Alfa-bloccanti, i farmaci per il trattamento dell’ipertensione arteriosa

da Cristiano Antonino Ultimo aggiornamento Mar 9, 2023

Gli alfa-bloccanti sono una classe di farmaci che trattano principalmente l’ipertensione arteriosa, nonché alcune condizioni che interessano il sistema circolatorio, la prostata e possono contribuire al trattamento di alcuni tipi di tumori

Agiscono rallentando alcuni tipi di comunicazione chimica tra le cellule, in particolare tra il sistema nervoso e gli organi o i tessuti.

Cosa sono gli alfa-bloccanti?

Gli alfa-bloccanti sono farmaci che trattano l’ipertensione arteriosa.

Possono anche trattare alcune patologie che interessano il sistema circolatorio, la prostata e contribuire al trattamento di alcuni tipi di tumori.

Agiscono rallentando l’attività di specifici tipi di cellule del sistema nervoso.

Come agiscono gli alfa-bloccanti?

Gli alfa-bloccanti agiscono bloccando parzialmente il modo in cui alcune cellule del corpo ricevono istruzioni.

Lo fanno bloccando i recettori alfa, che si trovano nelle cellule di aree o organi specifici del corpo.

Questi recettori indicano alle loro cellule quando devono stringere, restringere o irrigidire.

Bloccando questi recettori, le cellule rimangono rilassate.

Poiché molte di queste cellule rivestono i vasi sanguigni e ne controllano l’ampiezza o il restringimento, il loro rilassamento riduce la pressione sanguigna.

Maggiori informazioni sui recettori alfa

Il sistema nervoso funziona trasmettendo segnali chimici ed elettrici in tutto il corpo.

Questa comunicazione chimica funziona in modo molto simile a un sistema di serrature e chiavi.

I segnali chimici, noti anche come neurotrasmettitori, sono le chiavi.

Possono viaggiare attraverso il flusso sanguigno fino a vari punti del corpo.

I recettori sono le serrature, che permettono alle sostanze chimiche di collegarsi e attivare le cellule.

Alcuni di questi recettori presenti in tutto il corpo sono chiamati recettori adrenergici (o talvolta adrenocettori).

Il loro nome deriva dal fatto che una sostanza chimica prodotta dall’organismo, l’adrenalina (detta anche epinefrina), agisce come chiave principale e può attivare tutti i recettori adrenergici.

I recettori adrenergici, compresi i recettori alfa (talvolta identificati con la lettera greca α per alfa), sono di diversi tipi e sottotipi.

Come i farmaci utilizzano i recettori alfa

Se una sostanza chimica ha la struttura giusta, può attaccarsi a un recettore.

Le sostanze chimiche che possono attaccarsi a un recettore sono agonisti o antagonisti:

Agonisti: Queste sostanze chimiche si attaccano a un recettore e lo “sbloccano”, attivando la cellula e dicendole di compiere una determinata azione. Possono essere segnali chimici prodotti dal corpo o provenire da farmaci assunti.
Antagonisti: Queste sostanze chimiche possono attaccarsi ai siti recettoriali ma non possono sbloccarli e attivarli. Gli antagonisti si attaccano al sito recettoriale e ne impediscono l’attivazione. L’effetto è simile a quello di mettere una chiave in una serratura che non si adatta bene. Può entrare nella serratura ma non può aprirla. Bloccare un numero sufficiente di recettori su un numero sufficiente di cellule rallenta l’attività di queste ultime.

Che cosa controllano gli alfa-recettori?

I recettori alfa sono di due tipi diversi, che si sovrappongono ma che controllano anche funzioni diverse.

Recettori alfa-1 (A1)

Le sedi e le funzioni di questi recettori comprendono:

Muscolo liscio. Questo tipo di muscolo costituisce il rivestimento dei vasi sanguigni e contribuisce a regolare la pressione arteriosa. I recettori A1 provocano la costrizione dei vasi sanguigni e l’aumento della pressione arteriosa.
Occhi. I recettori A1 fanno sì che le pupille degli occhi si riducano, favorendo la visione in condizioni di maggiore luminosità.
Pelle. I recettori A1 controllano i muscoli che fanno rizzare i capelli. Questo è il motivo per cui si ha la pelle d’oca quando si sente freddo.
Tratto urinario. Questi recettori controllano i muscoli della vescica. Si trovano anche nella prostata.

Recettori alfa-2

Questi recettori si trovano principalmente nei seguenti punti:

muscolo liscio. La muscolatura liscia che riveste i vasi sanguigni possiede anche recettori A2 oltre ai recettori A1. Per questo motivo, i recettori A2 svolgono anche un ruolo nella pressione sanguigna.
Sistema nervoso. Comprende il cervello, il midollo spinale e i nervi. I recettori A2 del sistema nervoso aiutano a gestire i livelli di neurotrasmettitori. Questo vale soprattutto per la noradrenalina, un neurotrasmettitore che agisce insieme all’adrenalina.
Sangue. I recettori A2 possono attivare le cellule piastriniche nel sangue, facendole coagulare e raggruppare. Le piastrine sono fondamentali nella risposta naturale dell’organismo a una lesione, in quanto aiutano a sigillare e riparare le ferite.
Pancreas. I recettori A2 nelle cellule beta del pancreas rallentano e impediscono il rilascio di insulina nel corpo.
Cellule grasse. L’attivazione dei recettori A2 nelle cellule adipose ne impedisce la disgregazione per utilizzarle come fonte di energia.

Esistono diversi tipi di alfa-bloccanti?

Alcuni alfa-bloccanti agiscono solo su determinati recettori alfa.

Questa caratteristica è la “selettività” e fa parte del processo decisionale quando si sceglie un alfa-bloccante per trattare una condizione.

Gli alfa-bloccanti possono essere non selettivi o selettivi per i recettori A1.

Per il momento non esistono bloccanti alfa-2 selettivi approvati.

Quali condizioni vengono trattate dagli alfa-bloccanti?

Come suggerisce il nome, gli alfa-bloccanti sono antagonisti dei recettori alfa.

Si attaccano ai recettori alfa e impediscono loro di attivare determinate cellule.

Gli alfa-bloccanti sono stati approvati dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento delle seguenti condizioni:

Pressione alta (ipertensione)

Gli alfa-bloccanti trattano l’ipertensione bloccando l’attivazione dei recettori A1 e A2.

Il blocco dell’attivazione rilassa i vasi sanguigni, abbassando la pressione arteriosa.

Gli alfa-bloccanti approvati per l’ipertensione comprendono:

Doxazosina.
Prazosina.
Terazosina.

Iperplasia prostatica benigna (BPH)

L’iperplasia prostatica benigna (nota anche come ingrossamento prostatico benigno) è una condizione che causa l’ingrossamento della ghiandola prostatica.

Quando ciò accade, può rendere difficile urinare (fare pipì) perché la prostata preme sull’uretra.

Può anche causare la permanenza dell’urina nella vescica, provocando calcoli e infezioni.

Con il tempo, può anche portare a un’insufficienza renale.

Gli alfa-bloccanti possono far rilassare il muscolo della prostata, facilitando il passaggio dell’urina.

Gli alfa-bloccanti approvati per l’IPB sono:

A) Selettivi per la ghiandola prostatica (hanno meno effetti collaterali sistemici rispetto ai non selettivi)

Alfuzosina.
Doxazosina.
Silodosina.
Tamsulosina (non selettiva per la ghiandola prostatica).
Terazosina.

B) Feocromocitomi e paragangliomi

Sono lo stesso tipo di tumore, ma hanno nomi diversi a seconda della loro localizzazione.

Possono essere cancerosi (maligni) o non cancerosi (benigni).

Questi tumori possono, ma non sempre, creare un eccesso di adrenalina e noradrenalina.

Quando l’organismo ne ha in eccesso, è come se ne avesse un’overdose, con i relativi sintomi.

Questi sintomi includono mal di testa, sudorazione, problemi cardiaci e altro ancora.

Gli alfa-bloccanti impediscono ai neurotrasmettitori in eccesso di avere un effetto simile all’overdose.

Feocromocitomi (fee-oh-crow-mo-sigh-toe-ma):

Si formano sulle ghiandole surrenali, situate nella parte superiore dei reni.

Paragangliomi (para-gang-lee-oh-mas):

Sono tumori che spesso si sviluppano vicino all’arteria carotidea del collo, ma possono anche formarsi intorno ai nervi in altre parti del corpo.

I seguenti farmaci sono stati approvati per il trattamento dei feocromocitomi e dei paragangliomi:

Fentolamina (può anche aiutare a diagnosticare questi tumori).
Fenossibenzamina.

Trattamenti della pelle e dei tessuti molli

La fentolamina può prevenire i danni alle aree della pelle causati dalla fuoriuscita di noradrenalina dai vasi sanguigni e dal tessuto circostante.

Può anche annullare gli effetti di alcuni anestetici locali.

Usi off-label

Gli alfa-bloccanti possono trattare alcune condizioni anche se non specificamente approvate dall’FDA per tali condizioni.

Si tratta della cosiddetta prescrizione “off-label”.

Spesso viene effettuata quando vi sono prove che un farmaco può trattare una condizione e i benefici superano i potenziali rischi.

La prescrizione off-label è legale, accettabile dal punto di vista medico ed etica se effettuata in modo sicuro e responsabile.

Gli alfa-bloccanti sono comunemente usati off-label per le seguenti condizioni:

Prazosina: può trattare gli incubi e i disturbi del sonno causati dal disturbo da stress post-traumatico (PTSD) e trattare i problemi di circolazione causati dal fenomeno di Raynaud.
Tamsulosina: può trattare la prostatite cronica (infiammazione della prostata) e la sindrome del dolore pelvico cronico negli uomini, nonché i sintomi del tratto urinario inferiore negli uomini. Può anche aiutare a far passare i calcoli renali e a trattare i sintomi causati dagli stent ureterali (dispositivi simili a impalcature che tengono aperta l’uretra, evitando che vengano bloccati da calcoli renali o vescicali).
Alfuzosina, doxazosina, terazosina e silodosina: questi quattro alfa-bloccanti sono utilizzati off-label per trattare i calcoli renali che si sono bloccati negli ureteri, i tubi che vanno dai reni alla vescica.

Gli alfa-bloccanti sono comunemente prescritti?

Gli alfa-bloccanti sono comunemente prescritti per alcune condizioni.

Quali sono i vantaggi degli alfa-bloccanti?

Gli alfa-bloccanti possono rappresentare un’alternativa medica all’intervento chirurgico per alcune patologie.

Possono anche trattare l’ipertensione e possono far parte del trattamento di alcuni tumori.

Quali sono i rischi o gli effetti collaterali degli alfa-bloccanti?

Gli operatori sanitari sono spesso cauti nel prescrivere gli alfa-bloccanti a causa di alcuni effetti collaterali.

I probabili effetti collaterali dipendono anche dal tipo di alfa-bloccante specifico.

Se si verificano effetti collaterali, il medico può chiedere di provare un altro alfa-bloccante per verificare se gli effetti collaterali sono evitabili.

Effetti collaterali degli alfa-1-bloccanti selettivi

I farmaci alfa-1-bloccanti selettivi causano comunemente i seguenti effetti collaterali, soprattutto nelle persone di età superiore ai 65 anni:

Pressione sanguigna bassa (ipotensione). Gli alfa-bloccanti sono molto efficaci nell’abbassare la pressione sanguigna. Tuttavia, in alcuni casi funzionano troppo bene, causando ipotensione ortostatica, un calo della pressione sanguigna che si verifica quando ci si alza in piedi. Questo può causare vertigini o sensazione di stordimento. Se vi viene prescritto un A1-bloccante, è probabile che il vostro medico vi dica di assumerlo subito prima di andare a letto.
Effetto della prima dose. Un effetto collaterale estremamente comune degli A1-bloccanti è che la prima dose ha un effetto molto più forte sulla pressione sanguigna rispetto alle dosi successive. I sintomi dell’ipertensione ortostatica, in particolare vertigini, sensazione di stordimento o svenimento, sono frequenti. Questo aumenta il rischio di cadute, che possono essere molto pericolose per le persone anziane, con ossa più deboli o che assumono anticoagulanti (perché le cadute possono causare pericolose emorragie interne). Per minimizzare questo effetto, la prima dose di un alfa-1-bloccante è di solito minore.
Disfunzioni sessuali. Gli alfa-bloccanti possono causare priapismo, un’erezione che dura quattro o più ore. Il priapismo è una condizione grave che richiede cure immediate perché può causare impotenza permanente. In casi molto rari, gli alfa-bloccanti possono anche causare l’aneiaculazione, ovvero l’incapacità di eiaculare lo sperma anche se la sensazione dell’orgasmo permane.

Effetti collaterali degli alfa-bloccanti non selettivi

Poiché gli alfa-bloccanti non selettivi agiscono su entrambi i recettori A1 e A2, questo può spesso significare un aumento della norepinefrina nel corpo.

Questa norepinefrina in più può attivare altri recettori adrenergici chiamati beta-recettori.

L’attivazione dei recettori beta può causare quanto segue:

Tachicardia riflessa (battito cardiaco accelerato). Quando la pressione sanguigna si abbassa, il corpo accelera di riflesso il battito cardiaco per compensare.
Tremori muscolari. I beta-recettori aiutano l’organismo a controllare alcuni muscoli. La loro attivazione troppo frequente provoca tremori o scosse.

Fenossibenzamina

La fenossibenzamina è unica tra i farmaci che bloccano i recettori adrenergici perché i suoi effetti sono irreversibili.

Ciò significa che i recettori alfa bloccati da questo farmaco rimarranno bloccati per sempre.

A causa di questo effetto permanente, non è molto utilizzato.

Gli alfa-bloccanti interagiscono con altri farmaci?

Alcuni alfa-bloccanti possono interagire anche con l’alcol, i succhi di agrumi o altri alimenti.

Poiché gli alfa-bloccanti agiscono sul sistema circolatorio e quindi sull’intero organismo, possono interagire anche con molti altri farmaci.

Poiché gli effetti possono variare da persona a persona, il vostro operatore sanitario è la migliore fonte di informazioni su come gli alfa-bloccanti possono influenzarvi.

Ci sono condizioni che dovrebbero impedirmi di assumere questi farmaci?

Esistono diverse condizioni di salute – chiamate controindicazioni – che possono impedire l’assunzione di alfa-bloccanti.

Intervento di cataratta. Poiché gli alfa-bloccanti intervengono sulla contrazione delle pupille, possono causare complicazioni durante l’intervento di cataratta. La sindrome dell’iride floscia intraoperatoria è un esempio comune di questo tipo di complicazione.

Allattamento. Entrambi gli alfa-bloccanti non selettivi, fentolamina e fenossibenzamina, non devono essere assunti durante l’allattamento.

Anamnesi di ipotensione ortostatica. L’assunzione di alfa-bloccanti può peggiorare questa condizione.

Farmaci per la disfunzione erettile. In alcuni casi, alcuni farmaci per la disfunzione erettile possono interagire con gli alfa-bloccanti.

Malattie renali, circolatorie o infezioni respiratorie. Gli alfa-bloccanti non selettivi potrebbero non essere un’opzione se si soffre di una o più di queste condizioni.

Per quanto tempo posso assumere gli alfa-bloccanti?

A seconda del farmaco e della patologia trattata, è possibile assumere gli A1-bloccanti selettivi per periodi prolungati.

Gli alfa-bloccanti non selettivi sono indicati per un uso a breve termine.

Per condizioni come l’ipertensione o l’iperplasia prostatica benigna, è comune assumere un alfa-bloccante a tempo indeterminato.

Il vostro medico vi spiegherà le opzioni e vi aiuterà a decidere quale sia la soluzione migliore per voi.

Una volta deciso, il medico potrà dirvi per quanto tempo dovrete seguire il trattamento.

Posso smettere di prendere gli alfa-bloccanti?

Non si dovrebbe mai interrompere l’assunzione di un alfa-bloccante senza averne parlato con il proprio medico.

Questo perché l’interruzione improvvisa può causare gravi complicazioni, alcune delle quali possono essere gravi o addirittura letali.

A seconda del motivo per cui si assume un alfa-bloccante, è possibile interromperne l’assunzione nelle seguenti circostanze:

Si migliora la pressione arteriosa (cosa possibile grazie alla dieta e all’esercizio fisico) in modo da non aver più bisogno di farmaci per controllarla.
Ci si sottopone a una procedura medica che elimina la necessità di assumere un alfa-bloccante (come l’asportazione della prostata).
Si passa a un altro farmaco che non è un alfa-bloccante ma ha lo stesso effetto.

Quando devo rivolgermi al mio medico?

In generale, è necessario rivolgersi al proprio medico curante in caso di domande sui farmaci o di cambiamenti improvvisi dei sintomi, soprattutto se gli effetti collaterali o i sintomi interferiscono con le attività abituali.

È necessario rivolgersi immediatamente a un medico se si verifica uno dei seguenti casi:

Svenimento o svenimento.
Dolore al petto (angina).
Respiro affannoso.
Battito cardiaco accelerato o irregolare o palpitazioni (sensazione spiacevole del proprio battito cardiaco).
Priapismo (erezione che dura almeno quattro ore e spesso è dolorosa).

I sintomi di una grave reazione allergica (anafilassi) possono includere orticaria, eruzione cutanea, prurito, gonfiore e difficoltà di deglutizione.

Gli alfa-bloccanti sono comunemente prescritti per un’ampia gamma di patologie

Il loro impiego spazia dal controllo dell’ipertensione arteriosa all’aiuto per il sonno delle persone che soffrono di incubi cronici.

Sebbene il loro uso sia comune, in alcuni casi gli alfa-bloccanti non sono la scelta migliore.

Se il vostro operatore sanitario vi consiglia di assumere un alfa-bloccante, parlategli delle vostre preoccupazioni.

Potrà aiutarvi a capire come assumere al meglio questi farmaci e cosa fare per far sì che abbiano un effetto positivo sulla vostra vita.

Riferimenti bibliografici

Chapter 10: Adrenoceptor Blockers. (https://accesspharmacy.mhmedical.com/content.aspx?sectionid=255304621&bookid=3058#255304626) In: Katzung BG, Kruidering-Hall M, Tuan R, Vanderah TW, Trevor AJ. eds. Katzung & Trevor’s Pharmacology: Examination & Board Review, 13e. McGraw Hill. Accessed 8/10/2021.
Clar DT, Sharma S. Autonomic Pharmacology. [Updated 2021 May 7]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Accessed 8/10/2021.
CMS.gov. Medicare Part D Drug Spending Dashboard. (https://portal.cms.gov/wps/portal/unauthportal/unauthmicrostrategyreportslink?evt=2048001&src=mstrWeb.2048001&documentID=203D830811E7EBD800000080EF356F31&visMode=0&currentViewMedia=1&Server=E48V126P&Project=OIPDA-BI_Prod&Port=0&connmode=8&ru=1&share=1&hiddensections=header,path,dockTop,dockLeft,footer) Accessed 8/11/2021.
Falhammar H, Kjellman M, Calissendorff J. Treatment and outcomes in pheochromocytomas and paragangliomas: a study of 110 cases from a single center. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30220006/) Endocrine. 2018;62(3):566-575. Accessed 8/10/2021.
Lepor H. Alpha-blockers for the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27476124/) Urol Clin North Am. 2016;43(3):311-323. Accessed 8/11/2021.
Nachawati D, Patel J. Alpha blockers. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK556066/) In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Accessed 8/10/2021.
PDQ® Adult Treatment Editorial Board. PDQ Pheochromocytoma and Paraganglioma Treatment. (https://www.cancer.gov/types/pheochromocytoma/patient/pheochromocytoma-treatment-pdq) [Updated 2020 May 20]. National Cancer Institute. Accessed 8/10/2021.
Taylor BN, Cassagnol M. Alpha adrenergic receptors. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539830/) [Updated 2021 Jul 13]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Accessed 8/10/2021.
U.S. National Library of Medicine. Multiple pages reviewed for this article. Accessed 8/11/2021.
Zabkowski T, Saracyn M. Drug adherence and drug-related problems in pharmacotherapy for lower urinary tract symptoms related to benign prostatic hyperplasia. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30552307/) J Physiol Pharmacol. 2018;69(4):10.26402/jpp.2018.4.14. Accessed 8/10/2021.