Farmaci anticoagulanti: elenco ed effetti collaterali

da Cristiano Antonino il Lug 27, 2022

Parliamo di farmaci anticoagulanti: un anticoagulante è un composto capace di rallentare o interrompere il processo di coagulazione del sangue, usato sia nella medicina di laboratorio, ad esempio nell’emocromo, sia sotto forma di farmaci per regolare la fluidità del sangue e vengono impiegati sia a scopo preventivo, quando un paziente è ad alto rischio di trombosi, ad esempio dopo una frattura ossea (ad esempio frattura di femore negli anziani), dopo un intervento chirurgico o in corso di fibrillazione atriale, sia a scopo terapeutico, quando la trombosi si è già verificata ed è necessario impedire il distacco o l’estensione del trombo

Trombolitici, anticoagulanti o antiaggreganti?

I trombolitici (streptochinasi, urochinasi…) vengono impiegati in tutte quelle condizioni in cui il trombo si è già formato, mentre gli antiaggreganti piastrinici (Aspirina, Plavix…) e gli anticoagulanti (eparina, dicumarolici…) vengono somministrati per prevenire la formazione di nuovi trombi.

Anticoagulanti ed antiaggreganti insieme

L’assunzione contemporanea di anticoagulanti e antiaggreganti non è impossibile, ma deve essere effettuata in casi selezionati e SOLO su STRETTO CONTROLLO MEDICO, dal momento che essi aumentano in sinergia il loro potenziale effetto.

E’ SEMPRE importante informare il medico dell’eventuale terapia con farmaci antiaggreganti che sta effettuando.

Anticoagulanti e INR ottimale

L’effetto degli anticoagulanti è molto variabile tra i diversi individui e può variare nel tempo anche per lo stesso individuo.

La quantità del farmaco necessaria per persona può essere molto diversa, con dosi anche dieci volte maggiori tra un individuo e l’altro, oltre che variare nel soggetto stesso.

Cambiando l’ordine di grandezza, la componente soggettiva è un elemento tanto rilevante che, per valutare l’efficacia del farmaco, è necessario fare riferimento non alla quantità assunta, come avviene comunemente, ma ad un esame di laboratorio che misura il tempo che il sangue impiega a coagulare (tempo di attività protrombinica).

Il tempo di protrombina (TP) è misurato con l’indice percentuale INR (Index Normalized Ratio) che rappresenta l’indice più sicuro e corretto di cui disponiamo: INR = TP paziente / TP soggetto normale.

Valori minori di 2 indicano sangue troppo denso, mentre valori maggiori di 3,5 indicano sangue troppo fluido, oltre 4 il rischio di sanguinamenti anche mortali.

Nella fibrillazione atriale, in genere, è invece sufficiente arrivare a un’attività protrombinica in media del 40 per cento, o a un INR di 2-2,5.

Ai pazienti cui vengono somministrati anticoagulanti è richiesta una periodica analisi del sangue per misurare il tempo di protrombina.

Anticoagulanti: l’Eparina

L’eparina è un glicosaminoglicano presente fisiologicamente nei granuli secretori delle mastcellule.

Le molecole interagiscono con l’antitrombina circolante fornendo una difesa antitrombotica naturale.

In terapia viene somministrata per via parenterale, perché non viene assorbita dalla mucosa intestinale.

Con la somministrazione endovenosa (in infusione continua o a boli intermittenti) l’azione antitrombotica ha inizio immediatamente; con la somministrazione sottocutanea (possibile nel caso di eparina calcica o eparine a basso peso molecolare) l’inizio dell’azione è ritardato di una-due ore.

L’utilizzo dell’eparina è possibile anche quando sono controindicati gli anticoagulanti orali, ad esempio in gravidanza, in quanto la molecola non attraversa la placenta.

Tra le complicanze, la più frequente è rappresentata dalle manifestazioni emorragiche, che sono dose-dipendenti e possono riguardare sia la sede di iniezione (ecchimosi o ematomi), sia sedi distanti (epistassi, ematuria ecc.).

La complicanza più temibile è la Trombocitopenia indotta da eparina (sindrome HIT): si tratta, paradossalmente, di una complicanza protrombotica potenzialmente fatale che si osserva nel 3% dei pazienti trattati con Eparina Non Frazionata (ENF) e nello 0,5% di quelli trattati con Eparina a Basso Peso Molecolare (EBPM).

Il suo riscontro è assai più frequente nei pazienti chirurgici rispetto ai pazienti internistici.

Anticoagulanti orali

La terapia anticoagulante costituisce il trattamento d’elezione nella prevenzione primaria e secondaria dell’ictus nei pazienti con fibrillazione atriale (valvolare e non valvolare), e della embolia polmonare in pazienti con trombosi venosa: in particolare con anticoagulanti orali indiretti se c’è un rischio moderato o alto di trombosi venosa.

Dabigatran e inibitori del fattore X da sono stati alcuni anni fa autorizzati in Europa per la prevenzione primaria del rischio di tromboembolismo venoso in soggetti adulti sottoposti a chirurgia sostitutiva elettiva del ginocchio o dell’anca, invece delle più note iniezioni sottocutanee di eparina a livello dell’addome.

Warfarin, acenocumarolo, fenprocumone

Warfarin, acenocumarolo, fenprocumone derivano dal dicumarolo, una variante di cumarina.

Sono detti anticoagulanti indiretti in quanto non bloccano la cascata della coagulazione ma inibiscono a monte la formazione dei fattori della coagulazione vitamina K dipendenti (fattore II, VII, IX e X).

La loro azione completa si raggiunge dopo alcuni giorni dall’inizio della somministrazione, ma la quantità da somministrare va monitorata attraverso la verifica periodica dell’INR, data la grande variabilità nell’assorbimento della molecola (da soggetto a soggetto, e con dosi giornaliere anche molto diverse nell’arco della stessa settimana) e l’interferenza con un grandissimo numero di sostanze (farmaci e alimenti).

Anche controllando l’INR nel sangue con una frequenza di due-tre volte al mese, solo il 60% dei pazienti in cura con Warfarin viene mantenuto in un INR ideale tra 2 e 3.

Questo tipo di antiaggreganti (dicumarolici) e la vitamina K sono antagonisti competitivi: la vitamina K può essere utilizzata in caso di sovradosaggio di questi farmaci (prima che inizi una emorragia) per ridurne l’effetto.

Viceversa, occorre prestare attenzione all’assunzione di alimenti ricchi di vitamina K, per le interazioni col farmaco (microgrammi = 1/1000 mg, per 100 g/parte edibile a crudo:

molto alta (>1 milligrammo): basilico se essiccato, timo, salvia (1 700 μg), prezzemolo, foglie di coriandolo secche;
per bio-disponibilità, anche se il contenuto di filochinone è molto minore: spinaci (498 µg), cavoli, broccoli, cavolfiori.

La cottura non rimuove quantità significative di vitamina K dagli alimenti, e quindi non cambia il rischio di interazione col farmaco.

Di contro, già a 40 °C viene distrutta la vitamina C, presente in molti di questi alimenti, a bilanciare il possibile effetto coagulante della vitamina K.

La vitamina C ha una dazione contro i coaguli (formate da lipidi, colesterolo, calcio, macrofagi e talora cellule morte o malte da questo rimosse), perché in generale capace di legare bene il calcio: favorisce l’assorbimento del calcio dagli alimenti durante la digestione -mentre resta da provare se in particolare favorisca anche l’assorbimento dal sangue verso ossa e tessuti, e libera i capillari ostruiti quando l’infezione è in corso.

Come le altre vitamine liposolubili, la vitamina K si accumula nell’organismo, per cui oltre alla dose/die probabilmente non superata, è importante anche la quantità di cibi ingeriti nel riferimento di una settimana.

Nel caso di pomodori e finocchi, la cottura ha un parziale effetto di inattivazione della vitamina K.

Una interazione più importante alimenti-anticoagulanti è con l’aglio e cipolla, inibitori del trombossano – che con l’ADP è necessario per le piastrine che per ultime si accumulano nel coagulo fino a formare il tappo emostatico.

L’aglio contiene ajoene e adenosina, la cipolla adenosina (i cui recettori regolano l’afflusso di sangue nelle coronarie).

Inoltre, contengono zolfo biodisponibile: il corretto bilanciamento degli aminoacidi a base di zolfo (Sulfur amino acids -SAAs) quali cisteina, omocisteina, metionina e taurina, è considerato un fattore di rischio cardiovascolare, tuttavia, in merito alle proprietà di fluidificazione della circolazione sanguigna occorre considerare che la dilatazione dei vasi sanguigni dipende principalmente da arginina e ornitina, che non contengono zolfo nella loro molecola, né sembrano direttamente influenzate dall’interazione con gli aminoaicdi sulfurei.

L’acido acetilsalicilico non appartiene alla classe dei farmaci anticoagulanti, ma svolge comunque un effetto antiaggregante e di fluidificazione del sangue ed è usato spesso con effetto potenziante in associazione con farmaci anticoagulanti (per esempio Clopidogrel).

Oltre all’interazione fra anticoagulanti e alimenti ricchi di vitamina K (che riducono l’efficacia di alcuni farmaci), di contro non è trascurabile l’effetto potenziante degli alimenti ricchi di acido salicilico.

Tra i vegetali con il più alto livello salicilico abbiamo:

molto alta (> 1 mg): more, mirtilli, pere delle Indie, uva passa; peperoni, pomodori, radicchio, cicoria; mandorle, arachidi; Canella, cumino, Polvere di curry, aneto essiccato, garam masalla, origano, peperoncino piccante, rosmarino, timo, curcuma, mostarda;
alta (tra 0,5 e 1 mg): erba medica, broccoli, cetriolo, fave, spinaci, patate dolci, mele granny smith, avocado fresco, ciliegie, uva rossa, mandarino fresco, tangelo fresco, pinoli, macadamia, pistacchio, vegemite.

Le dosi di ASA nei farmaci sono ben più alte, dell’ordine di 0,6-0,9 g/die nei bambini e di 1-3 g/die negli adulti, perciò difficilmente vengono variate in modo significativo dalle quantità di salicilati assunte tramite l’alimentazione (anche mangiando etti dei cibi a più alto contenuto di salicilati, ne apportiamo qualche mg), e diviene quindi trascurabile l’interazione fra cibi con salicilati e farmaci contenenti ASA.

Non lo è invece l’interazione fra cibi con salicilati (mg/ 100 g parte edibile) e farmaci anticoagulanti cumarinici, dato che sono assunti in dosi dello stesso ordine di grandezza (2,5-5 mg/die), oltre al fatto che è oggetto di studio e non del tutto chiaro in che modo l’ASA potenzi l’effetto di alcuni anticoagulanti, e il relativo effetto collaterale di emorragia interna, in particolare di emorragia cerebrale e/o su soggetti anziani, che sono poi anche quelli più esposti all’opposto rischio trombotico.

Dabigatran

Di recente introduzione, il dabigatran è un inibitore diretto della trombina.

Somministrabile per via orale, non necessita di monitoraggio mediante controlli periodici dell’INR né di aggiustamenti posologici.

La sua efficacia e la sua sicurezza sono risultate pari o superiori a quelle di dosi aggiustate di warfarin in pazienti con fibrillazione atriale non valvolare, seguiti per almeno due anni in uno studio clinico.

Interazioni con integratori e fitoterapici

Sono possibili interazioni farmacologiche tra integratori alimentari, fitoterapici ed anticoagulanti orali:

potenziano l’effetto anticoagulante: ganoderma Japonicum, salvia miltiorrhiza, ginko, china, aglio, iperico, salice bianco, spirea, tamarindo;
diminuiscono l’effetto anticoagulante: passiflora, ginepro, verbena officinale e ginseng.