サラセミア、概要

サラセミア はい。しかし、貧血を伴う遺伝性の血液疾患であるサラセミアについて話す方がより正確です。つまり、血液中の酸素を輸送する機能を持つ赤血球内に含まれるタンパク質であるヘモグロビンの量の減少です。

サラセミアは、小球性貧血、すなわち正常よりも小さい赤血球 (サラセミア) を引き起こすヘモグロビン欠損症 (ヘモグロビン症) のグループです。

ヘモグロビンは、2 つのアルファ鎖と 2 つのベータ鎖の XNUMX つの鎖で構成され、それぞれが鉄 (Fe XNUMX+) を含み、酸素 (OXNUMX) を運びます。

サラセミアは変化した鎖の種類によって分類されます

したがって、次の XNUMX つの主なタイプを区別できます。

  • アルファ鎖を合成するために必要な情報を含む遺伝子が変化し、アフリカ人またはアフリカ系の人によく見られるアルファサラセミア。
  • 変更された遺伝子がベータ鎖を合成するために必要な情報を含むも​​のであり、地中海地域および東南アジアの被験者でより頻繁に見られる場合のベータサラセミアまたは地中海性貧血。

アルファサラセミアは、ヘモグロビンのアルファ鎖を合成するために必要な情報を含む XNUMX つの遺伝子の XNUMX つまたは複数の変化によって引き起こされます。

アルファサラセミアの原因となる遺伝的変化のほとんどは欠失、つまりさまざまな長さの DNA セグメントの喪失です。

しかし、ヘモグロビン α 鎖の合成を指示する XNUMX つの遺伝子の機能を変更する可能性がある多数の変異もあります。

各 1 番染色体にはアルファ鎖の 2 つの遺伝子 (HBA16 と HBA4) があるため、ヘモグロビン アルファの遺伝子は 1 つあり、HBA2 遺伝子の XNUMX つのコピーと HBAXNUMX 遺伝子の XNUMX つのコピーがあります。

明らかに、私たちは母親から 16 番染色体の 16 つと父親から 1 番染色体をそれぞれ受け継いでいるため、XNUMX つの HBAXNUMX 遺伝子のうちの XNUMX つは母親から、もう XNUMX つは父親から受け継がれます。

同じことが 2 つの HBAXNUMX 遺伝子にも当てはまります。

4 つの遺伝子 (図 2) の XNUMX つだけに変化がある被験者は、他の XNUMX つの遺伝子がほぼ正常な量のアルファ鎖の産生を可能にするため、アルファサラセミアの無症候性キャリアです。

アルファ鎖の 2 つの遺伝子のうち 4 つに変化がある被験者は、小さな赤血球と中等度の貧血を伴う形質サラセミアを持っています。

3 つの遺伝子のうちの 4 つの変化は、中等度から重度の貧血およびサラセミアによって明らかにされるアルファサラセミア中間体またはヘモグロビン H 疾患の状態につながります。

α鎖の4つの遺伝子すべてが変化して機能しなくなると、異常なヘモグロビンが形成され(バートのヘモグロビン)、体に酸素を運ぶことができなくなり、胎児の水腫(胎児の組織や空洞に体液が過剰に蓄積する)を引き起こします。胎児)は本質的に生命と両立しません(バートのヘモグロビンによる胎児の水腫)。

ベータサラセミアは、イタリアおよび地中海沿岸地域で最も一般的な疾患です。

これは、ヘモグロビンのベータ鎖を合成するために必要な情報を含む遺伝子の変化 (突然変異) によって引き起こされます。

11 番の XNUMX つの染色体のそれぞれにベータ鎖の遺伝子のコピーが XNUMX つあるため、誰もが遺伝子のコピーを XNUMX つ持っています。

遺伝子のコピーが XNUMX つだけ変更されている場合、その子供は形質サラセミアまたはサラセミア マイナーになります。

一方、子供が両方ともサラセミア形質を持つ XNUMX 人の親から変更された遺伝子のコピーを XNUMX つ受け継いでいる場合、その子供はサラセミア メジャーです。

両親が両方ともサラセミア形質を持っている場合、妊娠ごとに25%の確率でサラセミアメジャーの子供が生まれます.

一方、両親の 50 人だけがサラセミア形質を持っている場合、その子は、妊娠のたびに変更された遺伝子を子供に伝えるリスクが XNUMX% あり、その子もサラセミア形質を持っています。

アルファサラセミアの文脈では:

  • サイレント保因者の状態は症状を示さず、貧血もサラセミアもないため、血球数にも現れません。
  • サラセミア形質は、通常は症状を引き起こしませんが、血球計算で中等度から軽度の小球性貧血が明らかになった場合に疑われます。
  • アルファサラセミア中間体は、中等度から重度の小球性貧血の症状で現れ、中等度の黄疸、肝臓と脾臓の肥大、および頭蓋骨の変形と頬骨の突出を伴う中等度の骨格変化を伴います。 身長の成長遅延も一般的です。
  • バートのヘモグロビンによる胎児水腫のほとんどすべての胎児は、集中治療室で直ちに治療を受けて輸血されない限り、子宮内または生後数時間以内に死亡します。

彼らは、非常に重度の貧血、肝臓と脾臓の容積の著しい肥大、脳の発達の遅れ、骨格、心血管、泌尿生殖器の異常を示します。

ベータサラセミアに関しては:

状態特性サラセミアまたはサラセミアマイナーは、通常、症状を引き起こしません。

通常、血球数が軽度の貧血と小さな赤血球を示す場合に疑われます (軽度のサラセミア、低い平均赤血球容積 (MCV) によって明らかになります)。

一方、サラセミア・メジャーは通常、重度の貧血と溶血成分に関連する症状で生後XNUMX年またはXNUMX年以内に現れます:衰弱感(無力症)、皮膚の蒼白、黄疸、胆石、脾臓および肝臓の腫大.

まれに、骨髄過形成による骨格の変化が起こり、頭蓋骨の変形や頬骨の突出が起こります。

体格の成長もしばしば鈍化します。

診断経路は、サラセミア血症が疑われる状態によって異なります。

  • アルファサラセミアの無症候性保因者としての診断は、通常、アルファサラセミアのより重症な形態の子供の両親で行われます。血球数も通常は正常範囲内です。 診断は、ヘモグロビンのアルファ鎖の合成を指示する XNUMX つの遺伝子の XNUMX つに欠失または変異があることを示す分子検査の使用に基づく必要があります。
  • サラセミア形質は、サラセミアを伴う中程度の貧血を示すさまざまな適応症(原則として、これらの被験者は症状を示さない)に対して実施されたヘモクロモサイトメトリー検査の結果から疑われます。 診断は分子検査によって確認する必要があります。
  • αサラセミア中間体では、中等度から重度の小赤血球症の症状と実証から診断上の疑いが生じます。 最初の確認は、血液中のヘモグロビン H の実証から得られる場合があります。 分子検査では、疾患の原因となる欠失や変異を明らかにすることができます。
  • バートのヘモグロビンを伴う胎児水腫の乳児では、診断は、バートのヘモグロビンの電気泳動によるデモンストレーションまたはその他のより高度なクロマトグラフィー技術から得られる場合があります。 この場合も、分子調査により診断を確認することができます。

α-サラセミアでは、Hb F と Hb A2 は通常正常であり、XNUMX つまたは XNUMX つの遺伝子の欠損によるサラセミアの診断は、遺伝子検査によって行うことができます。

ベータサラセミアが疑われる場合、診断経路は明らかに異なります。

ベータサラセミアにおける形質サラセミアの診断は、通常、他の理由で行われた血色素細胞検査の結果に基づいて疑われますが、高レベルのヘモグロビン A2 を示すヘモグロビン電気泳動によって確認されます。

サラセミア メジャーの診断は、臨床検査によって確認されます。

  • 小球性貧血を示すヘモクロモサイトメトリー検査; ヘモグロビンは徐々に非常に低い値まで低下します。
  • 末梢静脈血塗抹標本。多くの小さくて淡い赤血球、奇妙な形の赤血球、または標的赤血球の存在を診断することがよくあります。
  • ビルリン、鉄、フェリチンレベルの増加;
  • ヘモグロビン電気泳動では、ベータ サラセミア マイナーでは Hb A2 が増加しますが、ベータ サラセミア メジャーでは Hb F が増加し、HbA2 も 3% を超えます。
  • 現在、出生前診断および遺伝カウンセリングの一環として、特定の分子欠陥 (遺伝子型) を特定する組換え DNA 法が実施されています。

治療法は、タイプと重症度によって異なります。

無症候性保因者およびアルファサラセミア形質およびベータサラセミアマイナーの個人は、治療を必要としません。

アルファサラセミア中間体の患者、バートヘモグロビンの胎児水腫生存者、およびサラセミアメジャーの子供は、個人の発達段階と健康状態に応じて適切なヘモグロビンレベルを維持するために、定期的および定期的な赤血球輸血が必要です。

輸血された血液には多量の鉄が含まれているため、血清フェリチン レベルを制御する必要があります。一定回数の輸血後、血清フェリチンが安全なレベルを超えた場合は、さまざまな臓器 (心臓、肝臓、内分泌) での鉄の蓄積を防止または低減するためです。腺など)、過剰な鉄を除去するための治療を開始する必要があります(デフェロキサミン、デフェラシロックス、デフェリプロンなどの薬によるフェロキレート療法)。

別の治療的展望は、解決していませんが、赤血球成熟剤のクラスの前駆体である薬、Luspatercept の使用です。

サラセミア患者を含む輸血依存性貧血の一部の個人では、赤血球産生を増加させるその作用が、間隔を広げることによって輸血頻度を減らすことが観察されています.

これにより、選択された応答性の高いケースでは、輸血が少なくなり、したがって武道の負荷と蓄積が少なくなる可能性があります.

治癒につながる解決策は次のとおりです。

  • -HLA適合性の影響を受けていない兄弟、両親のXNUMX人からの造血幹細胞移植(ハプロ同一移植)または骨髄バンクドナーからの造血幹細胞移植;
  • 新しい治療フロンティアを表すレンチグロビンベースのベータサラセミア遺伝子治療。 レンチグロビンは、実験室で操作されたウイルス (レンチウイルス) で、ヘモグロビン β 鎖遺伝子を患者から採取した赤血球前駆体に輸送します。 遺伝子が試験管に導入されると、正常なヘモグロビン ベータ鎖を合成できるようになった前駆体が患者に輸血され、患者が正常な赤血球を産生できるようになります。

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ソース

赤ちゃんのイエス

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