소아암, 신경모세포종 및 소아 수모세포종에 대한 새로운 무화학 치료 접근법
소아과, 소아암: 로마 사피엔자 대학(Sapienza University of Rome)의 연구원 팀이 신경모세포종과 소아 수질모세포종의 기원인 MYCN 종양 세포의 억제를 위한 두 가지 약물의 효능을 입증하는 데 성공했습니다.
신경모세포종, 횡문근육종 및 수모세포종과 같이 어린이에게 흔한 여러 악성 신생물은 잠재적으로 종양 유사 세포의 발달을 촉진하는 유전자인 MYCN 종양유전자의 활성화로 인해 발생할 수 있습니다.
이러한 소아암은 기존의 항암 요법에 대한 높은 수준의 공격성과 내성을 공유합니다.
특정 약물, 즉 MYCN 전사 인자를 표적으로 하는 약물이 없기 때문에 분자 표적 요법으로 공격할 수 없습니다.
지난 XNUMX년 동안 잠재적인 표적을 식별하기 위해 Giuseppe Giannini가 조정한 분자의학부 암 분자 유전학 연구소는 복제 스트레스와 MYCN에 의해 유도된 게놈 손상에 초점을 맞추었습니다. 이 종양 유전자에 의해 구동되는 것은 복제 스트레스를 약화시키고 DNA 손상을 복구하는 데 관여하는 특정 단백질의 활성에 크게 의존합니다.
Oncogene 저널에 게재되고 이탈리아 암 연구 협회(Airc)와 파스퇴르 연구소 Italy-Fondazione Cenci Bolognetti의 자금 지원을 받은 La Sapienza 대학의 생물학 및 생명공학부와 실험의학부의 연구원들이 최근 연구했습니다. , 제노바의 Giannina Gaslini 연구소, 로마의 Sant'Andrea 및 Bambino Gesù 병원, 이탈리아 공과대학과 함께 MYCN 의존성 종양 세포를 죽이는 두 가지 특정 억제제의 상승 작용을 입증했습니다.
실제로 이들의 작용은 한편으로는 DNA 손상을 증가시키고 다른 한편으로는 '유사분열 재앙'에 의해 암세포를 사멸시키는 상태인 DNA 복제 및 세포 분열 과정을 차단하는 분자 브레이크의 활성화를 방지합니다. .
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소아암과 억제제의 조합
Giuseppe Giannini는 두 억제제의 조합을 테스트한다는 아이디어는 "DNA 손상 복구에 관여하는 단백질인 PARP 억제제가 MYCN 의존성 종양에서 복제 스트레스를 증가시키지만 동시에 세포 주기 차단을 활성화한다는 증거에서 비롯된 것"이라고 설명합니다. PARP 억제의 해로운 영향으로부터 종양 세포를 보호하는 CHK1 단백질에 의해 매개되는 메커니즘".
연구의 이름인 Sapienza University의 Stefano di Giulio는 "PARP와 CHK1의 결합 억제는 후자의 보호 메커니즘을 제거하여 마치 자동차가 내리막길을 운전하는 것처럼 가차 없이 세포를 죽게 할 것입니다. 고장난 엔진과 고장난 브레이크까지!
이 약리학적 조합의 가능성은 먼저 시험관 내 및 생체 내 신경모세포종 및 수모세포종의 전임상 모델에서 성공적으로 테스트된 다음 동일한 신생물의 동물 모델에서도 성공적으로 테스트되었으며, 이 조합으로 치료된 동물에서 종양 성장의 현저한 감소 및 생존 증가를 관찰했습니다. 대조군과 비교.
사피엔자의 발레리아 콜리키아(Valeria Colicchia)는 "두 억제제의 시너지 효과 덕분에 생체 내 투여되는 CHK1 억제제의 투여량을 줄일 수 있어 이러한 유형의 약물과 관련된 독성 문제를 상당히 줄일 수 있었다"고 덧붙였다. 강력한 항종양 효능을 유지합니다.
이번 연구의 다른 코디네이터인 사피엔자 대학의 마리아라우라 페트로니(Marialaura Petroni)는 “이 두 약물의 개발 및 테스트가 발전된 상태를 고려할 때 이 새로운 치료법이 새로운 임상 시험으로 쉽게 번역될 수 있을 것으로 기대한다”고 결론지었다.
따라서 저자에 따르면 PARP와 CHK1 억제제의 약리학적 조합은 MYCN 의존성 종양의 치료를 위한 새롭고 유효한 무무화학 치료 접근법을 나타낼 수 있습니다.
소아 종양 억제에서 PARP와 CHK1의 조합에 관한 기사:
s41388-021-02003-0참조 :
PARP와 CHK1 억제제의 조합은 MYCN 유도 종양을 효율적으로 길항합니다. Stefano Di Giulio, Valeria Colicchia, Fabio Pastorino, Flaminia Pedretti, Francesca Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Belard Moretti, Valerio Licurin, Giovanna Peruzzi, Paola Infante, Bianca Maria Goffredo, Anna Coppa, Gianluca Canettieri, Armando Bartolazzi, Mirco Ponzoni, Giuseppe Giannini & Marialaura Petroni – Oncogene(2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0
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