Cancer du pancréas, une nouvelle approche pharmacologique pour réduire sa progression

Cancer du pancréas : une recherche publiée dans Gastroenterology, impliquant des chercheurs des départements de médecine expérimentale et de chimie et technologies médicinales de l'Université La Sapienza de Rome, en collaboration avec d'autres universités et centres de recherche internationaux, a identifié une stratégie pharmacologique potentielle adjuvant au traitement conventionnel du cancer du pancréas, basé sur l'activation d'une enzyme spécifique impliquée dans le métabolisme tumoral

À ce jour, le carcinome pancréatique (cancer) est une tumeur pratiquement incurable, représentant la septième cause de décès par cancer dans le monde

La raison en est que cette tumeur se développe dans un microenvironnement particulièrement hostile, avec une tension en oxygène réduite et un apport limité en nutriments, ce qui conduit les cellules cancéreuses pancréatiques à reprogrammer leur métabolisme, obtenant ainsi des avantages prolifératifs par rapport aux cellules normales.

Récemment, une classe de sept enzymes, appelées sirtuines, s'est révélée impliquée dans la progression tumorale.

Ils sont capables de modifier d'autres protéines en raison de leur rôle dans la régulation du métabolisme, du microenvironnement tumoral et de la stabilité génomique des cellules cancéreuses.

Parmi celles-ci, la sirtuine 5 (SIRT5), localisée dans les mitochondries et le cytosol, a été liée à la fois à la régulation du métabolisme en général et, en particulier, à celle de l'acide aminé glutamine dans divers types de cancer.

C'est le contexte d'une nouvelle étude internationale publiée dans la revue Gastroenterology, qui a impliqué une équipe de chercheurs des départements de médecine expérimentale et de chimie et de technologies pharmaceutiques de l'Université La Sapienza, ainsi que l'Institut Eppley pour la recherche sur le cancer et les maladies apparentées à l'Université du Nebraska et d'autres centres de recherche internationaux.

L'objectif du travail était de définir la fonction de SIRT5 dans le cancer du pancréas et d'utiliser une stratégie pharmacologique basée sur l'activation de SIRT5, comme adjuvant à la thérapie conventionnelle à base de gemcitabine, afin de réduire la croissance tumorale.

Cancer du pancréas, le rôle du SIRT5

« SIRT5 – explique Antonello Mai du Département de chimie et de technologies pharmaceutiques de l'Université de Sapienza – représente une sirtuine mitochondriale qui n'a pas encore été étudiée en ce qui concerne son rôle dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) ».

« Cette étude », ajoute Dante Rotili du même département, « a révélé que SIRT5 est régulé à la baisse à la fois dans les tissus humains avec PDAC et dans les tumeurs pancréatiques murines ».

Cette régulation négative de SIRT5 modifie et active l'enzyme aspartate aminotransférase (AST/GOT1), qui permet aux cellules tumorales d'utiliser plus de glutamine, favorisant ainsi leur croissance et leur survie.

"Un niveau réduit d'expression de SIRT5", ajoute Marco Tafani du Département de médecine expérimentale, "a également été associé à une survie réduite chez les patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique.

À partir de ces résultats, et poursuivant les 20 années de recherche dans l'identification de petites molécules en tant que ligands de cibles épigénétiques, un activateur spécifique de SIRT5 a été synthétisé, qui, lorsqu'il est administré avec la gemcitabine, s'est avéré réduire la croissance tumorale dans les modèles cellulaires. , dans des organoïdes obtenus à partir de biopsies de carcinome pancréatique humain et dans des modèles animaux.

« Nous avons développé une nouvelle petite molécule « première de sa catégorie », un activateur de sirtuine 5 appelé MC3138 », conclut Sergio Valente, du Département de chimie et technologies médicinales.

Les résultats obtenus fournissent une nouvelle stratégie potentielle basée sur l'activation pharmacologique de SIRT5, pour le traitement des patients atteints de cancer du pancréas avec une expression réduite de cette sirtuine.

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La source:

Université La Sapienza

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