תרופות חרדה ותרופות הרגעה: תפקיד, תפקוד וניהול עם אינטובציה ואוורור מכני

תרופות חרדה ותרופות הרגעה כוללות בנזודיאזפינים, ברביטורטים ותרופות קשורות. מינונים גבוהים עלולים לגרום לקהות חושים ודיכאון נשימתי, המנוהל באמצעות אינטובציה ואוורור מכני

למשתמשים כרוניים עשויה להיות תסמונת גמילה עם תסיסה ועוויתות, ולכן התלות מנוהלת בהפחתה איטית, עם או בלי החלפה (כלומר, עם פנטוברביטל או פנוברביטל).

היעילות הטיפולית של תרופות חרדה ותרופות הרגעה מבוססת היטב, אך התועלת שלהן בהקלה על מתח וחרדה היא כנראה גם הסיבה לכך שהם עוברים התעללות לעתים קרובות כל כך.

תרופות חרדה ותרופות הרגעה שעברו שימוש לרעה כוללות בנזודיאזפינים, ברביטורטים ותרופות אחרות שנלקחות כגורם להיפנו.

פתופיזיולוגיה של נטילת תרופות חרדה ותרופות הרגעה

בנזודיאזפינים וברביטורטים מחזקים חומצה גמא-אמינו-בוטירית על-ידי פעולה בקולטנים ספציפיים שנחשבים כממוקמים ליד הקולטנים לחומצה גמא-אמינו-בוטירית.

המנגנון המדויק של תהליך התעצמות זה אינו ברור אך עשוי להיות קשור לפתיחת תעלות כלור, היוצר מצב היפרפולריזציה בנוירון הפוסט-סינפטי המעכב עירור תאי.

השפעות כרוניות של מינונים גבוהים של תרופות חרדה ותרופות הרגעה

מטופלים הנוטלים מינונים גבוהים של תרופות הרגעה חווים לעיתים קרובות קושי בחשיבה, איטיות בדיבור והבנה (עם מידה מסוימת של דיסארטריה), אובדן זיכרון, פגיעה בכושר השיפוט, טווח קשב מופחת וחוסר יכולת רגשית.

בחולים רגישים, תלות פסיכולוגית בתרופה יכולה להתפתח במהירות.

רמת התלות הפיזית קשורה למינון ולמשך השימוש; למשל, פנטוברביטל במינונים של 200 מ"ג ליום, הנלקחים במשך חודשים רבים, עשוי שלא לגרום לסובלנות משמעותית, אך 300 מ"ג ליום למשך יותר מ-3 חודשים או 500-600 מ"ג ליום למשך חודש עלולים לגרום לתסמונת גמילה כאשר התרופה מופסקת.

סובלנות וטכיפילקסיס מתפתחים בצורה לא סדירה ולא מלאה; לכן, גם במשתמשים רגילים עלולות להימשך הפרעות התנהגותיות, מצב רוח וקוגניטיביות ניכרות בהתאם למינון ולהשפעות הפרמקודינמיות של החומר.

ישנן כמה סבילות צולבות בין אלכוהול לברביטורט לבין תרופות חרדה ותרופות הרגעה שאינן ברביטורט, כולל בנזודיאזפינים. (ברביטורטים ואלכוהול דומים להפליא מבחינת תלות ותסמיני גמילה והשכרות הכרונית שהם מייצרים).

שימוש בחומרי חרדה ותרופות הרגעה בהריון

שימוש ממושך בברביטורטים במהלך ההיריון עלול לגרום לגמילה מברביטוראט ביילוד.

שימוש בבנזודיאזפינים בתקופה הסב-לידתית עלול גם לגרום לתסמונת גמילה של יילודים או לרעילות (למשל, דום נשימה, היפותרמיה, היפוטוניה).

פנוברביטל מגביר את הסיכון למומים מולדים בעובר (1).

הפניות לפתופיזיולוגיה

Veroniki AA, Cogo E, Rios P, et al: בטיחות השוואתית של תרופות אנטי-אפילפטיות במהלך הריון: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה ברשת של מומים מולדים ותוצאות טרום לידתיות. BMC Med 15 (1):95, 2017. doi: 10.1186/s12916-017-0845-1.

סימפטומטולוגיה

רעילות או מנת יתר

סימנים של שיכרון מתקדם עם תרופות חרדה ותרופות הרגעה הם ירידה ברפלקסים של פני השטח, ניסטגמוס לרוחב עדין, ירידה קלה בערנות עם ניסטגמוס גס או מהיר, אטקסיה, דיבור מעורפל וחוסר יציבות ביציבה.

הגברת הרעילות עלולה לגרום לניסטגמוס של תנועות עיניים קדימה, מיוזיס, נמנום, אטקסיה ניכרת עם נפילות, בלבול, קהות חושים, דיכאון נשימתי ובסופו של דבר למוות.

מנת יתר של בנזודיאזפין גורמת לעיתים רחוקות ליתר לחץ דם, ותרופות אלו אינן גורמות להפרעות קצב.

פְּרִישׁוּת

כאשר מינונים טיפוליים של תרופות חרדה ותרופות הרגעה מופסקות או מופחתות מתחת לרמה קריטית, עלולה להיווצר תסמונת גמילה קלה המגבילה את עצמה.

לאחר מספר שבועות בלבד של שימוש, ניסיונות להפסיק את התרופה עלולים להחמיר את נדודי השינה ולייצר תסיסה, סיוטים, יקיצות תכופות ומתח בשעות הבוקר המוקדמות.

גמילה מבנזודיאזפינים היא לעתים נדירות מסכנת חיים.

התסמינים עשויים לכלול טכיפנואה, טכיקרדיה, רעידות, היפרפלקסיה, בלבול ועוויתות.

ההתחלה עשויה להיות הדרגתית, שכן התרופה נמשכת בגוף לאורך זמן. גמילה בצורתה החמורה ביותר עלולה להתרחש בחולים שהשתמשו בתרופות בעלות ספיגה מהירה וירידה מהירה ברמות הדם (כגון אלפרזולם, לוראזפאם, טריאזולם).

רבים מהמתעללים בבנזודיאזפינים היו או שותים כבדים ותסמונת גמילה מבנזודיאזפינים מאוחרת עלולה לסבך את הגמילה מאלכוהול.

הפסקת נטילת הברביטורטים במינונים גדולים גורמת לתסמונת גמילה פתאומית ועלולה לסכן חיים בדומה לדליריום טרמנס.

עוויתות מתרחשות לפעמים גם לאחר גמילה מנוהלת כראוי על פני תקופה של 1-2 שבועות.

ללא טיפול, נסיגה של ברביטורט קצר טווח גורמת לגורמים הבאים:

  • בתוך 12-20 השעות הראשונות: התגברות התסיסה, רעידות וחולשה
  • ביום 2: רעידות בולטות יותר, לעיתים עלייה ברפלקסים של גידים עמוקים וחולשה מוגברת
  • במהלך היום השני והיום השלישי: עוויתות (ב-2% מהחולים הנוטלים ≥ 3 מ"ג ליום), לפעמים התקדמות למצב אפילפטי ומוות
  • יום 2 עד 5: דליריום, נדודי שינה, בלבול, הזיות ראייה ושמיעתיות מפחידות ולעיתים קרובות היפרפירקסיה והתייבשות

שיכרון עם תרופות חרדה ותרופות הרגעה, אבחון

הערכה קלינית

האבחנה של שיכרון חרדה והרגעה היא בדרך כלל קלינית.

ניתן למדוד את רמות התרופה עבור תרופות מסוימות (למשל פנוברביטל), אך מעבדות בית חולים בדרך כלל אינן יכולות למדוד רמות של רוב תרופות ההיפנוזה וההרגעה.

בנזודיאזפינים וברביטורטים נכללים בדרך כלל בבדיקות רעילות אימונוכימיות איכותיות על שתן.

עם זאת, איתור תרופות בבדיקות סקר כאלה בדרך כלל אינו משנה את הניהול הקליני; גם אם התוצאות חיוביות, אם למטופלים אין היסטוריה ברורה של בליעה מרגיעה-היפנוטית, יש לשלול גם גורמים אפשריים אחרים לתסמינים של המטופלים.

יַחַס

טיפול תומך

לעיתים רחוקות פלומאזניל לבנזודיאזפינים

לפעמים אלקליניזציה של שתן ו/או פחם פעיל לברביטורטים

רעילות או מנת יתר

שיכרון חריף בדרך כלל אינו דורש יותר מאשר התבוננות, אם כי יש להעריך בקפידה את דרכי הנשימה והנשימה.

אם בליעה התרחשה תוך שעה אחת, רפלקס הגאג נשמר, והמטופל יכול להגן על דרכי הנשימה; ניתן לתת 1 גרם של פחם פעיל כדי להפחית עוד יותר את הספיגה; עם זאת, התערבות זו לא הוכחה כמפחיתה תחלואה או תמותה.

אינטובציה ואוורור מכני נדרשים לעתים רחוקות.

אנטגוניסט הקולטן לבנזודיאזפינים פלומאזניל עלול להפוך סדציה חמורה ודיכוי נשימתי משני למינון יתר של בנזודיאזפינים.

המינון הוא 0.2 מ"ג EV הניתן במשך 30 שניות; ניתן לתת 0.3 מ"ג לאחר 30 שניות, ולאחר מכן 0.5 מ"ג כל דקה סה"כ 1 מ"ג.

עם זאת, התועלת הקלינית שלו אינה מבוססת היטב, מכיוון שרוב האנשים המקבלים מנת יתר של בנזודיאזפינים מחלימים רק עם טיפול תומך, ופלומזניל מעורר מדי פעם התקפים עוויתיים.

התוויות נגד לפלומזניל כוללות שימוש ממושך בבנזודיאזפינים (מכיוון שפלומזניל יכול לעורר תסמונת גמילה), אפילפסיה בסיסית, נוכחות של עוויתות או הפרעות מוטוריות אחרות, מנת יתר נלווית של תרופה אפילפטוגנית (במיוחד תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות) ומחלת לב.

לכן, מכיוון שרבות מהתוויות נגד אלו אינן ידועות בדרך כלל במנת יתר ברחוב, פלומזניל שמור לחולים עם דיכאון נשימתי במהלך הליך רפואי (כלומר כאשר ההיסטוריה הרפואית ידועה בבירור).

אם מאובחנת מנת יתר של phenobarbital, אלקליניזציה של השתן עם מנת נתרן ביקרבונט עשויה לקדם את הפרשתו.

מתן פחם פעיל מרובה מינונים נחשב גם במקרים של מנת יתר של פנוברביטל מסכן חיים.

אלקליניזציה של שתן מושגת על ידי הוספת 150 מ"ק של נתרן ביקרבונט מדולל בליטר D1W ועירוי בקצב של 5 עד 1 ליטר לשעה.

ה-pH בשתן חייב להישמר קרוב ל-8 ככל האפשר עבור אלקליניזציה יעילה.

גמילה וגמילה

גמילה חריפה חמורה של תרופות חרדה ותרופות הרגעה מחייבת אשפוז, רצוי ביחידה לטיפול נמרץ, ושימוש במינונים מתאימים של EVs בנזודיאזפינים.

גישה אחת לטיפול בתלות בתרופות הרגעה היא הפסקת התרופה בלוח זמנים קפדני תוך מעקב אחר סימני גמילה.

לרוב עדיף לעבור לתרופה ארוכת טווח, שקל יותר להגדיל אותה.

בדומה לגמילה מאלכוהול, חולים שעוברים גמילה מחומרי חרדה או תרופות הרגעה דורשים מעקב צמוד, רצוי בבית חולים אם צפויה תגובת גמילה מתונה או חמורה.

קרא גם:

חירום בשידור חי אפילו יותר... בשידור חי: הורד את האפליקציה החינמית החדשה של העיתון שלך עבור IOS ואנדרואיד

מחסור בתרופות הרגעה מחמיר את המגיפה בברזיל: תרופות לטיפול בחולים עם Covid-19 חסרות

הרגעה ושיכוך כאבים: תרופות להקלת אינטובציה

מקור:

MSD

אולי תרצה גם