el tratamiento de pacientes con defensas inmunitarias deficientes, infecciones virales graves (incluido COVID-19) e incluso cáncer.
La investigación, apoyada por AIRC, fue publicada en la revista científica Science Immunology.
EL CITOMEGALOVIRUS
El citomegalovirus es un microorganismo patógeno extremadamente extendido.
En Italia, infecta aproximadamente al 90% de la población adulta.
Una vez contraído, permanece latente en el organismo de por vida: un buen sistema inmunológico lo mantiene bajo control, pero en personas inmunodeprimidas (sometidas a quimioterapia, que padecen VIH o haber recibido fármacos inmunosupresores para un órgano o trasplante de médula ósea), el virus puede reactivarse causando infecciones graves y posibles daños a los pulmones, hígado, esófago, estómago, intestinos, ojos y sistema nervioso central.
Una estructura proteica del citomegalovirus, que es casi idéntica a la de las células de nuestro cuerpo (autoproteínas), la oculta a las armas del sistema inmunológico. En particular, lo elimina de la acción de los linfocitos T "normales", que están programados para interceptar y apuntar solo a lo que se reconoce como extraño (proteínas no propias).
La investigación ha demostrado, sin embargo, que el "yo" disfraz de este virus no escapa a los sensores de los linfocitos T asesinos.
EL ESTUDIO DEL CITOMEGALOVIRUS
La población particular de linfocitos T killer - ya identificados en estudios previos por los mismos investigadores italianos que contribuyeron a la investigación publicada en Science Immunology - además de contar con el sensor TCR (receptor de células T que reconoce proteínas extrañas y está presente en todos linfocitos) también están equipados con otros receptores, los mismos que los de las células Natural Killer (NK).
Investigadores de Bambino Gesù y las universidades de Génova y Melbourne han descubierto ahora que estos sensores adicionales pueden interceptar las células infectadas por citomegalovirus y eliminarlas, bloqueando así la infección.
Si el virus está camuflado y su estructura proteica no es reconocible, el receptor especial equipo de los linfocitos T asesinos pueden captar otras señales de alarma, como las proteínas de "estrés" producidas por las células infectadas o las que han sufrido una transformación tumoral.
El estudio de los mecanismos moleculares que explotan los linfocitos T asesinos contra el citomegalovirus fue realizado por investigadores del Área de Inmunología del Bambino Gesù, dirigido por el prof.
Lorenzo Moretta, el Laboratorio de Inmunología del Departamento de Medicina Experimental de la Universidad de Génova y el IRCCS San Martino dirigido por la Prof. Maria Cristina Mingari, con la colaboración de la Universidad de Melbourne.
“La pista que inspiró la investigación fue precisamente la presencia en la superficie de estos linfocitos particulares, además del TCR canónico, de receptores típicos de las células NK, que descubrimos hace muchos años”, dice la Prof. Maria Cristina Mingari, directora de el Laboratorio de Inmunología del IRCCS San Martino en Génova.
“Estos son sensores reales que dan una poderosa señal de activación a los linfocitos T asesinos si reconocen proteínas expresadas en la superficie de células infectadas por virus o tumores, pero ausentes en células sanas.
De hecho, en muchos casos, las células de nuestro cuerpo reaccionan a un evento adverso, como una infección viral o la transformación de un tumor, exponiendo determinadas proteínas en su superficie para informar al sistema inmunológico del peligro ”.
Nuestro estudio ”, añade la Prof. Gabriella Pietra de la Universidad de Génova,“ ha proporcionado un ejemplo más de la estrategia implementada por nuestro sistema inmunológico para evitar sucumbir a los virus y evadir sus engaños. En este caso, explota estas tropas especiales de linfocitos T asesinos.
Estos, al no poder contar con el reconocimiento del citomegalovirus por parte del TCR, que no reconoce proteínas de citomegalovirus similares al “yo”, se han equipado con armas - los receptores - específicos de las células NK, garantizando así una defensa eficaz, también en colaboración con las células Natural Killer ”.
PERSPECTIVAS TERAPÉUTICAS PARA PACIENTES CON CITOMEGALOVIRUS
Las características peculiares de la población de células T asesinas pueden allanar el camino para nuevas estrategias terapéuticas que puedan explotarlas al máximo, fortaleciéndolas o induciendo su proliferación extensa en pacientes con infecciones virales graves, incluido el COVID-19, o con cáncer ”. explica el profesor Lorenzo Moretta, jefe del Área de Investigación en Inmunología del Hospital Bambino Gesù.
También es posible plantear la hipótesis de su uso "preventivo" para evitar la reactivación del citomegalovirus, que ocurre en alrededor del 30% de los casos de pacientes inmunodeprimidos, por ejemplo, después de un trasplante de médula ósea para tratar una leucemia grave.
También cabe mencionar que esta 'terapia celular' puede utilizarse en combinación con otras terapias, como la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control, para aumentar su eficacia '.
El descubrimiento del mecanismo por el cual las células T asesinas son capaces de reconocer células infectadas por citomegalovirus a pesar de estar "enmascaradas" por células sanas también ofrece pistas muy importantes para la inmunoterapia tumoral.
De hecho, la estructura proteica (antigénica) de las células tumorales es muy similar a la de las células normales.
Entonces, el escenario es bastante similar al del citomegalovirus.
Por lo tanto, si no es posible el reconocimiento y la destrucción de las células tumorales por el sensor TCR, esto se puede hacer con la ayuda de los receptores NK.
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