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Virus sinciziale respiratorio: un potenziale ruolo dell'ibuprofene nell'immunità degli anziani all'RSV

da Cristiano Antonino il Nov 17, 2021

Virus Sinciziale Respiratorio (RSV): una nuova ricerca suggerisce che un giorno l’ibuprofene potrebbe avere un ruolo nel fornire agli anziani un’immunità duratura contro l’RSV, un virus comunemente associato a neonati e bambini piccoli che rivaleggia anche con l’influenza come pericolosa infezione invernale per gli anziani

L’RSV, o virus respiratorio sinciziale, rappresenta circa 14.000 decessi e 177.000 ricoveri ogni anno tra gli adulti statunitensi sopra i 65 anni.

L’RSV è problematico per le persone anziane in parte perché un’infezione iniziale non è efficace nell’indurre una risposta immunitaria a lungo termine al virus .

Lo studio ha mostrato che i ratti trattati con ibuprofene per una settimana prima dell’infezione iniziale con RSV hanno eliminato il virus più rapidamente rispetto a quelli che non hanno ricevuto ibuprofene

Quando i ricercatori hanno infettato nuovamente quei ratti anziani del cotone trattati con ibuprofene un mese dopo, gli animali anziani erano completamente protetti dal virus.

Al contrario, i giovani ratti del cotone adulti sono stati in grado di eliminare il virus in modo abbastanza efficace e di sviluppare una risposta immunitaria adeguata alla reinfezione un mese dopo, ma non hanno ottenuto alcun beneficio dall’ibuprofene.

Con l’ibuprofene che mostra efficacia solo negli animali geriatrici, i risultati suggeriscono che il farmaco migliora la risposta immunitaria riducendo l’infiammazione correlata all’invecchiamento

Sebbene ci sia ancora molto da imparare, i ricercatori della Ohio State University ipotizzano che l’infiammazione ridotta abbia ripristinato la funzione di cellule immunitarie specifiche necessarie per eliminare il virus.

“Per molto tempo, le persone hanno pensato che alcune cellule immunitarie si esaurissero e non potessero più funzionare correttamente.

E poi abbiamo iniziato a trattare l’infiammazione, e improvvisamente le vecchie cellule possono fare il loro lavoro come cellule giovani”, ha detto l’autore senior dello studio Stefan Niewiesk , professore di bioscienze veterinarie presso l’Ohio State.

“Funziona solo negli animali anziani e nelle persone anziane vediamo molte infiammazioni e malattie croniche correlate.

Quando pensiamo a quali sono i percorsi per correggere l’infezione da RSV negli anziani, questo studio apre una porta alle possibilità”.

La ricerca appare nel numero di novembre 2021 della rivista Virology .

Niewiesk e la prima autrice Olivia Harder, associata alla ricerca in bioscienze veterinarie presso l’Ohio State, hanno avvertito che è troppo presto per prendere in considerazione l’assunzione di ibuprofene per prevenire l’infezione da RSV.

L’uso a lungo termine di ibuprofene, un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS), può danneggiare i reni e il rivestimento gastrico e rallentare il tempo di coagulazione del sangue

In questo studio, i ricercatori hanno confrontato l’influenza del pretrattamento con ibuprofene su gruppi di ratti di cotone adulti sessualmente maturi, di età inferiore ai 2 mesi, e ratti geriatrici di età compresa tra 9 e 15 mesi.

I ratti di cotone sono un buon modello per lo studio dell’RSV perché il virus cresce bene sia nei polmoni che nel naso come fa negli esseri umani, ma i ratti non manifestano sintomi di malattia.

Il farmaco è stato aggiunto al cibo e all’acqua potabile per una settimana prima che venissero infettati per la prima volta da RSV.

La dose stimata di ibuprofene doveva assomigliare ai 200-400 milligrammi che gli esseri umani potrebbero assumere ogni quattro-sei ore.

Sebbene l’ibuprofene fosse collegato a una più rapida eliminazione virale nei ratti anziani, gli scienziati erano particolarmente interessati alla risposta degli animali alla reinfezione un mese dopo.

“Volevamo vedere se potevano montare una risposta immunitaria”, ha detto Harder.

“Nei ratti geriatrici di cotone che avevamo trattato con ibuprofene, non c’era crescita del virus con la seconda infezione”.

Negli esami di cellule e tessuti, Harder ha scoperto che l’ibuprofene non migliorava la risposta anticorpale nei ratti anziani né uccideva il virus.

L’analisi ha identificato un tipo specifico di cellule immunitarie, chiamate cellule T CD8+ (citotossiche), che erano fondamentali per la capacità dei ratti geriatrici di eliminare il virus perché rimuovono le cellule infette.

Quando il team ha utilizzato una tecnica per esaurire le cellule T CD8+ nei vecchi ratti, gli animali hanno impiegato più tempo per eliminare il virus e tutti gli effetti positivi dell’ibuprofene sono andati persi, suggerendo che l’ibuprofene aveva un effetto riparatore su quelle cellule.

Ricerche precedenti hanno suggerito che altre cellule immunitarie responsabili della stimolazione della produzione di cellule T diventano lente negli animali anziani e che le molecole legate all’infiammazione sono alla base della loro reattività rallentata.

“Se togli quelle molecole infiammatorie con l’ibuprofene, queste cellule immunitarie migrerebbero normalmente e avremmo stimolato le cellule T CD8+.

Questa è l’idea, ma non abbiamo ancora confermato il meccanismo”, ha detto Niewiesk.

“Ci stiamo anche chiedendo quale parte della cascata infiammatoria influenza l’ibuprofene?

Come appare l’infiammazione in questi vecchi animali: è sempre presente e poi aumenta con l’infezione? Ecco dove stiamo guardando il momento”.

I vaccini per l’RSV sono in fase di sviluppo, ma non esiste alcun trattamento, ad eccezione di un costoso anticorpo profilattico disponibile per prevenire sintomi gravi solo nei neonati a rischio.

Niewiesk spera di identificare alla fine un agente più mirato per l’invecchiamento della popolazione che potrebbe avere un effetto protettivo simile contro RSV senza alcun rischio.

“Questo non è un caso in cui qualcuno dovrebbe prendere l’ibuprofene ogni giorno per tutto l’inverno.

Ci sono troppi effetti collaterali”, ha detto.

“Ma se ci fosse qualcosa da prendere dopo l’infezione, dopo che ti senti male, sarebbe fantastico.”

Questo lavoro è stato in parte sostenuto dall’Istituto nazionale di allergie e malattie infettive.

Anche l’ex studentessa Margaret Martinez ha lavorato allo studio.