항불안제 및 진정제: 삽관 및 기계적 환기를 통한 역할, 기능 및 관리
항불안제 및 진정제에는 벤조디아제핀, 바르비투르산염 및 관련 약물이 포함됩니다. 고용량은 삽관 및 기계적 환기로 관리되는 혼미 및 호흡 억제를 유발할 수 있습니다.
만성 사용자는 초조와 경련을 동반한 금단 증후군을 가질 수 있으므로 의존성은 대체(즉, 펜토바르비탈 또는 페노바르비탈 사용) 여부에 관계없이 느린 감소로 관리됩니다.
항불안제와 진정제의 치료 효과는 잘 알려져 있지만 스트레스와 불안을 완화하는 데 유용하기 때문에 종종 남용됩니다.
남용되는 항불안제 및 진정제에는 벤조디아제핀, 바르비투르산염 및 최면 유도제로 사용되는 기타 약물이 포함됩니다.
항불안제 및 진정제 복용의 병태생리학
벤조디아제핀 및 바르비투르산염은 감마-아미노부티르산 수용체 옆에 위치하는 것으로 생각되는 특정 수용체에 작용하여 감마-아미노부티르산을 강화합니다.
이 강화 과정의 정확한 메커니즘은 불분명하지만 염소 채널의 개방과 관련이 있을 수 있으며, 이는 세포 흥분을 억제하는 시냅스 후 뉴런에서 과분극 상태를 생성합니다.
고용량의 불안 완화제 및 진정제의 만성 효과
고용량의 진정제를 복용하는 환자는 종종 사고의 어려움, 언어 및 이해의 느림(어느 정도의 구음 장애 포함), 기억 상실, 판단 장애, 주의력 감소 및 정서적 불안정성을 경험합니다.
민감한 환자의 경우 약물에 대한 심리적 의존성이 빠르게 발전할 수 있습니다.
신체적 의존도는 복용량 및 사용 기간과 관련이 있습니다. 예를 들어, 펜토바르비탈을 200mg/일 용량으로 여러 달 동안 복용하면 유의한 내약성을 유도하지 않을 수 있지만, > 300개월 동안 3mg/일 또는 500개월 동안 600-1mg/일은 약물 중단 시 금단 증후군을 유발할 수 있습니다.
내성과 빈맥이 불규칙하고 불완전하게 발생합니다. 따라서 습관적인 사용자의 경우에도 물질의 투여량 및 약력학적 효과에 따라 상당한 행동, 기분 및 인지 장애가 지속될 수 있습니다.
알코올과 바르비투르산염 및 벤조디아제핀을 포함한 비-바르비투르산염 불안 완화제와 진정제 사이에는 일부 교차 내성이 있습니다. (바르비투르산염과 알코올은 의존성, 금단 증상, 만성 중독이라는 면에서 매우 유사합니다.)
임신 중 항불안제 및 진정제의 사용
임신 중 바르비투르산염을 장기간 사용하면 신생아에서 바르비투르산염 금단 현상이 발생할 수 있습니다.
주산기의 벤조디아제핀 사용은 또한 신생아 금단 증후군 또는 독성(예: 무호흡, 저체온증, 긴장저하)을 유발할 수 있습니다.
페노바르비탈은 태아의 선천성 기형의 위험을 증가시킵니다(1).
병태생리학 참고문헌
Veroniki AA, Cogo E, Rios P 등: 임신 중 항간질제의 비교 안전성: 선천적 기형 및 태아기 결과에 대한 체계적인 검토 및 네트워크 메타 분석. BMC Med 15(1):95, 2017. doi: 10.1186/s12916-017-0845-1.
증상 학
독성 또는 과다 복용
항불안제 및 진정제에 대한 진행성 중독의 징후는 표면 반사 감소, 미세한 측면 안진, 거칠거나 빠른 안진과 함께 경미한 각성 감소, 운동 실조, 불분명한 언어 및 자세 불안정성입니다.
증가하는 독성은 전방 안구 운동의 안진, 동공 축소, 졸음, 낙상을 동반한 현저한 운동 실조, 착란, 혼미, 호흡 억제 및 결국 사망을 유발할 수 있습니다.
벤조디아제핀 과다 복용은 드물게 저혈압을 유발하며 이러한 약물은 부정맥을 일으키지 않습니다.
절제
항불안제 및 진정제의 치료 용량을 중단하거나 임계 수준 아래로 감소시키면 경도의 자기 제한적 금단 증후군이 발생할 수 있습니다.
단 몇 주 사용 후 약물을 중단하려는 시도는 불면증을 악화시키고 초조, 악몽, 빈번한 각성 및 이른 아침 시간의 긴장을 유발할 수 있습니다.
벤조디아제핀 중단은 거의 생명을 위협하지 않습니다.
증상에는 빈호흡, 빈맥, 떨림, 반사과다, 착란 및 경련이 포함될 수 있습니다.
약물이 체내에 오랫동안 지속되기 때문에 발병은 점진적일 수 있습니다. 가장 심각한 형태의 금단증상은 흡수가 빠르고 혈중 농도가 급격히 감소하는 약물(예: 알프라졸람, 로라제팜, 트리아졸람)을 사용한 환자에서 발생할 수 있습니다.
많은 벤조디아제핀 남용자는 과음했거나 과음자이며 지연된 벤조디아제핀 금단 증후군은 알코올 금단을 복잡하게 할 수 있습니다.
다량의 바르비투르산염을 중단하면 진전 섬망과 유사한 갑작스럽고 잠재적으로 생명을 위협하는 금단 증후군이 발생합니다.
경련은 때때로 1-2주에 걸쳐 적절히 관리된 금단 후에도 발생합니다.
치료 없이 속효성 바르비투르산염을 중단하면 다음과 같은 원인이 됩니다.
- 처음 12-20시간 내: 초조함, 떨림 및 쇠약 증가
- 2일째: 더 두드러진 떨림, 때때로 심부 건 반사 증가 및 쇠약 증가
- 2일 및 3일 동안: 경련(75mg/일 이상을 복용하는 환자의 800%에서), 때때로 간질 상태로 진행 및 사망
- 2~5일째: 섬망, 불면증, 착란, 무서운 시각 및 청각 환각, 종종 발열과 탈수증
불안 완화제 및 진정제 중독, 진단
임상 평가
불안 완화제 및 진정제 중독의 진단은 일반적으로 임상적입니다.
일부 약물(예: 페노바르비탈)의 경우 약물 수준을 측정할 수 있지만 일반적으로 병원 실험실에서는 대부분의 수면제 및 진정제의 수준을 측정할 수 없습니다.
Benzodiazepines 및 barbiturate는 일반적으로 소변에 대한 일상적인 정성적 면역화학 독성학적 검사에 포함됩니다.
그러나 이러한 스크리닝 테스트에서 약물의 검출은 일반적으로 임상 관리를 변경하지 않습니다. 결과가 양성이라 하더라도 진정제-최면제 복용의 명확한 병력이 없는 경우 환자의 증상의 다른 가능한 원인도 배제해야 합니다.
치료
지지 요법
드물게 벤조디아제핀에 대한 플루마제닐
때때로 소변 알칼리화 및/또는 바르비투르산염에 대한 활성탄
독성 또는 과다 복용
기도와 호흡을 주의 깊게 평가해야 하지만 급성 중독은 일반적으로 관찰 외에는 아무것도 필요하지 않습니다.
섭취가 1시간 이내에 발생하면 개그 반사가 유지되고 환자는 기도를 보호할 수 있습니다. 50g의 활성탄을 투여하여 흡수를 더욱 감소시킬 수 있습니다. 그러나 이 개입은 이환율이나 사망률을 줄이는 것으로 나타나지 않았습니다.
삽관 및 기계적 환기는 거의 필요하지 않습니다.
벤조디아제핀 수용체 길항제 플루마제닐은 벤조디아제핀 과다복용으로 인한 심각한 진정 및 호흡 억제를 역전시킬 수 있습니다.
용량은 0.2초에 걸쳐 30mg EV를 투여합니다. 0.3초 후에 30mg을 투여할 수 있으며, 그 다음 0.5분마다 1mg을 투여하여 총 3mg을 투여할 수 있습니다.
그러나 벤조디아제핀을 과량 투여한 대부분의 사람들은 지지 요법으로 회복되고 플루마제닐은 때때로 경련성 발작을 일으키기 때문에 임상적 유용성은 잘 확립되어 있지 않습니다.
플루마제닐에 대한 금기 사항에는 벤조디아제핀의 장기간 사용(플루마제닐이 금단 증후군을 유발할 수 있기 때문에), 기저 간질, 경련 또는 기타 운동 기형의 존재, 간질 유발 약물(특히 삼환계 항우울제)의 병용 과다 복용 및 심장 부정맥이 포함됩니다.
따라서 이러한 금기 사항 중 많은 부분이 일반적으로 거리 과량 투여에 대해 알려져 있지 않기 때문에 플루마제닐은 의료 절차 중(즉, 병력이 명확하게 알려진 경우) 호흡 억제 환자를 위해 예약되어 있습니다.
페노바르비탈 과다 복용으로 진단되면 중탄산나트륨을 투여하여 소변을 알칼리화하면 배설이 촉진될 수 있습니다.
생명을 위협하는 페노바르비탈 과량 투여의 경우에도 다회 투여 활성탄 투여가 고려됩니다.
소변 알칼리화는 150리터 D1W에 희석된 중탄산나트륨 5mEq를 추가하고 시간당 1~1.5리터의 속도로 주입함으로써 달성됩니다.
효과적인 알칼리화를 위해서는 소변의 pH를 가능한 8에 가깝게 유지해야 합니다.
금단 및 해독
항불안제와 진정제의 심각한 급성 중단은 입원, 가급적이면 중환자실에 입원하고 적절한 용량의 벤조디아제핀 EV를 사용해야 합니다.
진정제 의존을 치료하는 한 가지 접근 방식은 금단 증상을 모니터링하면서 엄격한 일정에 따라 약물을 중단하는 것입니다.
확장이 더 쉬운 지속성 약물로 전환하는 것이 더 나은 경우가 많습니다.
알코올 금단증상과 마찬가지로, 항불안제나 진정제 중단을 겪고 있는 환자는 면밀한 모니터링이 필요하며, 중등도 또는 중증 금단 반응이 예상되는 경우 병원 환경이 바람직합니다.
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