希少疾患：エルドハイム・チェスター病への新たな希望
エルドハイム・チェスター病：サンラッファエーレ病院の研究者グループが、この病気の炎症性に新たな光を当て、新しい治療戦略への道を開きました。
エルドハイム・チェスターは非常にまれな腫瘍性炎症性疾患です
世界中で約700の確認された症例があり、その症状は複雑です。利用可能な治療法には衰弱させる副作用があるため、認識と診断、および治療が困難です。
権威あるジャーナルBloodに掲載された研究では、IRCCS Ospedale San Raffaeleの免疫学、リウマチ学、アレルギーおよび希少疾患ユニットの免疫リウマチ専門医であるGiulio Cavalliが率いる研究者および医師の国際チームが、背後にあるメカニズムを解明するのに役立っています。患者に発生するサイトカインストーム。
病理学のXNUMXつの面、腫瘍と炎症をよりよく結び付けることを可能にする発見は、新しい治療アプローチへの道を開きます。
エルドハイム・チェスター病とは何ですか？
それを説明する正しい用語は「炎症性骨髄腫瘍」であり、実際にはクローン性疾患であり、すなわち細胞集団の異常な増殖によって引き起こされます。特に、特定の悪性変異、骨髄単球細胞によるエルドハイム・チェスターの患者では（免疫細胞の一種）は、さまざまな組織に増殖して浸潤します。
体内のほぼすべての組織が影響を受ける可能性があるため、この病気の症状は非常に多様です。
最悪の予後は、心血管系、肺系、中枢神経系です。
「しかし、この病気の腫瘍性で侵襲性の側面は、コインの片側にすぎません」とジュリオ・カヴァリは説明します。
患者に見られる症状の多くは、骨髄細胞の増殖によるものではなく、骨髄細胞が引き起こす炎症によるものであり、治療せずに放置すると、組織や臓器に損傷を与えて生命機能を損なう可能性があります。」
骨髄細胞には、自然免疫応答において重要な役割を果たす免疫系の細胞であるマクロファージが含まれます。
エルドハイム・チェスター病の場合、これらの細胞は機能不全になり、血液や影響を受けた組織に大量のサイトカインを放出し、重度の炎症状態を引き起こします。
エルドハイム・チェスター病におけるBRAFV600E変異の役割
なぜこれが起こるのか、そしてどのメカニズムが病気の原因となる突然変異を骨髄細胞の炎症誘発性活性化に結びつけるのかを理解することは、新しい治療アプローチを開発するための鍵です。
ジュリオ・カヴァリによって調整された医師と研究者のグループが、BRAFV600Eと呼ばれる病気の細胞に最も頻繁に存在する発癌性突然変異の研究に焦点を合わせているのはこの目的を念頭に置いています。
これは、黒色腫を含む他の多くの種類の腫瘍に共通する変異であり、標的となる抗腫瘍薬が開発されています。
「これらの薬はエルドハイム・チェスター病の治療の第一線でもあり、その進行を抑えるのに非常に効果的です。 問題は、それらも非常に有毒であるということです」とカヴァッリは説明します。
これは大きな問題であり、特にエルドハイム・チェスターのような慢性疾患では、患者は何十年も何十年も一緒に暮らす必要があります。
これが、特にまだ十分に理解されていない病気の炎症メカニズムに関する研究を止めることができない理由です。
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ミラノのサンラッファエーレでの研究者の発見
エルドハイム・チェスターの患者と健康なドナーから採取した細胞を研究することにより、San Raffaeleグループは、BRAFV600E変異が、腫瘍促進性変異（すなわち、制御されていない細胞増殖を促進できる）であることに加えて、変異可能であることを発見しました。ウイルスまたは細菌感染後にのみ開始する必要があるマクロファージの代謝および炎症プログラムを活性化すること。
「この研究では、BRAFV600E変異が骨髄細胞の免疫代謝および炎症性活性化に直接関与していることを示しています。遺伝子工学技術を通じて、健康なドナーの血液に由来するマクロファージにBRAFVXNUMXE変異を導入することにより、これらの細胞で複製することができました。エルドハイム・チェスター病で観察されたものと同様の炎症行動」と、カヴァッリ博士のチームの研究者であり、研究の筆頭著者であるラファエラ・モルテーニは説明します。
エルドハイム・チェスター病、新しい治療の展望
この発見は、近い将来、大きな影響を与える可能性があります。
実際、マクロファージの活性化を妨げる可能性のある薬がすでに入手可能であり、そのうちの2つはXNUMXDGと呼ばれ、完全に治療するために、ここサンラッファエーレ病院にあるアレッサンドラボレッタのグループによって開発されています。異なる病理学：多発性嚢胞腎）。
「私たちが発見したことがさらに確認されれば、いわゆる免疫代謝阻害剤は、マクロファージの異常な活性化を抑制することができるという理由だけで、これらの患者にとって効果的な答えになる可能性があります」とジュリオ・カヴァリは結論付けています。
この研究は、この希少な孤児病の理解に対するOspedale San Raffaeleの他の基本的な貢献に追加されます。これは、Marina Ferrarini博士、Lorenzo Dagna教授、Claudio Doglioni教授の発見から始まり、現在も共同研究者として参加しています。勉強。
イタリア癌研究協会（AIRC）の支援のおかげで可能になったジュリオ・カヴァリのチームによって実施された研究は、ヨーロッパ血液学会（EHA）から新しい権威ある助成金を獲得しました。彼らが設定した道に沿って進みます。
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