Fármacos antidepresivos: qué son, para qué sirven y qué tipos existen

By cristiano antonino On 21 de jul, 2022

Los antidepresivos son una clase de fármacos, pertenecientes a la categoría de psicofármacos, utilizados en el tratamiento de diversas afecciones psiquiátricas.

A pesar de su nombre, los antidepresivos han demostrado su eficacia no solo en el tratamiento de la depresión, sino también en el tratamiento de otras condiciones como los trastornos de ansiedad (ansiedad generalizada y ataques de pánico), el trastorno obsesivo compulsivo, los trastornos alimentarios, el trastorno de estrés postraumático, algunos trastornos sexuales (como la eyaculación precoz o las parafilias patológicas) y algunos trastornos mediados por hormonas (como la dismenorrea, los sofocos posmenopáusicos o el trastorno disfórico premenstrual).

Solos o junto con anticonvulsivos (por ejemplo, carbamazepina o valproato), algunos de estos medicamentos pueden usarse para tratar el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y el abuso de sustancias.

A veces, los antidepresivos se usan para tratar otras enfermedades nopsiquiátrico condiciones tales como migrañas, dolor crónico, enuresis nocturna, la fibromialgia, trastornos del sueño o ronquidos.

Los fármacos más comúnmente asociados con esta clase son los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), los antidepresivos tricíclicos (TCA), los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) y los antidepresivos atípicos (o de segunda generación).

Su eficacia, mecanismo de acción y efectos secundarios se investigan continuamente, lo que los convierte en una de las clases de medicamentos más estudiadas.

Tipos de antidepresivos

Hay muchos compuestos aprobados para el tratamiento de la depresión que se pueden clasificar según su mecanismo básico de acción, principalmente en inhibidores de la recaptación de monoaminas (que bloquean los procesos de recuperación de estos neurotransmisores), inhibidores de enzimas degradantes (como los IMAO) y agonistas de receptores/ antagonistas (es decir, fármacos que pueden activar o desactivar determinados "interruptores" biológicos).

Otros medicamentos aprobados formalmente para otros trastornos y que no entran en la categoría de antidepresivos también tienen un efecto antidepresivo, pero las limitaciones de su uso (p. ej., debido a un perfil de efectos secundarios deficiente, potencial de abuso, mala tolerabilidad a largo plazo) han suscitado controversias sobre su uso para este fin y, además, la prescripción para condiciones distintas a las aprobadas oficialmente siempre representa un riesgo, a pesar de una posible eficacia superior.

Por ejemplo, las dosis bajas de antipsicóticos y benzodiazepinas pueden usarse para el tratamiento de la depresión (incluso además de un antidepresivo), aunque el uso de benzodiazepinas puede causar dependencia y el de antipsicóticos otros efectos secundarios.

Los opioides se usaron para tratar la depresión mayor hasta finales de la década de 1950 y las anfetaminas hasta mediados de la década de 1960.

Tanto los opioides como las anfetaminas inducen una respuesta terapéutica muy rápida, presentando resultados entre veinticuatro y cuarenta y ocho horas, y sus índices terapéuticos son superiores a los de los antidepresivos tricíclicos.

En un pequeño estudio publicado en 1995, se demostró que el opioide buprenorfina es un buen candidato para el tratamiento de la depresión grave resistente al tratamiento.

Recientemente, otras sustancias de abuso como la ketamina o la psilocibina, usadas apropiadamente, han mostrado efectos antidepresivos marcados y rápidos y es probable que sus derivados formen la base de una futura generación de drogas.

Algunos extractos de origen natural, a menudo clasificados como suplementos alimenticios, también muestran un efecto antidepresivo (aunque a veces se ha cuestionado el alcance de su efecto): por ejemplo, el extracto de hierba de San Juan se usa comúnmente como antidepresivo, especialmente en Europa; se ha demostrado que algunos probióticos mejoran los síntomas de ansiedad y depresión en ensayos clínicos y modelos animales, destacando el vínculo entre la salud intestinal y mental; La acetil l-carnitina mostró en un estudio un efecto rápido en el tratamiento de la distimia; El inositol mostró en un estudio un efecto ansiolítico comparable al de la fluoxetina; La adenosil metionina (SAMe) se publicita ampliamente como una alternativa natural a los antidepresivos; La nicotina actúa como antidepresivo al estimular la liberación de dopamina y norepinefrina y desensibilizar los receptores de nicotina como resultado de la tolerancia.

Principales fármacos antidepresivos

En la siguiente tabla enumeramos las principales clases de antidepresivos con sus respectivos principios activos:

TCA (antidepresivos tricíclicos)
Imipramina, amitriptilina, clomipramina, doxepina, dosulepina, trimipramina, nortriptilina,
IMAO (inhibidores de la monoaminooxidasa)
Tranilcipromina, Fenelzina, Isocarboxazida, Moclobemida
ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina)
Citalopram, Escitalopram, Paroxetina, Fluoxetina, Fluvoxamina, Sertralina
NaRI (inhibidores de la recaptación de noradrenalina)
La reboxetina
IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina)
Venlafaxina, Duloxetina
NDRI (inhibidores de la recaptación de noradrenalina-dopamina)
Bupropión
Otros

Mirtazapina, trazodona, agomelatina, tianeptina, sulpirida\amilsuprida, mianserina

Criterios para la prescripción de un fármaco antidepresivo

Actualmente no es posible determinar qué alteración particular en el funcionamiento del cerebro es la causa de un trastorno depresivo en un paciente determinado, por lo que no es posible predecir qué fármaco será más efectivo para tratar la afección.

Los diversos fármacos antidepresivos han mostrado una capacidad aproximadamente comparable para lograr una reducción de los síntomas (en el caso de un trastorno grave y persistente) y para prevenir las recaídas depresivas (en comparación con el placebo), al tiempo que muestran diferencias significativas esencialmente en el perfil de efectos secundarios y secundarios. (activación, sedación, ansiolisis, etc.).

En base a esto, la elección del antidepresivo se basa principalmente en la evaluación de su perfil de efectos secundarios y la tolerabilidad para un paciente determinado, por lo que la elección suele recaer en un ISRS/SNRI.

En este sentido, en 2003 la SOPSI (Sociedad Italiana de Psicopatología) realizó una encuesta a una muestra de 750 psiquiatras italianos, a los que se les aplicó 28 preguntas de opción múltiple explorando el área del diagnóstico y del tratamiento farmacológico de los trastornos depresivos.

Entre los diversos aspectos explorados por la encuesta, un aspecto particular evaluado fue el criterio para elegir entre un ISRS y un fármaco que actúa sobre la noradrenalina.

Según los resultados, la prescripción de un antidepresivo ISRS sería preferible en cuadros caracterizados por un marcado componente de ansiedad y agitación, mientras que los fármacos noradrenérgicos estarían más indicados en cuadros melancólicos y en personalidades premórbidas evitativas y pasivas.

El tratamiento suele prolongarse unas semanas antes de poder evaluar su eficacia (que se instaura y aumenta durante las primeras semanas de tratamiento) y si no hay mejoría sustancial, un ajuste terapéutico (cambio de dosis o cambio a otro fármaco) se puede optar por seguir el método de prueba y error.

Un protocolo de tratamiento utilizable puede ser el sugerido por los resultados del ensayo STAR*D (Alternativas de tratamiento secuenciado para aliviar la depresión), uno de los estudios más grandes realizados sobre el tema.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son una clase de antidepresivos considerados el estándar actual para el tratamiento farmacológico de la depresión porque se caracterizan por un perfil favorable de efectos secundarios y baja toxicidad.

Una posible causa (o causa concomitante) de la depresión es una cantidad inadecuada de serotonina, un neurotransmisor que también se usa en el cerebro para transmitir señales entre las neuronas.

Se cree que los ISRS funcionan aumentando la concentración de serotonina en las sinapsis evitando su recaptación (un proceso biológico de recuperación y reciclaje de neurotransmisores).

Los primeros en descubrir un ISRS, la fluoxetina, fueron Klaus Schmiegel y Bryan Molloy de Eli Lilly.

Esta clase de medicamentos incluye:

Citalopram (Elopram, Seropram en Italia; Celexa en los EE. UU.)
Escitalopram (Cipralex, Entact en Italia; Lexapro en EE. UU.)
Fluoxetina (Fluoxeren, fluoxetina genérica en Italia; Prozac en Italia y EE. UU.)
Fluvoxamina (Dumirox, Fevarin, Maveral, fluvoxamina genérica en Italia; Luvox en EE. UU.)
Paroxetina (Daparox, Eutimil, Sereupin, Seroxat, Stiliden, paroxetina genérica en Italia; Paxil en EE. UU.)
Sertralina (Tatig, sertralina genérica en Italia; Zoloft en Italia y EE. UU.)

Por lo general, estos antidepresivos tienen menos efectos adversos que los tricíclicos o los inhibidores de la monoaminooxidasa, aunque pueden ocurrir efectos secundarios como somnolencia, sequedad de boca, irritabilidad, ansiedad, insomnio, disminución del apetito y disminución del impulso y la capacidad sexual.

Algunos efectos secundarios pueden disminuir a medida que la persona se acostumbra al medicamento, pero otros efectos secundarios pueden persistir.

Aunque son más seguros que la primera generación de antidepresivos, es posible que los ISRS no funcionen para muchos pacientes, con una eficacia menor que las clases anteriores de antidepresivos.

Un artículo de dos investigadores cuestionó el vínculo entre la deficiencia de serotonina y los síntomas de depresión, señalando que la eficacia del tratamiento con ISRS no prueba tal vínculo.

Las investigaciones indican que estos medicamentos pueden interactuar con factores de transcripción conocidos como "genes del reloj", que pueden desempeñar un papel en las propiedades adictivas de los medicamentos (abuso de drogas) y posiblemente en la obesidad.