小児がん、神経芽細胞腫および小児髄芽腫に対する新しい化学療法のない治療アプローチ

小児がん、小児がん:ローマのサピエンツァ大学の研究者チームは、神経芽細胞腫と小児髄芽細胞腫の起源であるMYCN腫瘍細胞の抑制に対するXNUMXつの薬剤の有効性を実証することに成功しました。

神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、髄芽腫など、子供によく見られるいくつかの悪性新生物は、腫瘍様細胞の発生を促進する可能性のある遺伝子であるMYCN癌遺伝子の活性化に起因する可能性があります。

これらの小児がんは、従来の抗がん療法に対して高度な攻撃性と耐性を共有しています

特定の薬剤、すなわちMYCN転写因子を標的とする薬剤がないため、分子標的療法で攻撃することはできません。

過去XNUMX年間、潜在的な標的を特定する目的で、ジュゼッペジャンニーニが調整した分子医学部門の癌分子遺伝学研究所は、複製ストレスと、腫瘍細胞を作るMYCNによって誘発されるゲノムへの結果としての損傷に焦点を当ててきました。この癌遺伝子によって駆動され、複製ストレスの軽減とDNA損傷の修復に関与する特定のタンパク質の活性に大きく依存します。

ジャーナルOncogeneに掲載され、イタリア癌研究協会(Airc)とパスツール研究所イタリア-Fondazione Cenci Bolognetti、生物学およびバイオテクノロジー学部およびラサピエンツァ大学実験医学部の研究者によって資金提供された最新の研究で、ジェノアのジャンニーナガスリーニ研究所、ローマのサンタンドレア病院とバンビーノゲス病院、イタリア工科大学とともに、MYCN依存性腫瘍細胞の死滅におけるXNUMXつの特異的阻害剤の相乗作用を実証しました。

実際、それらの作用は、一方ではDNA損傷を増加させ、他方では、DNA複製と細胞分裂のプロセスをブロックする分子ブレーキの活性化を防ぎます。これは「分裂期崩壊」によって癌細胞を死に至らしめる状態です。 。

子供の健康:緊急博覧会でブースを訪問することにより、薬についてもっと学ぶ

小児がんと阻害剤の組み合わせ

1つの阻害剤の組み合わせをテストするというアイデアは、ジュゼッペジャンニーニ氏が説明します。「PARP阻害剤、DNA損傷修復に関与するタンパク質は、MYCN依存性腫瘍の複製ストレスを増加させるが、同時に細胞周期の遮断を活性化するという証拠に基づいています。腫瘍細胞をPARP阻害の有害な影響から保護するCHKXNUMXタンパク質によって媒介されるメカニズム」。

「PARPとCHK1の複合阻害」は、研究の名であるサピエンツァ大学のステファノディジュリオが続けます。「後者の保護メカニズムを排除し、下り坂を走る車のように、細胞の容赦ない死を引き起こします。エンジンの故障やブレーキの破損さえも!

この薬理学的組み合わせの可能性は、最初にinvitroおよびinvivoで神経芽腫および髄芽腫の前臨床モデルでテストされ、次に同じ新生物の動物モデルでもテストされ、組み合わせで治療された動物の腫瘍増殖の有意な減少と生存率の増加が観察されました。対照群と比較して。

「1つの阻害剤の相乗作用により、in vivoで投与されるCHKXNUMX阻害剤の投与量を減らすことができ、このタイプの薬剤に関連する毒性の問題を大幅に減らすことができました。強力な抗腫瘍効果を維持します。

「これらXNUMXつの薬剤の開発と試験の高度な状態を考慮すると、この研究のもうXNUMXつのコーディネーターであるサピエンツァ大学のMarialaura Petroniは、「この新しい治療アプローチは、新しい臨床試験に容易に変換できると期待しています」と結論付けています。

したがって、著者によれば、PARP阻害剤とCHK1阻害剤の薬理学的組み合わせは、MYCN依存性腫瘍の治療のための新しく有効な化学療法のない治療アプローチを表す可能性があります。

小児腫瘍の抑制におけるPARPとCHK1の組み合わせに関する記事:

s41388-021-02003-0

参照:

PARP阻害剤とCHK1阻害剤の組み合わせは、MYCN駆動腫瘍に効率的に拮抗します– Stefano Di Giulio、Valeria Colicchia、Fabio Pastorino、Flaminia Pedretti、Francesca Fabretti、Vittoria Nicolis di Robilant、Valentina Ramponi、Giorgia Scafetta、Marta Moretti、Valerio Licursi、Francesca Giovanna Peruzzi、Paola Infante、Bianca Maria Goffredo、Anna Coppa、Gianluca Canettieri、Armando Bartolazzi、Mirco Ponzoni、Giuseppe Giannini、Marialaura Petroni – Oncogene(2021) DOI:https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

また、

子供の骨嚢胞、最初の兆候は「病的」骨折である可能性があります

腹腔内化学療法:特定の腸癌および婦人科癌に対する有効性

情報源:

ポリクリニコウンベルトI

あなたはおそらくそれも好きでしょう