췌장암, 진행을 줄이는 새로운 약리학적 접근
췌장암: 다른 대학 및 국제 연구 센터와 함께 로마의 라 사피엔자 대학 실험의학 및 의약 화학 및 기술 부서의 연구원이 참여한 Gastroenterology에 발표된 연구에서 기존의 췌장암 치료에 보조적인 잠재적인 약리학적 전략이 확인되었습니다. 종양 대사에 관여하는 특정 효소의 활성화에 기반
현재까지 췌장암(암)은 사실상 난치성 종양으로 전 세계적으로 암 사망의 XNUMX번째 주요 원인입니다.
그 이유는 이 종양이 산소 장력이 감소하고 영양 공급이 제한된 특히 적대적인 미세 환경에서 발생하여 췌장암 세포가 대사를 재프로그래밍하여 정상 세포에 비해 증식 이점을 얻기 때문입니다.
최근에, 시르투인(sirtuin)이라고 하는 XNUMX가지 종류의 효소가 종양 진행에 관여하는 것으로 나타났습니다.
그들은 대사, 종양 미세 환경 및 암세포의 게놈 안정성을 조절하는 역할로 인해 다른 단백질을 수정할 수 있습니다.
이 중 미토콘드리아와 세포질에 위치한 시르투인 5(SIRT5)는 일반적으로 대사 조절, 특히 다양한 암에서 아미노산 글루타민 조절과 관련이 있습니다.
이것은 La Sapienza 대학의 실험 의학 및 화학 및 약물 기술 부서의 연구원 팀과 에플리 암 및 관련 질병 연구 연구소가 참여한 Gastroenterology 저널에 발표된 새로운 국제 연구의 배경입니다. 네브래스카 대학 및 기타 국제 연구 센터.
이 연구의 목적은 췌장암에서 SIRT5의 기능을 정의하고 종양 성장을 줄이기 위해 기존의 젬시타빈 기반 요법에 대한 보조제로서 SIRT5의 활성화에 기반한 약리학적 전략을 사용하는 것이었습니다.
췌장암, SIRT5의 역할
"SIRT5(사피엔자 대학 화학 및 약물 기술부의 Antonello Mai)는 췌관 선암종(PDAC)에서의 역할과 관련하여 아직 연구되지 않은 미토콘드리아 시르투인을 나타냅니다"라고 설명합니다.
"이 연구는 PDAC가 있는 인간 조직과 쥐의 췌장 종양 모두에서 SIRT5가 하향 조절되는 것으로 밝혀졌습니다"라고 같은 부서의 Dante Rotili가 덧붙였습니다.
SIRT5의 이러한 하향 조절은 효소 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST/GOT1)를 수정하고 활성화하여 종양 세포가 더 많은 글루타민을 활용하도록 하여 종양 세포의 성장과 생존을 촉진합니다.
실험의학과의 Marco Tafani는 "SIRT5 발현 수준의 감소는 또한 췌관 선암종 환자의 생존 감소와 관련이 있습니다.
이러한 결과로부터 시작하여 후성유전학적 표적의 리간드로서 소분자의 식별에 대한 20년 연구를 계속하여 SIRT5의 특정 활성제가 합성되었으며, 이는 젬시타빈과 함께 투여될 때 세포 모델에서 종양 성장을 감소시키는 것으로 나타났습니다. , 인간 췌장암 생검 및 동물 모델에서 얻은 오르가노이드.
"우리는 MC5이라고 하는 Sirtuin 3138 활성화제인 새로운 '동급 최초' 소분자를 개발했습니다."라고 의약 화학 및 기술부의 Sergio Valente가 결론지었습니다.
얻어진 결과는 이 시르투인의 발현이 감소된 췌장암 환자의 치료를 위해 SIRT5의 약리학적 활성화에 기초한 잠재적인 새로운 전략을 제공합니다.
읽기 :
소아에서 재발 완화 다발성 경화증(RRMS), EU, 테리플루노마이드 승인