Carcinoma al polmone: i diversi sottotipi definiti nel carcinoma polmonare a piccole cellule SCLC

da Cristiano Antonino il Mar 22, 2023

Diversi sottotipi definiti nel carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC): SCLC è un tumore particolarmente aggressivo che si verifica tipicamente nei fumatori, esibendo una rapida crescita e un’elevata propensione alle metastasi

Studi recenti suggeriscono che SCLC può essere differenziato in specifici sottotipi molecolari

Tuttavia, a causa della significativa mancanza di materiale tumorale e del problema dell’eterogeneità del tumore, queste informazioni non possono essere convalidate efficacemente in ambito clinico.

Questo nuovo progetto di ricerca ha ora esaminato 386 casi dell’Europa centrale, una delle più grandi coorti di pazienti trattati chirurgicamente fino ad oggi.

I risultati hanno confermato che l’espressione differenziale delle proteine ASCL1, NEUROD1 e POU2F3 nel tessuto tumorale definisce sottotipi di SCLC biologicamente distinti che hanno anche diversi esiti di malattia in individui sottoposti a resezione chirurgica.

SCLC: approccio personalizzato al trattamento e al follow-up

«In contrasto con gli approcci sempre più personalizzati osservati nel carcinoma polmonare non a piccole cellule, il SCLC è ancora considerato un quadro clinico omogeneo ed è trattato in modo standardizzato sia negli ospedali che nei laboratori», spiega il primo autore Zsolt Megyesfalvi del Translational Thoracic Laboratorio di Oncologia presso il Dipartimento di Chirurgia Toracica dell’Università di Medicina di Vienna.

“Ora stiamo dimostrando che l’espressione differenziale dei principali regolatori trascrizionali distingue chiaramente cinque principali sottotipi di SCLC”.

I risultati mostrano anche che un’elevata espressione della proteina ASCL1 è un marcatore prognostico negativo indipendente, mentre un’elevata espressione della proteina POU2F3 è associata a esiti di sopravvivenza più favorevoli.

Risposta differenziale alle terapie

I ricercatori hanno anche profilato in modo completo l’espressione proteica utilizzando la proteomica basata sulla spettrometria di massa nelle linee cellulari SCLC per valutare la rilevanza terapeutica di ciascun sottotipo SCLC.

Il leader dello studio Balazs Döme, capo del programma di oncologia toracica traslazionale presso l’Università medica di Vienna, ha commentato: “Siamo stati in grado di utilizzare esperimenti con cellule tumorali per dimostrare che i livelli di marcatori che definiscono il sottotipo influenzano anche la risposta a vari farmaci mirati e chemioterapici agenti in vitro.

In particolare, l’elevata espressione di POU2F3, che è associata a una migliore sopravvivenza, è correlata alla sensibilità ai chemioterapici standard.

Al contrario, l’elevata espressione della proteina YAP1 era correlata a una scarsa risposta alla chemioterapia.

Inoltre, l’abbondanza di proteine che definiscono il sottotipo è stata anche associata all’efficacia di alcuni farmaci mirati come gli inibitori CDK, AURK e IGF-1R.

Lo studio è di grande rilevanza clinica, poiché fa luce sulla diversità del SCLC e aiuta a facilitare l’implementazione di approcci personalizzati specifici per sottotipo al trattamento e strategie di follow-up in questa malattia.