Primo caso di meningite associata a COVID-19. Un caso clinico dal Giappone

da Cristiano Antonino il Lug 24, 2020

Meningite e COVID-19, un case report fondamentale. I ricercatori dell’Università di Yamanashi, in Giappone, hanno pubblicato risultati sul primo caso di meningite associata a COVID-19.

In questo articolo, analizzeremo il case report.

Un giovane paziente è arrivato al Pronto Soccorso in ambulanza a causa di una convulsione accompagnata da stato di incoscienza.

Durante il trasporto in emergenza, aveva subito crisi generalizzate transitorie che sono durate circa un minuto.

Aveva un’evidente rigidità del collo.

L’RNA SARS-CoV-2 specifico non è stato rilevato nel tampone rinofaringeo ma è stato rilevato in un liquido cerebrospinale.

Successivamente, il personale sanitario scoprirà alcuni dettagli importanti, come la relazione tra meningite e COVID-19.

Gli autori sostengono che questo caso è importante perché questo case report mostra che i pazienti incoscienti sono potenzialmente infetti da SARS-CoV-2 e potrebbero causare un’infezione orizzontale.

Fonti e altro sugli autori ai link alla fine di quest’articolo.

Una panoramica clinica della meningite associata a COVID-19

Il paziente aveva 24 anni e non era mai stato in nessun paese straniero.

Il primo giorno ha avvertito stanchezza e febbre generalizzate.

Il giorno 2 e 5 ha visto i medici nelle vicinanze due volte e gli sono stati prescritti Laninamivir e antipiretici.

Successivamente, ha visitato un’altra clinica a causa del peggioramento dei suoi sintomi precedenti, mal di testa e mal di gola.

Si è sottoposto a esame radiografico del torace e l’esame del sangue ha prodotto risultati negativi.

I suoi genitori lo hanno trovato il 9 ° giorno, disteso sul pavimento nel suo vomito e privo di sensi. Fu immediatamente trasportato in ospedale a Yamanashi in ambulanza.

Non hanno rilevato anticorpi IgM anti-HSV 1 e varicella-zoster nei campioni di siero.

Una risonanza magnetica cerebrale ha mostrato iperintensità lungo la parete del ventricolo laterale destro e variazioni del segnale iperintenso nel lobo temporale mesiale destro e nell’ippocampo, suggerendo la possibilità di meningite SARS-CoV-2.

Questa rilevanza avverte i medici dei pazienti che presenteranno sintomi del SNC.

Meningite associata a COVID-19: la diagnosi e le prime fasi del trattamento

Il paziente presentava una scala del coma di Glasgow (GCS) di 6 (E4 V1 M1) con stabilità emodinamica una volta arrivato in ospedale.

Come detto all’inizio, aveva rigidità del collo e gli esami del sangue hanno mostrato un aumento della conta dei globuli bianchi, dominante dei neutrofili, linfociti relativamente diminuiti, aumento della proteina C-reattiva.

Le indagini successive hanno incluso la TC sistemica che non ha dimostrato evidenza di edema cerebrale.

La TC toracica mostrava una piccola opacità del vetro smerigliato sul lobo superiore destro ed entrambi i lati del lobo inferiore.

In un ulteriore esame di puntura lombare, il suo liquido cerebrospinale era chiaro e incolore e la pressione iniziale era maggiore di 320 mmH2O.

La conta delle cellule CSF era di 12 / μL – 10 cellule mononucleate e 2 polimorfonucleate senza globuli rossi.

Gli anticorpi IgM anti-HSV 1 e varicella-zoster non sono stati rilevati nei campioni di siero.

Il test RT-PCR per SARS-CoV-2 è stato eseguito utilizzando un tampone rinofaringeo e CSF perché abbiamo ipotizzato che fosse coinvolto un SARS-CoV-2 nell’epidemia.

Sebbene l’RNA SARS-CoV-2 specifico non sia stato rilevato nel tampone rinofaringeo, è stato rilevato nel liquido cerebrospinale.

Hanno effettuato intubazione endotracheale e ventilazione meccanica durante il trattamento.

Queste azioni erano necessarie a causa di molteplici attacchi epilettici.

Lo hanno trasferito all’unità di terapia intensiva (ICU) con la diagnosi clinica di meningite e polmonite virale.

Il trattamento in terapia intensiva della meningite da COVID-19

Il paziente è stato trattato empiricamente con ceftriaxone per via endovenosa (IV), vancomicina, aciclovir e steroidi dopo il ricovero in terapia intensiva.

Si è anche sottoposto a somministrazione endovenosa di Levetiraceta per convulsioni.

I medici hanno anche somministrato Favipiravir per via nasogastrica per 10 giorni dal giorno 2.

La RM cerebrale è stata eseguita 20 ore dopo l’ammissione in terapia intensiva (Figura 1).

Le immagini spiegano rispettivamente che:

A) Le immagini ponderate per la diffusione (DWI) hanno mostrato iperintensità lungo la parete del corno inferiore del ventricolo laterale destro.

B-C) Le immagini di recupero di inversione fluido (FLAIR) attenuate dal fluido hanno mostrato variazioni del segnale iperintenso nel lobo temporale mesiale destro e nell’ippocampo con lieve atrofia ippocampale.

L’imaging con contrasto avanzato non ha mostrato alcun miglioramento durale definito.

D) Una diagnosi differenziale è stata considerata come sclerosi ippocampale che accompagna l’encefalopatia post convulsiva.Inoltre, l’immagine ponderata T2 mostrava sinusite pan-paranasale. Questi risultati hanno indicato la ventricolite laterale destra e l’encefalite principalmente sul lobo mesiale destro e sull’ippocampo.

Il 15 ° giorno, i medici stavano continuando il trattamento per la polmonite batterica e la coscienza alterata a causa dell’encefalite associata a SARS-CoV-2 in terapia intensiva.

I medici hanno dichiarato che non c’erano interessi in competizione e che i parenti dei pazienti hanno dato il loro consenso scritto per la pubblicazione.

Raccolta di campioni di meningite SARS-CoV-2

In conformità con le linee guida dell’Istituto Nazionale di Malattie Infettive in Giappone, hanno raccolto campioni clinici per i test diagnostici SARS-CoV-2.

I campioni di tampone nasofaringeo sono stati raccolti con tamponi di fibre sintetiche.

Hanno inserito ciascun tampone in una provetta sterile separata contenente 1 ml di soluzione salina tamponata con fosfato (PBS) integrata con 0,5% di BSA.

Il fluido spinale è stato raccolto in contenitori di campioni sterili.

Il dipartimento di laboratorio dell’ospedale universitario di Yamanashi ha esaminato immediatamente i campioni o conservati a 4 ° C fino al momento dell’esame.

SARS-CoV-2: test diagnostici e dei campioni

Hanno estratto l’RNA virale da un campione clinico usando magLEAD 6gC.

L’RNA SARS-CoV-2 è stato rilevato utilizzando i reagenti RT-PCR One-Step AgPath-ID ™ (AM1005) su CobasZ480.

Il test diagnostico per SARS-CoV-2 ha tre bersagli genici nucleocapsidi (materiali supplementari).

I tamponi rinofaringei ottenuti da questo paziente il giorno 1 (66 minuti dopo il ricovero) erano negativi per N e N2.

Per quanto riguarda il liquido spinale, tuttavia, 1 campione su 2 (1/2) il giorno 1 (84 minuti dopo l’ammissione) è risultato positivo per N, ma non per N2.

Pertanto, hanno riesaminato di nuovo lo stesso campione e hanno scoperto che i campioni 2/2 erano positivi per N, ma non per N2, anche se i tamponi rinofaringei erano negativi sia per N che per N2.

Meningite associata a COVID-19, cosa ci fa capire questo caso clinico?

Questo rapporto ha descritto il primo caso di meningite / encefalite associata a SARS-CoV-2. Questo caso clinico, in particolare, mostra il potenziale neuroinvasivo del virus.

I ricercatori non possono escludere infezioni da SARS-CoV-2 anche se il test RT-PCR per COVID-19 utilizzando il campione nasofaringeo del paziente è negativo.

Un rapporto mostra che le sequenze del genoma SARS-CoV sono state rilevate nel cervello di tutte le autopsie SARS con RT-PCR in tempo reale (Gu et al., 2005).

Il più importante di tutti è che i segnali erano forti nell’ippocampo dove abbiamo trovato infiammazione nel cervello del paziente.

Un recente studio afferma che la sequenza genomica è simile tra SARS-CoV e SARS-CoV-2 (Yu et al., 2020), in particolare i domini di legame del recettore di SARS-CoV è strutturalmente simile a quello di SARS-CoV-2 (Lu et al., 2020).

Ciò può comportare che SARS-CoV e SARS-CoV-2 condividano l’ACE2 come recettore.

Questo potrebbe essere il motivo per cui SARS-CoV e SARS-CoV-2 potrebbero aggredire la stessa area nel cervello umano.

Nel caso clinico, la risonanza magnetica ha dimostrato i risultati anormali del lobo temporale mediale incluso l’ippocampo che suggeriscono l’encefalite, la sclerosi dell’ippocampo o l’encefalite post convulsiva.

È improbabile la sclerosi ippocampale perché il paziente non ha avuto episodi di epilessia temporale mesiale nel suo passato.

Inoltre, questo caso presentava una sinusite paranasale significativa.

Anche se la connessione tra sinusite e trasferimento trans-sinaptico retrogrado è oscura, i medici dovrebbero prestare attenzione alle condizioni nasali e paranasali nella diagnosi e nel trattamento dell’infezione da SARS-CoV-2.

Ricorda che i sintomi dell’encefalite o della cerebropatia possono essere la prima indicazione di infezione dovuta alla malattia COVID-19, così come i sintomi respiratori.

Trovare il sospetto paziente è il primo passo di una misura preventiva contro la pandemia.