Apa studi sitogenetik? Analisis sitogenetik dan diagnosis dini penyakit

By Cristiano Antonino On Desember 31, 2022

Analisis sitogenetik (atau peta kromosom atau kariotipe) adalah studi tentang kromosom sel

Kromosom mengandung gen yang terbuat dari DNA, molekul yang mengandung semua informasi yang diperlukan untuk 'konstruksi' individu dan berfungsinya organisme.

Di dalam sel manusia terdapat 46 kromosom: 23 kromosom berasal dari ayah dengan spermatozoa dan 23 dari ibu dengan sel telur.

Spermatozoa dan sel telur adalah sel benih dan merupakan satu-satunya yang hanya mengandung 23 kromosom.

Jika sperma membawa kromosom X maka akan lahir perempuan, jika membawa kromosom Y maka akan lahir laki-laki.

Kariotipe wanita normal adalah 46, XX sedangkan pria 46, XY.

Untuk mempelajari kromosom, perlu menggunakan teknik kultur karena hanya selama pembelahan sel mereka dapat divisualisasikan.

PENYAKIT LANGKA? UNTUK MEMPELAJARI LEBIH LANJUT KUNJUNGI UNIAMO – FEDERASI ITALIA DARI PENYAKIT LANGKA BOOTH DI EMERGENCY EXPO

Apa tujuan dari studi sitogenetik?

Studi sitogenetik digunakan untuk memverifikasi bahwa tidak ada perubahan dalam jumlah dan/atau struktur kromosom yang mungkin bertanggung jawab atas penyakit yang ditandai dengan keterbelakangan mental (misalnya sindrom Down), infertilitas/sterilitas (misalnya sindrom Turner dan Klinefelter), psikomotor dan keterlambatan bicara, pertumbuhan dan perkembangan.

Keguguran dini yang berulang juga dapat disebabkan oleh kesalahan kromosom pada salah satu orang tua (3-5% kasus).

Kapan studi sitogenetik tepat?

Sitogenetika prenatal

Dilakukan pada kehamilan dengan peningkatan risiko kelainan kromosom pada janin: usia ibu 35 tahun atau lebih (sebelum kelahiran anak), anak dengan kesalahan jumlah kromosom, orang tua dengan penataan ulang struktural yang tidak menunjukkan gejala klinis. tanda-tanda, orang tua dengan kesalahan jumlah kromosom seks (misalnya 47,XXX; 47,XXY ), kelainan janin yang ditunjukkan dengan USG, indikasi dari tes biokimia (misalnya bi-test), keguguran berulang.

Pengambilan sampel villus transabdominal dapat dilakukan selama trimester pertama kehamilan (9-12 minggu) atau amniosentesis selama trimester kedua (15-18 minggu).

Untuk pengambilan sampel chorionic villus, sel-sel diambil dari plasenta (chorionic villi) yang memiliki asal yang sama (dan karena itu warisan genetik yang sama) dengan janin, sedangkan amniosentesis mempelajari sel-sel janin yang ditemukan dalam cairan ketuban (amniosit).

sitogenetika pascanatal

Studi kariotipe dilakukan pada pasien dengan dugaan sindrom kromosom, orang tua dan kerabat individu dengan kelainan kromosom, orang tua dari individu cacat atau individu dengan dugaan sindrom kromosom yang telah meninggal tanpa diagnosis, jika keterbelakangan mental dan/atau cacat bawaan, retardasi pertumbuhan , bayi lahir mati, pasangan dengan keguguran berulang, infertilitas pria, wanita dengan amenorea primer atau sekunder (tidak adanya atau gangguan siklus menstruasi) ditemukan.

KESEHATAN ANAK: PELAJARI LEBIH LANJUT TENTANG MEDICHILD DENGAN MENGUNJUNGI BOOTH DI EMERGENCY EXPO

Sitogenetik pada bahan aborsi

Sekitar 15-20% dari semua kehamilan yang diketahui mengakibatkan keguguran dan lebih dari 50% mengalami perubahan jumlah dan/atau struktur kromosom yang menjadi penyebab terminasi kehamilan.

Oleh karena itu, studi sitogenetik jaringan aborsi sangat penting dalam memahami penyebab penghentian kehamilan, dan untuk mendukung pasangan (karena dalam banyak kasus kesalahan kromosom murni kebetulan dan tidak memerlukan peningkatan risiko bahwa peristiwa tersebut akan terulang kembali).

Sitogenetik tumor

Analisis sitogenetik juga dapat dilakukan untuk mempelajari tumor, baik hematologis (misalnya leukemia) maupun padat (misalnya paru-paru, payudara, hati, kandung kemih).

Penataan ulang kromosom tertentu adalah 'tumor-spesifik' dan dengan demikian memungkinkan diagnosis yang benar dalam menghadapi kecurigaan atau keraguan klinis.

Sebagai contoh, penemuan kromosom Philadelphia dalam aspirasi sumsum tulang seorang pasien dengan dugaan leukemia memungkinkan diagnosis leukemia myeloid kronis; atau adanya translokasi t(X;18) dalam kultur sel yang dibuat dari biopsi tumor padat memungkinkan diagnosis Sarkoma Sinovial.

Teknologi baru: Fluorescent In Situ Hybridization (FISH)

Pengembangan teknik canggih yang dikenal sebagai 'Molecular Cytogenetics', seperti Fluorescent In Situ Hybridization (FISH), memungkinkan dilakukannya studi sitogenetika yang lebih mendalam karena memungkinkan lokalisasi sekuens DNA spesifik pada preparasi tetap kromosom, inti interfase dan bagian jaringan, diperoleh dari semua jenis bahan biologis (darah, biopsi, cairan ketuban, gamet), baik segar, cryopreserved atau tertanam parafin.

Teknik FISH didasarkan pada sifat denaturasi reversibel DNA (pembukaan heliks ganda) dan melibatkan pengikatan fragmen DNA spesifik ke wilayah yang diminati – diberi label dengan senyawa fluoresen (probe) – ke urutan DNA komplementer dari preparat yang telah diperbaiki dan dipasang pada slide kaca: wilayah kromosom yang menarik dengan demikian mudah diidentifikasi di bawah mikroskop fluoresensi.

IKAN mewakili pelengkap yang sangat diperlukan untuk sitogenetika tradisional karena ditandai dengan kekuatan resolusinya yang lebih besar: memungkinkan karakterisasi kelainan kromosom dari jumlah dan struktur yang tidak dapat ditentukan oleh teknik sitogenetik klasik dan identifikasi penataan ulang samar yang bahkan tidak terlihat. setelah banding resolusi tinggi.

Pos terkait

Belanja kesehatan di Italia: beban rumah tangga yang semakin besar

April 11, 2024

Aviary Alert: Antara Evolusi Virus dan Risiko Manusia

April 4, 2024

Sehari dengan warna kuning melawan endometriosis

Mar 28, 2024

Harapan dan Inovasi dalam Melawan Kanker Pankreas

Mar 27, 2024

FISH tidak secara rutin diterapkan pada analisis kariotipe, tetapi hanya pada kasus tertentu berdasarkan kecurigaan diagnostik tertentu atau untuk menyelidiki kelainan sitogenetik tertentu.

Salah satu aplikasi terbaru adalah di bidang onkologi: dalam banyak kasus, terutama untuk kultur tumor padat, pertumbuhan dan pembelahan sel tidak dapat diperoleh dan oleh karena itu kromosom tidak dapat disorot dan dianalisis.

Selain itu, tingkat resolusi penelitian yang dilakukan dengan sitogenetika tradisional tidak memungkinkan identifikasi anomali yang mungkin hanya memengaruhi satu gen.

Sejak tahun 2000 telah dikembangkan probe DNA yang mampu mengenali kelainan spesifik, misalnya pada kanker kandung kemih, dimana digunakan empat probe yang mengenali kromosom 3, 7, 17 dan sembilan berlabel fluorokrom berbeda (Multicolour FISH).

FISH mengidentifikasi kelainan kromosom tipikal tumor sebelum ada bukti penyakit pada pemeriksaan sistoskopi atau kepositifan penanda diagnostik lain seperti CTM (sel tumor ganas).

Pada tahun 2001 tes ini disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS untuk memantau kekambuhan penyakit pada pasien yang telah didiagnosis menderita kanker dan telah menjalani operasi pengangkatan dan/atau terapi BCG, dan pada tahun 2004 untuk diagnosis pada pasien dengan hematuria.

FISH juga dapat memberikan informasi terapi yang paling tepat untuk jenis tumor tertentu pada pasien tertentu (Targeted Therapy)

Diketahui, misalnya, pasien kanker payudara yang memiliki IKAN positif untuk amplifikasi gen yang disebut HER-2/neu, yang proteinnya terpapar pada membran sel tumor, menanggapi terapi dengan obat tertentu, trastuzumab, sebuah antibodi. yang berikatan dengan reseptor dan menetralisirnya (terapi imunologis).

Tes ini disebut PATHVYSION® dan disetujui oleh FDA.

FISH juga dapat digunakan untuk mempelajari amplifikasi gen lain yang disebut EGFR, pada kanker paru-paru dan usus besar.

Di sini juga, obat yang berbeda dapat digunakan tergantung pada ada atau tidaknya amplifikasi gen yang ditemukan pada tumor pasien.

Pada kasus ini, terapi tidak menggunakan antibodi melainkan molekul kecil yang menghambat pembelahan sel (biological therapy).

Perbatasan baru terbuka dengan penerapan FISH untuk jenis tumor lain seperti melanoma, di mana diagnosis banding dengan nevus displastik sangat sulit jika hanya berdasarkan kriteria morfologis.

Mengingat sensitivitas, spesifisitas, dan daya antisipatifnya yang tinggi, teknik FISH sangat efektif dalam mempelajari tumor hematologis dan tumor padat.

Secara khusus, ini tidak hanya memiliki nilai diagnostik/prognostik tetapi juga mendasar dalam pemilihan terapi berdasarkan profil genomik tumor.

sumber

Humanitas

Kesehatan pediatri slider