Obat antikoagulan: daftar dan efek samping
Mari kita bicara tentang obat antikoagulan: antikoagulan adalah senyawa yang mampu memperlambat atau mengganggu proses pembekuan darah, digunakan baik dalam kedokteran laboratorium, misalnya dalam jumlah darah, dan dalam bentuk obat untuk mengatur fluiditas darah, dan digunakan baik untuk pencegahan tujuan ketika pasien berisiko tinggi trombosis, misalnya setelah patah tulang (misalnya patah tulang paha pada orang tua), setelah operasi atau selama fibrilasi atrium, atau untuk tujuan terapeutik, ketika trombosis telah terjadi dan perlu untuk mencegah detasemen atau perluasan trombus
Trombolitik, antikoagulan atau antiagregan?
Trombolitik (streptokinase, urokinase…) digunakan pada semua kondisi di mana trombus telah terbentuk, sementara agen antiplatelet (Aspirin, Plavix…) dan antikoagulan (heparin, dicumarol…) diberikan untuk mencegah pembentukan trombi baru.
Antikoagulan dan antiagregan bersama-sama
Mengambil antikoagulan dan anti-trombosit pada saat yang sama bukan tidak mungkin, tetapi harus dilakukan dalam kasus tertentu dan HANYA DI BAWAH KONTROL MEDIS KETAT, karena mereka meningkatkan potensi efek sinergis.
SELALU penting untuk memberi tahu dokter Anda tentang terapi obat antiplatelet yang Anda jalani.
Antikoagulan dan INR . optimal
Efek antikoagulan sangat bervariasi antar individu dan dapat bervariasi dari waktu ke waktu bahkan untuk individu yang sama.
Jumlah obat yang dibutuhkan per orang bisa sangat berbeda, dengan dosis sepuluh kali lebih tinggi antar individu, serta bervariasi dalam individu yang sama.
Mengubah urutan besarnya, komponen subjektif adalah elemen yang relevan sehingga, untuk menilai kemanjuran obat, perlu untuk tidak merujuk pada kuantitas yang diambil, seperti yang biasa terjadi, tetapi pada tes laboratorium yang mengukur waktu yang dibutuhkan darah untuk membeku (waktu aktivitas protrombin).
Waktu protrombin (TP) diukur dengan indeks persentase INR (Index Normalized Ratio) yang merupakan indeks paling aman dan paling benar yang kami miliki: INR = TP pasien / TP subjek normal.
Nilai di bawah 2 menunjukkan darah yang terlalu kental, sedangkan nilai di atas 3.5 menunjukkan darah yang terlalu cair, di atas 4 risiko perdarahan bahkan fatal.
Pada fibrilasi atrium, di sisi lain, aktivitas protrombin rata-rata 40 persen, atau INR 2-2.5, biasanya cukup.
Pasien yang diberikan antikoagulan harus menjalani tes darah berkala untuk mengukur waktu protrombin mereka.
Antikoagulan: Heparin
Heparin adalah glikosaminoglikan yang secara fisiologis terdapat dalam granula sekretorik sel mast.
Molekul berinteraksi dengan antitrombin yang bersirkulasi untuk memberikan pertahanan antitrombotik alami.
Dalam terapi diberikan secara parenteral karena tidak diserap oleh mukosa usus.
Dengan pemberian intravena (dalam infus kontinu atau bolus intermiten) tindakan antitrombotik dimulai segera; dengan pemberian subkutan (mungkin dalam kasus kalsin heparin atau heparin berat molekul rendah) onset kerja tertunda satu sampai dua jam.
Penggunaan heparin juga dimungkinkan bila antikoagulan oral dikontraindikasikan, misalnya pada kehamilan, karena molekul tersebut tidak melewati plasenta.
Dari komplikasi, yang paling sering adalah manifestasi perdarahan, yang bergantung pada dosis dan dapat mempengaruhi tempat suntikan (memar atau hematoma) atau tempat yang jauh (epistaksis, hematuria, dll.).
Komplikasi yang paling ditakuti adalah Heparin-induced thrombocytopenia (sindrom HIT): ini, secara paradoks, merupakan komplikasi protrombotik yang berpotensi fatal yang diamati pada 3% pasien yang diobati dengan unfractionated heparin (ENF) dan 0.5% dari mereka yang diobati dengan Low Molecular Weight Heparin (EBPM). ).
Kejadiannya jauh lebih sering pada pasien bedah daripada pasien penyakit dalam.
Antikoagulan oral
Terapi antikoagulan merupakan pengobatan pilihan dalam pencegahan primer dan sekunder stroke pada pasien dengan fibrilasi atrium (valvular dan non-valvular), dan emboli paru pada pasien dengan trombosis vena: khususnya dengan antikoagulan oral tidak langsung jika ada sedang atau risiko tinggi trombosis vena.
Dabigatran dan inhibitor faktor X dari beberapa tahun yang lalu disahkan di Eropa untuk pencegahan utama risiko tromboemboli vena pada orang dewasa yang menjalani operasi penggantian lutut atau pinggul elektif, alih-alih suntikan heparin subkutan yang lebih dikenal ke dalam perut.
Warfarin, acenocoumarol, fenprocumone
Warfarin, acenocoumarol, fenprocumone berasal dari dicumarol, varian kumarin.
Mereka disebut antikoagulan tidak langsung karena mereka tidak memblokir kaskade koagulasi tetapi menghambat pembentukan faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K (faktor II, VII, IX dan X) di bagian hulu.
Aksi penuh mereka tercapai beberapa hari setelah dimulainya pemberian, tetapi jumlah yang harus diberikan harus dipantau dengan memeriksa INR secara berkala, mengingat variabilitas besar dalam penyerapan molekul (dari subjek ke subjek, dan dengan dosis harian yang dapat sangat bervariasi dalam minggu yang sama) dan gangguan dengan sejumlah besar zat (obat dan bahan makanan).
Bahkan jika INR dalam darah diperiksa dua hingga tiga kali sebulan, hanya 60% pasien yang diobati dengan warfarin yang dipertahankan pada INR ideal antara 2 dan 3.
Jenis antiplatelet (dicumarol) dan vitamin K ini merupakan antagonis kompetitif: vitamin K dapat digunakan jika terjadi overdosis obat ini (sebelum perdarahan dimulai) untuk mengurangi efeknya.
Sebaliknya, kehati-hatian harus dilakukan saat makan makanan yang kaya vitamin K, karena interaksi obat (mikrogram = 1/1000 mg, per 100 g/bagian mentah yang dapat dimakan:
- sangat tinggi (>1 miligram): kemangi jika dikeringkan, thyme, sage (1 700 g), peterseli, daun ketumbar kering
- untuk ketersediaan hayati, meskipun kandungan phylloquinone jauh lebih rendah: bayam (498 g), kubis, brokoli, kembang kol.
Memasak tidak menghilangkan sejumlah besar vitamin K dari makanan, dan karena itu tidak mengubah risiko interaksi obat.
Di sisi lain, pada suhu 40 °C vitamin C, yang terdapat dalam banyak makanan ini, dihancurkan untuk mengimbangi kemungkinan efek koagulasi vitamin K.
Vitamin C memiliki aksi melawan gumpalan (dibentuk oleh lipid, kolesterol, kalsium, makrofag dan kadang-kadang sel-sel mati atau mortar dikeluarkan dari mereka), karena umumnya mampu mengikat kalsium dengan baik: mempromosikan penyerapan kalsium dari makanan selama pencernaan – sementara masih harus dibuktikan apakah itu juga meningkatkan penyerapan dari darah ke dalam tulang dan jaringan, dan membebaskan kapiler yang tersumbat ketika infeksi sedang berlangsung.
Seperti vitamin larut lemak lainnya, vitamin K terakumulasi dalam tubuh, jadi selain dosis/hari mungkin tidak terlampaui, jumlah makanan yang dicerna dalam referensi seminggu juga penting.
Dalam kasus tomat dan adas, memasak memiliki efek menonaktifkan sebagian pada vitamin K.
Interaksi makanan-antikoagulan yang lebih penting adalah dengan bawang putih dan bawang merah, yang merupakan penghambat tromboksan – yang dengan ADP diperlukan agar trombosit terakumulasi dalam bekuan terakhir untuk membentuk sumbat hemostatik.
Bawang putih mengandung ajoene dan adenosine, adenosine bawang (yang reseptornya mengatur aliran darah di arteri koroner).
Selain itu, mereka mengandung belerang yang tersedia secara hayati: keseimbangan yang benar dari asam amino belerang (asam amino Sulphur -SAA) seperti sistein, homosistein, metionin dan taurin, dianggap sebagai faktor risiko kardiovaskular, namun, berkaitan dengan sifat penipisan sirkulasi darah. harus dipertimbangkan bahwa pelebaran pembuluh darah terutama bergantung pada arginin dan ornitin, yang tidak mengandung belerang dalam molekulnya, juga tidak tampak secara langsung dipengaruhi oleh interaksi dengan asam amino belerang.
Asam asetilsalisilat tidak termasuk dalam kelas obat antikoagulan, namun memiliki efek antiplatelet dan pengencer darah dan sering digunakan dengan efek peningkatan dalam kombinasi dengan obat antikoagulan (misalnya clopidogrel).
Selain interaksi antara antikoagulan dan makanan kaya vitamin K (yang mengurangi kemanjuran beberapa obat), efek potensial dari makanan yang kaya asam salisilat tidak dapat diabaikan.
Di antara sayuran dengan kadar salisilat tertinggi yang kami miliki:
- sangat tinggi (> 1 mg): blackberry, blueberry, pir dari Hindia, sultana; paprika, tomat, radicchio, sawi putih; almond, kacang tanah; Canella, jinten, bubuk kari, adas kering, garam masalla, oregano, cabai pedas, rosemary, thyme, kunyit, mustard;
- tinggi (antara 0.5 dan 1 mg): alfalfa, brokoli, mentimun, buncis, bayam, ubi jalar, apel granny smith, alpukat segar, ceri, anggur merah, jeruk keprok segar, tangelo segar, kacang pinus, kacang macadamia, kacang pistachio, sayuran.
Dosis ASA dalam obat-obatan jauh lebih tinggi, dalam urutan 0.6-0.9 g/hari pada anak-anak dan 1-3 g/hari pada orang dewasa, sehingga tidak mungkin diubah secara signifikan oleh jumlah salisilat yang dikonsumsi melalui makanan (bahkan jika kita makan beberapa ons makanan yang mengandung salisilat tertinggi, kita mendapatkan beberapa mg), dan interaksi antara makanan dengan salisilat dan obat-obatan yang mengandung ASA dapat diabaikan.
Di sisi lain, interaksi antara makanan dengan salisilat (mg/100 g bagian yang dapat dimakan) dan obat antikoagulan kumarin tidak, karena dikonsumsi dalam dosis yang sama (2.5-5 mg/hari), selain fakta bahwa sedang diselidiki dan tidak sepenuhnya jelas bagaimana ASA mempotensiasi efek antikoagulan tertentu, dan efek samping terkait dari perdarahan internal, khususnya perdarahan serebral dan/atau pada subjek lanjut usia, yang kemudian juga paling terpapar risiko trombotik yang berlawanan. .
dabigatran
Baru-baru ini diperkenalkan, dabigatran adalah inhibitor trombin langsung.
Ini diberikan secara oral dan tidak memerlukan pemantauan dengan pemeriksaan INR berkala atau penyesuaian dosis.
Kemanjuran dan keamanannya sama dengan atau lebih baik daripada dosis warfarin yang disesuaikan pada pasien dengan fibrilasi atrium non-katup yang diikuti setidaknya selama dua tahun dalam uji klinis.
Interaksi dengan suplemen dan obat-obatan herbal
Interaksi obat dimungkinkan antara suplemen makanan, obat-obatan herbal dan antikoagulan oral:
- meningkatkan efek antikoagulan: ganoderma japonicum, salvia miltiorrhiza, ginkgo, kina, bawang putih, St. John's Wort, willow putih, spirea, asam;
- mengurangi efek antikoagulan: bunga gairah, juniper, verbena officinale dan ginseng.
Baca Juga:
Trombosis Vena: Dari Gejala Hingga Obat Baru
Trombosis Vena Dalam Pada Tungkai Atas: Cara Menghadapi Pasien Dengan Sindrom Paget-Schroetter
Trombosis Vena: Apa Itu, Bagaimana Mengobatinya Dan Bagaimana Mencegahnya
Hematoma Intramural Non-Traumatik Pada Pasien Pada Terapi Antikoagulan
Antikoagulan Oral Baru: Manfaat, Dosis Dan Kontraindikasi
Hematoma Intramural Non-Traumatik Pada Pasien Pada Terapi Antikoagulan
Trombus: Penyebab, Klasifikasi, Vena, Arteri Dan Trombosis Sistemik