薬物ガバペンチンは脳卒中後の機能回復を促進する可能性があります：オハイオ州立大学からの米国の研究
発作を抑制し、神経痛を軽減するために現在処方されている薬物ガバペンチンは、脳の損傷を受けていない側のニューロンが失われた細胞のシグナル伝達作用を引き受けるのを助けることにより、脳卒中後の運動の回復を促進する可能性がある、とマウスの新しい研究は示唆している
実験は、血餅が血流を遮断し、影響を受けた脳領域でニューロンが死ぬときに発生する、ヒトの虚血性脳卒中を模倣しました。
結果は、脳卒中後XNUMX週間の毎日のガバペンチン治療が動物の上肢の微細な運動機能を回復させたことを示した
治療を中止した後も機能回復が続いた、と研究者らは発見した。
オハイオ州立大学のチームは、ガバペンチンがタンパク質の活性をブロックすることを以前に発見しました。 脊髄 コードは、メッセージを送信する神経細胞体の長くて細い延長である軸索の再成長を妨げます。
「このタンパク質が高いと、神経学的回復を妨げます」と、オハイオ州立大学医学部の神経科学の助教授である筆頭著者のアンドレア・テデスキは述べています。
「このタンパク質がブレーキペダルであり、回復がアクセルペダルであると想像してください。 アクセルペダルを踏むことはできますが、ブレーキペダルを踏んでいる限り加速することはできません」とテデスキ氏は述べています。
「ブレーキペダルを上げ始めてガスを押し続けると、回復を本当にスピードアップできます。
これがガバペンチンのニューロンへの影響であり、このプロセスを利用してさらに効果的にする非ニューロン細胞の寄与があると考えています。」
この研究は本日（23年2022月XNUMX日）ジャーナルに掲載されました 脳.
この研究は、ガバペンチンが脊髄損傷後の上肢機能の回復に役立つことをテデスキの研究室がマウスで発見した2019年の研究に基づいています
虚血性脳卒中後の主な治療の焦点は、脳内の血流をできるだけ早く再確立することですが、この研究は、ガバペンチンがその急性期に役割を果たさないことを示唆しています：治療がXNUMX時間またはXNUMX日開始したかどうかにかかわらず、回復結果は同様でした脳卒中後。
代わりに、薬物の効果は、軸索が中枢神経系から体に信号を運び、筋肉に動くように指示する特定の運動ニューロンで明らかです。
研究マウスでの脳卒中後、研究者らは、脳の損傷を受けていない、または反対側の側のニューロンが軸索を発芽し始め、脳卒中後のニューロン死によって沈黙していた上肢の随意運動の信号を回復した。
これは可塑性の例であり、損傷した構造、接続、信号を修正する中枢神経系の能力です。
「哺乳類の神経系には、自己修復する固有の能力があります」と、オハイオ州立大学のメンバーでもあるテデスキは述べています。 慢性脳損傷プログラム.
「しかし、自発的な可塑性のこの増加は、回復を促進するのに十分ではないことがわかりました。
この虚血性脳卒中の実験モデルでは、機能障害はそれほど深刻ではありませんが、持続性があります。」
損傷後のニューロンは「過興奮」する傾向があり、過度の信号伝達と筋収縮を引き起こし、制御不能な動きと痛みを引き起こす可能性があります。
神経受容体タンパク質alpha2delta2は中枢神経系の発達に寄与しますが、神経損傷後の過剰発現は、不適切な時期に軸索の成長にブレーキをかけ、この問題のある過興奮に寄与することを意味します。
これはガバペンチンがその仕事をするところです：alpha2delta1 / 2サブユニットを抑制し、脳卒中後の中枢神経系の修復が協調的に進行することを可能にします
「私たちはその薬で受容体をブロックし、さらに可塑性が生じるのだろうかと尋ねました。 答えはイエスです」とテデスキは言いました。
新しい回路を一時的に沈黙させた技術が回復の行動の兆候を逆転させたので、テデスキは、薬が機能的に意味のある方法で皮質の再編成を促進するために損傷した神経系の状態を正常化することを示唆したと述べた。
薬物を投与されなかった対照マウスと比較して、毎日ガバペンチン治療をXNUMX週間受けたマウスは、前肢の細かい運動機能を取り戻しました。
治療を中止してからXNUMX週間後、研究者らは観察し、機能の改善が持続しました。
「これにより、機能の変化が神経系で固化することが確認されました」とテデスキ氏は述べています。
ガバペンチンはまた、脳卒中の影響を受けた脳において、メッセージ伝達のタイミングに影響を与える非ニューロン細胞に影響を与えるようでした
薬物治療後のそれらの活動の検査は、これらの細胞がシナプスコミュニケーションの変化に応じてそれらの行動を動的に変化させ、失われたニューロンを補っていた軸索のスムーズな発芽をさらに可能にすることを示唆しました。
チームは脳卒中回復の背後にあるメカニズムの研究を続けていますが、調査結果はガバペンチンが脳卒中修復の治療戦略として有望であることを示唆しているとテデスキは述べました。
この作品は、国立神経障害・脳卒中研究所と国立衛生研究所からの助成金、およびオハイオ州の慢性脳損傷発見テーマによってサポートされていました。
共著者には、Molly Larson、Antonia Zouridakis、Lujia Mo、Arman Bordbar、Julia Myers、Hannah Qin、Haven Rodocker、Fan Fan、John Lannutti、Craig McElroy、Shahid Nimjee、Juan Peng、David Arnold、WenjingSunが含まれます。 、およびキングスカレッジロンドンのローレンスムーン。
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