Osteogenesi imperfetta: definizione, sintomi, trattamento infermieristico e medico

da Cristiano Antonino il Mar 6, 2023

L’osteogenesi imperfetta è una malattia della fragilità ossea causata principalmente da mutazioni delle molecole COL1A1 e COL1A2 che codificano il procollagene di tipo I

Che cos’è l’osteogenesi imperfetta?

L’osteogenesi imperfetta ha ora altri geni che causano la fragilità ossea e si sta lentamente diffondendo attraverso le generazioni e i Paesi.

È nota anche come malattia delle ossa fragili, sindrome di Lobstein, fragilitas ossium, malattia di Vrolik.

L’osteogenesi imperfetta è caratterizzata da ossa che si rompono facilmente, spesso per una causa apparente nulla o quasi.

La tipizzazione precisa dell’osteogenesi imperfetta è spesso difficile e dipende in larga misura dall’esperienza del medico.

La gravità varia da forme lievi a forme letali nel periodo perinatale.

Classificazione dell’osteogenesi imperfetta

Forlino e Marini, nel 2015, hanno offerto un modo alternativo di comprendere la genetica dell’osteogenesi imperfetta, classificandola in cinque categorie funzionali:

Gruppo A. Sono i difetti primari nella struttura e nella funzione del collagene.
Gruppo B. Sono i difetti di modificazione del collagene.
Gruppo C. Sono i difetti di ripiegamento e reticolazione del collagene.
Gruppo D. Questo gruppo comprende i difetti di ossificazione o mineralizzazione.
Gruppo E. Il gruppo comprende i difetti di sviluppo degli osteoblasti con insufficienza di collagene.

Fisiopatologia

Il sistema di classificazione non è integrato in un uso diffuso, ma offre una significativa razionalizzazione delle categorie in divisioni intellettualmente soddisfacenti.

COL1A1/COL1A2. Il collagene di tipo 1, che costituisce circa il 30% del peso corporeo umano, è difettoso nell’osteogenesi imperfetta.

Calcificazione delle membrane intraossee. I pazienti con questa forma di osteogenesi imperfetta hanno generalmente una malattia di gravità moderata, ma spesso sviluppano calli iperplastici nelle ossa lunghe dopo aver subito una frattura o un intervento di chirurgia ortopedica che ha comportato osteotomie.

SERPINFI (Tipo VI). È causata da una mutazione omozigote nel gene SERPINF1 e l’ereditarietà è autosomica recessiva.

CRTAP/LEPTE1/PPIB (Tipo VII-IX). La proteina associata alla cartilagine (CRTAP) è una proteina necessaria per la prolil-3-idrossilazione e, insieme ai prodotti proteici dei geni LEPRE1 e PPIB, forma una proteina eterotrimerica cruciale per la corretta modificazione post-traduzionale del collagene I.

SERPINH1 (Tipo X). I test genetici hanno rilevato una mutazione omozigote precedentemente descritta nel gene SERPINH1.

FKBP10 (Tipo XI). È causata da una mutazione omozigote nel gene FKBP10 ed è ereditata in modo autosomico recessivo.

SP7 (Tipo XII). Si tratta di delezioni omozigoti nel gene SP7 ed è ereditata in modo autosomico recessivo.

BMP1 (Tipo XIII). È causata da una mutazione omozigote nel gene BMP1 ed è ereditata in modo autosomico recessivo.

WNT1 (Tipo XV). Questa forma è causata da mutazioni omozigoti o eterozigoti composte nel gene WNT1 ed è ereditata in modo autosomico recessivo.

CREB3L1 (Tipo XVI). CREB3L1 codifica la proteina trasduttrice dello stress del reticolo endoplasmatico OASIS che regola l’espressione del procollagene di tipo 1.

SPARC (Tipo XVII). SPARC o proteina secreta, acida, ricca di cisteina, è una glicoproteina che si lega a diverse proteine della matrice, tra cui il collagene I.

L’osteogenesi imperfetta colpisce oggi persone di diversi Paesi del mondo

Negli Stati Uniti, la prevalenza dell’osteogenesi imperfetta è stimata in 2 casi ogni 15.000 nati vivi.

Tuttavia, la forma lieve è sottodiagnosticata.

La prevalenza sembra essere la stessa in tutto il mondo, anche se può esserci un aumento del rischio di forme recessive di osteogenesi imperfetta nelle popolazioni con alti gradi di consanguineità.

Non sono riportate differenze in base al sesso.

Non sono riportate differenze in base alla razza.

L’età di esordio dei sintomi è molto variabile: ci sono pazienti che non presentano fratture fino all’età adulta, mentre altri possono presentare fratture durante l’infanzia.

L’osteogenesi imperfetta è un disturbo ereditario

Modalità di ereditarietà. Nei tipi da I a V di osteogenesi imperfetta, la modalità di ereditarietà è autosomica dominante e spesso comporta una nuova mutazione dominante.
Mosaicismo delle cellule germinali. Il mosaicismo delle cellule germinali può essere la spiegazione dei casi che si verificano in famiglie con genitori sani che hanno più di un figlio con osteogenesi imperfetta.
Mosaicismo somatico. È stato osservato un mosaicismo somatico nel tronco encefalico che ha avuto più figli con la stessa forma dominante.

Le manifestazioni cliniche dell’osteogenesi imperfetta variano a seconda della classificazione

Sclera da bluastra a biancastra. Le tonalità della sclera possono variare, ma il cambiamento di colore può verificarsi anche in altre malattie come la progeria e la sindrome di Menkes.
Dentinogenesi imperfetta. I denti si rompono facilmente e si erodono gradualmente.
Fratture. Nell’arco della vita il numero di fratture può raggiungere il centinaio o anche di più.
Elevata tolleranza al dolore. Le persone affette da osteogenesi imperfetta possono avere un’elevata tolleranza al dolore, poiché le vecchie fratture possono essere scoperte nei bambini solo dopo una radiografia ordinata per un motivo completamente diverso.
Altezza. L’altezza è estremamente variabile: alcuni pazienti hanno un’altezza quasi normale, mentre altri hanno una statura significativamente bassa.

Le complicazioni di un paziente affetto da osteogenesi imperfetta includono:

Infezioni respiratorie. Le infezioni respiratorie ripetute possono essere una complicazione dell’osteogenesi imperfetta grave.
Impronta basilare. L’impronta basilare può causare la compressione del tronco encefalico ed è una complicanza neurologica importante nei bambini con osteogenesi imperfetta.
Idrocefalo. L’idrocefalo può essere comunicante o non comunicante e talvolta richiede uno shunt del liquor.
Emorragia cerebrale. L’emorragia cerebrale causata da un trauma alla nascita è un’altra possibile complicanza.

Valutazione e risultati diagnostici

I risultati degli esami diagnostici sui soggetti affetti da osteogenesi imperfetta sono utili per escludere altre malattie metaboliche dell’osso.

Analisi della sintesi del collagene. L’analisi della sintesi del collagene viene eseguita mettendo in coltura i fibroblasti dermici ottenuti durante la biopsia cutanea.
Analisi prenatale delle mutazioni del DNA. L’analisi prenatale delle mutazioni del DNA può essere eseguita in gravidanze con rischio di osteogenesi imperfetta per analizzare le cellule dei villi coriali non coltivate.
Densità minerale ossea. La densità minerale ossea, misurata con l’assorbimetria radiografica a doppia energia, è generalmente bassa nei bambini e negli adulti con osteogenesi imperfetta.
Radiografia. Le immagini possono rivelare l’assottigliamento delle ossa lunghe con cortecce sottili o possono rivelare costole a forma di perline, ossa larghe e numerose fratture con deformità delle ossa lunghe.
Ultrasonografia. L’ecografia prenatale può essere utilizzata per rilevare anomalie della lunghezza degli arti a 15-18 settimane di gestazione.

Gestione medica

Poiché l’osteogenesi imperfetta è una condizione genetica, non esiste una cura.

Alimentazione. La valutazione e le condizioni nutrizionali sono fondamentali per garantire un’assunzione adeguata di calcio e vitamina D.
Trapianto di midollo osseo in utero. È stato dimostrato che il trapianto in utero di midollo osseo adulto riduce la letalità perinatale.
Inibizione di RANKL. Uno studio preclinico ha dimostrato che l’inibizione di RANKL migliora la densità e alcune proprietà geometriche e biomeccaniche dell’osso di topo oim/oim, ma non riduce l’incidenza di fratture rispetto al placebo.

I farmaci somministrati ai pazienti con osteogenesi imperfetta includono i seguenti:

Pamidronato per via endovenosa. La somministrazione ciclica di pamidronato per via endovenosa riduce l’incidenza di fratture e aumenta la densità minerale ossea, riducendo i livelli di dolore e aumentando i livelli di energia.
Risedronato. I bifosfonati orali come il risedronato possono avere un certo effetto nel ridurre le fratture nei pazienti con osteogenesi imperfetta.

Gestione chirurgica

La chirurgia ortopedica è uno dei pilastri del trattamento dei pazienti con osteogenesi imperfetta.

Sostituzione dell’asta intramidollare. Nei pazienti con ossa lunghe incurvate, la sostituzione dell’asta intramidollare può migliorare l’assunzione di peso e, quindi, consentire al bambino di camminare prima di quanto potrebbe fare altrimenti.
Intervento chirurgico per l’impronta basilare. Questo intervento è riservato ai casi con deficit neurologici, soprattutto quelli causati dalla compressione del tronco encefalico.
Correzione della scoliosi. La correzione della scoliosi può essere difficile a causa della fragilità ossea, ma la lesione da fusione spinale può essere utile nei pazienti con malattia grave.

Gestione infermieristica

L’assistenza ai pazienti con osteogenesi imperfetta è multidisciplinare.

Valutazione infermieristica

L’infermiere deve valutare quanto segue in un paziente con osteogenesi imperfetta:

Anamnesi. Valutare l’anamnesi del paziente, poiché l’osteogenesi imperfetta è una malattia genetica.
Valutazione fisica. La frattura è un evento comune in un paziente con osteogenesi imperfetta e i sintomi possono essere rilevati all’esame fisico.
Valori di laboratorio. I risultati di laboratorio possono rivelare la presenza di osteogenesi imperfetta.

Diagnosi infermieristica

Sulla base dei dati di valutazione, le principali diagnosi infermieristiche sono:

Rischio di lesioni legate alla fragilità ossea.
Dentizione compromessa in relazione alla predisposizione genetica.
Impedimento alla mobilità fisica legato alla perdita di integrità delle strutture ossee.

Pianificazione dell’assistenza infermieristica e obiettivi

Gli obiettivi principali per il paziente con osteogenesi imperfetta includono:

Modificare l’ambiente come indicato per migliorare la sicurezza.
Non subire lesioni.
Mostrare denti sani e in buono stato.
Verbalizzare e dimostrare abilità efficaci nell’igiene dentale.
Seguire le indicazioni per le cure odontoiatriche appropriate.
Aumentare la forza e la funzione della parte del corpo interessata e/o compensata.

Interventi infermieristici

L’infermiere è responsabile dei seguenti interventi:

Consulenza genetica. Offrire una consulenza genetica ai genitori di un bambino con osteogenesi imperfetta, in modo che si possa discutere del mosaicismo germinale, poiché questo è il meccanismo responsabile di alcuni pazienti con l’apparente nuova mutazione dominante.
Dieta. Incoraggiare un’adeguata assunzione di calcio, vitamina D e fosforo e garantire una gestione calorica appropriata.
Attività. Istruire i genitori sul posizionamento del bambino nella culla e su come gestirlo evitando fratture.

Valutazione

I risultati attesi per il paziente includono:

Ambiente modificato come indicato per aumentare la sicurezza.
Assenza di lesioni.
Mostrava denti sani e in buono stato.
Ha parlato e dimostrato abilità efficaci nell’igiene dentale.
Seguito delle richieste di cure odontoiatriche appropriate.
Aumento della forza e della funzione della parte del corpo interessata e/o compensata.

Linee guida per la dimissione e l’assistenza domiciliare

Le istruzioni per la dimissione del paziente e della famiglia comprendono:

Terapia fisica. La terapia deve essere finalizzata al miglioramento della mobilità articolare e allo sviluppo della forza muscolare.
Alimentazione. È necessario effettuare una valutazione e un intervento nutrizionale periodico.
Salute orale. I pazienti con osteogenesi imperfetta necessitano di una scrupolosa igiene orale e di frequenti controlli da parte di un dentista pediatrico che abbia familiarità con il disturbo.