Thalassaemia, sekilas

Thalassemia ya, tapi lebih tepat disebut thalassemia, yaitu penyakit darah keturunan yang melibatkan anemia, yaitu penurunan jumlah hemoglobin, protein yang terkandung di dalam sel darah merah yang berfungsi mengangkut oksigen dalam darah.

Thalassaemia adalah sekelompok kelainan hemoglobin (hemoglobinopathies) yang menyebabkan anemia mikrositik, yaitu sel darah merah yang lebih kecil dari normal (thalassemia).

Hemoglobin terdiri dari empat rantai, dua rantai alfa dan dua rantai beta yang masing-masing mengandung besi (Fe 2+) dan membawa oksigen (O2).

Thalassaemia diklasifikasikan menurut jenis rantai yang diubah

Oleh karena itu, dua jenis utama dapat dibedakan:

  • Talasemia alfa, ketika gen yang mengandung informasi yang diperlukan untuk mensintesis rantai alfa diubah dan lebih sering terjadi pada individu Afrika atau keturunan Afrika;
  • Beta thalassemia atau anemia Mediterania ketika gen yang diubah mengandung informasi yang dibutuhkan untuk mensintesis rantai beta dan lebih sering terjadi pada subjek dari wilayah Mediterania dan Asia Tenggara.

Talasemia alfa disebabkan oleh perubahan pada satu atau lebih dari empat gen yang mengandung informasi yang diperlukan untuk mensintesis rantai alfa hemoglobin.

Sebagian besar perubahan genetik yang menyebabkan thalassemia alfa adalah delesi, yaitu hilangnya segmen DNA dengan panjang bervariasi.

Namun, ada juga banyak mutasi yang dapat mengubah fungsi keempat gen yang mengarahkan sintesis rantai alfa hemoglobin.

Ada dua gen untuk rantai alfa (HBA1 dan HBA2) pada setiap kromosom nomor 16, jadi kita semua memiliki 4 gen untuk hemoglobin alfa: dua salinan gen HBA1 dan dua salinan gen HBA2.

Jelas, karena kita masing-masing mewarisi satu kromosom 16 dari ibu kita dan kromosom 16 lainnya dari ayah kita, salah satu dari dua gen HBA1 diwariskan dari ibu kita dan yang lainnya dari ayah kita.

Hal yang sama berlaku untuk dua gen HBA2.

Subjek dengan perubahan hanya pada salah satu dari 4 gen (Gambar 2) adalah pembawa thalassemia alfa yang diam karena tiga gen lainnya memungkinkan produksi rantai alfa dalam jumlah yang hampir normal.

Subyek dengan perubahan pada 2 dari 4 gen rantai alfa memiliki sifat talasemia dengan sel darah merah kecil dan anemia sedang.

Perubahan pada 3 dari 4 gen menyebabkan kondisi alpha thalassemia intermedia atau penyakit hemoglobin H yang dimanifestasikan oleh anemia dan thalassemia sedang hingga berat.

Ketika semua 4 gen untuk rantai alfa diubah dan tidak berfungsi, hemoglobin abnormal terbentuk (hemoglobin Bart) yang tidak dapat mengangkut oksigen ke tubuh, yang menyebabkan hidrops janin (akumulasi cairan yang berlebihan di jaringan dan rongga perut). janin) yang pada dasarnya tidak sesuai dengan kehidupan (hydrops janin dengan hemoglobin Bart).

Beta thalassemia sejauh ini merupakan bentuk penyakit yang paling umum di Italia dan di sepanjang garis pantai Laut Mediterania

Hal ini disebabkan oleh perubahan (mutasi) pada gen yang mengandung informasi yang dibutuhkan untuk mensintesis rantai beta hemoglobin.

Ada satu salinan gen untuk rantai beta pada masing-masing dari dua kromosom nomor 11, jadi setiap orang memiliki dua salinan gen tersebut.

Ketika hanya satu salinan gen yang diubah, anak tersebut memiliki sifat thalassemia atau thalassemia minor.

Sebaliknya, jika anak tersebut mewarisi dua salinan gen yang diubah dari dua orang tua yang keduanya memiliki sifat thalassemia, anak tersebut menderita thalassemia mayor.

Ketika kedua orang tua memiliki sifat thalassemia, mereka memiliki 25% kemungkinan memiliki anak dengan thalassemia mayor pada setiap kehamilan.

Sebaliknya, jika hanya salah satu orang tua yang memiliki sifat thalassemia, dia akan memiliki risiko 50% untuk menurunkan gen yang diubah tersebut kepada anak mereka setiap kehamilan, yang kemudian juga akan memiliki sifat thalassemia.

Dalam konteks talasemia alfa:

  • Kondisi silent carrier tidak memberikan gejala dan bahkan tidak muncul pada hitungan darah karena tidak ada anemia dan juga tidak ada thalassemia;
  • Sifat thalassemia biasanya tidak memberikan gejala, tetapi dapat dicurigai ketika hitung darah menunjukkan anemia mikrositik sedang hingga ringan;
  • Alpha thalassemia intermedia memanifestasikan dirinya dengan gejala anemia mikrositik sedang hingga berat dengan penyakit kuning sedang, pembesaran hati dan limpa dan perubahan kerangka sedang dengan kelainan bentuk tulang tengkorak dan penonjolan tulang zygomatik. Retardasi pertumbuhan statural juga umum terjadi;
  • Hampir semua janin dengan hidrops janin dengan hemoglobin Bart meninggal dalam rahim atau dalam beberapa jam pertama kehidupan kecuali mereka segera dirawat di perawatan intensif dan ditransfusikan.

Mereka hadir dengan anemia yang sangat parah, pembesaran volume hati dan limpa yang nyata, keterlambatan perkembangan otak, kelainan kerangka, kardiovaskular, dan urogenital.

Adapun talasemia beta:

Kondisi sifat thalassemia atau thalassemia minor biasanya tidak menimbulkan gejala.

Biasanya dicurigai ketika hitung darah menunjukkan anemia ringan dan sel darah merah kecil (thalassemia minor, diungkapkan oleh Mean Corpuscular Volume – MCV yang rendah).

Talasemia mayor, di sisi lain, biasanya memanifestasikan dirinya dalam tahun pertama atau kedua kehidupan dengan gejala yang berhubungan dengan anemia berat dan komponen hemolitik: perasaan lemah (asthenia), pucat pada kulit, penyakit kuning, batu empedu, pembesaran limpa dan hati. .

Lebih jarang, perubahan kerangka terjadi karena hiperplasia sumsum tulang, mengakibatkan kelainan bentuk tulang tengkorak dan penonjolan tulang zygomatik.

Pertumbuhan statural juga sering melambat.

Jalur diagnostik bervariasi tergantung pada dugaan kondisi thalassemia:

  • Diagnosis sebagai pembawa thalassemia alfa yang diam-diam biasanya dibuat pada orang tua dari seorang anak dengan bentuk thalassemia alfa yang lebih parah: jumlah darah juga biasanya dalam batas normal. Diagnosis harus didasarkan pada penggunaan uji molekuler yang menunjukkan delesi atau mutasi pada salah satu dari empat gen yang mengarahkan sintesis rantai alfa hemoglobin;
  • Sifat thalassemia dapat dicurigai dari hasil pemeriksaan hemochromocytometric yang dilakukan untuk berbagai indikasi (biasanya subjek ini tidak menunjukkan gejala) menunjukkan anemia sedang dengan thalassemia; diagnosis harus dikonfirmasi dengan tes molekuler;
  • Pada alpha thalassemia intermedia kecurigaan diagnostik berasal dari gejala dan demonstrasi microcythaemia sedang sampai berat; konfirmasi awal mungkin datang dari demonstrasi hemoglobin H dalam darah. Tes molekuler dapat menyoroti penghapusan atau mutasi yang menyebabkan penyakit;
  • Pada bayi dengan hidrops fetalis dengan hemoglobin Bart, diagnosis dapat berasal dari demonstrasi elektroforetik atau teknik kromatografi lain yang lebih canggih dari hemoglobin Bart. Dalam kasus ini juga, penyelidikan molekuler memungkinkan diagnosis dikonfirmasi.

Pada alfa-thalassemia, Hb F dan Hb A2 biasanya normal, dan diagnosis thalassemia dengan defek pada satu atau dua gen dapat dilakukan dengan tes genetik.

Jalur diagnostik jelas berbeda ketika beta thalassemia dicurigai.

Diagnosis sifat thalassemia pada beta thalassemia, biasanya dicurigai berdasarkan hasil pemeriksaan hemochromocytometric yang dilakukan karena alasan lain, dikonfirmasi dengan elektroforesis hemoglobin yang menunjukkan kadar hemoglobin A2 yang tinggi.

Diagnosis thalassemia mayor dikonfirmasi dengan pemeriksaan laboratorium:

  • Pemeriksaan hemochromocytometric menunjukkan anemia berat tipe mikrositik; hemoglobin turun secara progresif ke nilai yang sangat rendah;
  • Apusan darah vena perifer, yang sering digunakan sebagai diagnostik untuk keberadaan banyak sel darah merah kecil dan pucat, sel darah merah berbentuk aneh atau sel darah merah target;
  • Peningkatan kadar bilurin, besi dan feritin;
  • Elektroforesis hemoglobin, dimana pada talasemia beta minor terjadi peningkatan Hb A2, sedangkan pada talasemia beta mayor, Hb F meningkat dan juga HbA2 lebih dari 3%;
  • Metode DNA rekombinan sekarang dilakukan untuk mengidentifikasi cacat molekul spesifik (genotipe), baik untuk diagnosis prenatal maupun sebagai bagian dari konseling genetik.

Pengobatan tergantung pada jenis dan tingkat keparahannya.

Pembawa diam dan individu dengan sifat thalassemia alfa dan thalassemia beta minor tidak memerlukan pengobatan.

Pasien dengan thalassemia alfa intermedia, penyintas hidrops janin dengan hemoglobin Bart, dan anak-anak dengan thalassemia mayor memerlukan transfusi sel darah merah secara teratur dan berkala untuk mempertahankan kadar hemoglobin yang memadai sesuai dengan tahap perkembangan individu dan status kesehatan.

Karena darah yang ditransfusikan mengandung zat besi dalam jumlah tinggi, kadar feritin serum harus tetap terkendali: setelah beberapa kali transfusi dan jika feritin serum melebihi kadar yang aman, untuk mencegah atau mengurangi akumulasi zat besi di berbagai organ (jantung, hati, endokrin). kelenjar, dll.), terapi untuk menghilangkan kelebihan zat besi harus dimulai (terapi ferrochelating dengan obat-obatan seperti Deferoxamine, Deferasirox dan Deferiprone).

Perspektif terapeutik lain, meskipun tidak menyelesaikan, adalah penggunaan obat, Luspatercept, nenek moyang kelas agen pematangan eritroid.

Pada beberapa individu dengan anemia yang bergantung pada transfusi, termasuk pasien thalasemia, aksinya meningkatkan produksi sel darah merah telah diamati untuk mengurangi frekuensi transfusi dengan meningkatkan interval.

Hal ini dapat menyebabkan kasus yang dipilih dan responsif menjadi lebih sedikit transfusi dan dengan demikian lebih sedikit beban dan akumulasi bela diri.

Perawatan resolusi yang mengarah ke penyembuhan adalah:

  • Transplantasi sel induk hematopoietik dari saudara kandung yang tidak terpengaruh HLA-kompatibel, dari salah satu orang tua (transplantasi haploidentik) atau dari donor bank sumsum tulang;
  • Terapi gen beta-thalassemia berbasis LentiGlobin, yang mewakili perbatasan terapi baru. LentiGlobin adalah virus (lentivirus) yang dimanipulasi di laboratorium sedemikian rupa sehingga mengangkut gen rantai beta hemoglobin ke dalam prekursor sel darah merah yang diambil dari pasien. Setelah gen dimasukkan ke dalam tabung reaksi, prekursor, yang sekarang mampu mensintesis rantai beta hemoglobin normal, ditransfusikan kembali ke pasien dan memungkinkannya memproduksi sel darah merah normal.

Baca Juga

Darurat Langsung Bahkan Lebih… Langsung: Unduh Aplikasi Gratis Baru Surat Kabar Anda Untuk iOS Dan Android

Anemia Mediterania: Diagnosis Dengan Tes Darah

Anemia Defisiensi Besi: Makanan Apa yang Direkomendasikan

Apa Itu Albumin Dan Mengapa Tes Dilakukan Untuk Mengukur Nilai Albumin Darah?

Apa itu Anti-Transglutaminase Antibodies (TTG IgG) dan Mengapa Diuji Keberadaannya Dalam Darah?

Apa Itu Kolesterol Dan Mengapa Diuji Untuk Mengukur Tingkat (Total) Kolesterol Dalam Darah?

Diabetes Gestasional, Apa Itu Dan Bagaimana Mengatasinya

Apa Itu Amilase Dan Mengapa Tes Dilakukan Untuk Mengukur Jumlah Amilase Dalam Darah?

Reaksi Obat yang Merugikan: Apa Itu Dan Bagaimana Cara Mengatasi Efek Sampingnya

Penggantian Albumin Pada Pasien Dengan Sepsis Berat Atau Syok Septik

Tes Provokasi Dalam Kedokteran: Apa Itu, Untuk Apa, Bagaimana Terjadi?

Apa Aglutinin Dingin Dan Mengapa Tes Dilakukan Untuk Mengukur Nilai Mereka Dalam Darah?

Elektroforesis Hemoglobin, Tes Penting Untuk Mendiagnosis Hemoglobinopati Seperti Thalassemia Dan Anemia Sel Sabit Atau Drepanositosis

Thalassemia Atau Anemia Mediterania: Apa Itu?

sumber

Anak Yesus

Anda mungkin juga menyukai