肺がん:小細胞肺がんで定義されたさまざまなサブタイプ
小細胞肺がん (SCLC) で定義されたさまざまなサブタイプ: SCLC は、通常喫煙者に発生する特に攻撃的ながんであり、急速な成長と転移の高い傾向を示します。
最近の研究は、SCLC が特定の分子サブタイプに分化する可能性があることを示唆しています
ただし、腫瘍材料の大幅な不足と腫瘍の不均一性の問題により、この情報は臨床現場で効果的に検証できませんでした。
この新しい研究プロジェクトは現在、中央ヨーロッパの 386 例を調査しており、これはこれまでに手術を受けた患者の最大のコホートの XNUMX つです。
結果は、腫瘍組織における ASCL1、NEUROD1、および POU2F3 タンパク質の異なる発現が、外科的に切除された個人においても異なる疾患転帰を有する生物学的に異なる SCLC サブタイプを定義することを確認しました。
SCLC、治療とフォローアップへのパーソナライズされたアプローチ
「非小細胞肺癌で観察されるますます個別化されたアプローチとは対照的に、SCLCは依然として均一な臨床像であると考えられており、病院と研究所の両方で標準化された方法で治療されています」ウィーン医科大学胸部外科の腫瘍学研究室。
「私たちは現在、重要な転写調節因子の発現差が、XNUMX つの主要な SCLC サブタイプを明確に区別していることを示しています。」
この結果は、ASCL1 タンパク質の高発現が独立した負の予後マーカーであることも示していますが、POU2F3 タンパク質の高発現は、より良好な生存転帰と関連しています。
治療に対する反応の違い
研究者らはまた、SCLC 細胞株における質量分析に基づくプロテオミクスを使用してタンパク質発現を包括的にプロファイリングし、各 SCLC サブタイプの治療上の関連性を評価しました。
研究のリーダーであり、ウィーン医科大学のトランスレーショナル胸部腫瘍学プログラムの責任者である Balazs Döme 氏は次のようにコメントしています。インビトロのエージェント。
特に、生存率の向上に関連するPOU2F3の高発現は、標準的な化学療法に対する感受性と相関していました。
対照的に、YAP1タンパク質の高発現は、化学療法に対する反応不良と相関していました。
さらに、豊富なサブタイプ定義タンパク質は、CDK、AURK、IGF-1R 阻害剤などの特定の標的薬の有効性とも関連していました。」
この研究は、SCLC の多様性に光を当て、この疾患の治療およびフォローアップ戦略に対するサブタイプ固有のパーソナライズされたアプローチの実施を促進するのに役立つため、臨床的に非常に重要です。
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