Pediatri, kanker masa kanak-kanak: tim peneliti dari Sapienza University of Rome telah berhasil mendemonstrasikan khasiat dua obat untuk penekanan sel tumor MYCN, asal neuroblastoma dan medullus blastoma masa kanak-kanak

Beberapa neoplasma ganas, banyak di antaranya umum pada anak-anak, seperti neuroblastoma, rhabdomyosarcoma dan medulloblastoma, dapat terjadi akibat aktivasi onkogen MYCN, gen yang berpotensi mendorong perkembangan sel mirip tumor.

Kanker anak-anak ini memiliki tingkat agresivitas dan resistensi yang tinggi terhadap terapi anti-kanker konvensional

Mereka tidak dapat diserang dengan terapi yang ditargetkan secara molekuler karena kurangnya obat khusus, yaitu yang menargetkan faktor transkripsi MYCN.

Selama dekade terakhir, dengan tujuan untuk mengidentifikasi target potensial, Laboratorium Genetika Molekuler Kanker Departemen Kedokteran Molekuler yang dikoordinasikan oleh Giuseppe Giannini telah berfokus pada stres replikatif dan kerusakan akibat genom yang disebabkan oleh MYCN, yang membuat sel tumor didorong oleh onkogen ini sangat tergantung pada aktivitas protein tertentu yang terlibat dalam melemahkan stres replikatif dan memperbaiki kerusakan DNA.

Dalam karya terbaru mereka, diterbitkan dalam jurnal Oncogene dan didanai oleh Italian Association for Cancer Research (Airc) dan Pasteur Institute Italy-Fondazione Cenci Bolognetti, para peneliti dari Departemen Biologi dan Bioteknologi dan Departemen Kedokteran Eksperimental di Universitas La Sapienza , bersama dengan Institut Penelitian Giannina Gaslini di Genoa, rumah sakit Sant'Andrea dan Bambino Ges di Roma dan Institut Teknologi Italia, telah mendemonstrasikan aktivitas sinergis dari dua penghambat spesifik dalam membunuh sel tumor yang bergantung pada MYCN.

Tindakan mereka sebenarnya, di satu sisi, meningkatkan kerusakan DNA dan, di sisi lain, mencegah aktivasi rem molekuler yang menghalangi proses replikasi DNA dan pembelahan sel, suatu kondisi yang menyebabkan sel kanker mati oleh 'malapetaka mitosis'. .

KESEHATAN ANAK: PELAJARI LEBIH LANJUT TENTANG MEDICHILD DENGAN MENGUNJUNGI BOOTH DI EMERGENCY EXPO

Kanker anak dan kombinasi inhibitor

Ide untuk menguji kombinasi dari dua inhibitor”, jelas Giuseppe Giannini, “berasal dari bukti bahwa PARP inhibitor, protein yang terlibat dalam perbaikan kerusakan DNA, meningkatkan stres replikatif pada tumor yang bergantung pada MYCN, tetapi pada saat yang sama mengaktifkan penghambatan siklus sel mekanisme, dimediasi oleh protein CHK1, yang melindungi sel tumor dari efek merusak penghambatan PARP”.

“Penghambatan gabungan PARP dan CHK1,” lanjut Stefano di Giulio dari Universitas Sapienza, nama pertama studi tersebut, “akan menghilangkan mekanisme perlindungan yang terakhir, menyebabkan kematian sel yang tak terhindarkan, seperti mobil yang melaju di jalan menurun, dengan mesin gagal dan bahkan rem rusak!

Potensi kombinasi farmakologis ini berhasil diuji pertama kali dalam model praklinis neuroblastoma dan medulloblastoma in vitro dan in vivo, dan kemudian juga pada model hewan dari neoplasma yang sama, mengamati penurunan pertumbuhan tumor yang signifikan dan peningkatan kelangsungan hidup pada hewan yang diobati dengan kombinasi tersebut. dibandingkan dengan kelompok kontrol.

“Aktivitas sinergis dari kedua inhibitor,” tambah Valeria Colicchia dari Sapienza, “juga memungkinkan kami untuk mengurangi dosis inhibitor CHK1 untuk diberikan secara in vivo, sehingga secara signifikan mengurangi masalah toksisitas yang terkait dengan jenis obat ini, sementara masih mempertahankan kemanjuran anti-tumor yang kuat.

“Mempertimbangkan perkembangan dan pengujian lanjutan dari kedua obat ini,” Marialaura Petroni menyimpulkan dari Universitas Sapienza, koordinator pekerjaan lainnya, “kami berharap bahwa pendekatan terapeutik baru ini dapat dengan mudah diterjemahkan ke dalam uji klinis baru”.

Oleh karena itu, menurut penulis, kombinasi farmakologis PARP dan inhibitor CHK1 dapat mewakili pendekatan terapeutik bebas kemo yang baru dan valid untuk pengobatan tumor yang bergantung pada MYCN.

Artikel tentang kombinasi PARP dan CHK1 dalam penghambatan tumor anak:

s41388-021-02003-0

Referensi:

Kombinasi penghambat PARP dan CHK1 secara efisien melawan tumor yang digerakkan oleh MYCN – Stefano Di Giulio, Valeria Colicchia, Fabio Pastorino, Flaminia Pedretti, Francesca Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Moretti, Valerio Licursi, Francesca Belardinilli Giovanna Peruzzi, Paola Infante, Bianca Maria Goffredo, Anna Coppa, Gianluca Canettieri, Armando Bartolazzi, Mirco Ponzoni, Giuseppe Giannini & Marialaura Petroni – Oncogene (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

Baca Juga:

Kista Tulang Pada Anak-Anak, Tanda Pertama Mungkin Fraktur 'Patologis'

Kemoterapi Intraperitoneal: Efektivitas Untuk Kanker Usus dan Ginekologi Tertentu

Sumber:

Poliklinik Umberto I