Antikoagulantu zāles: saraksts un blakusparādības
Parunāsim par antikoagulantiem: antikoagulants ir savienojums, kas spēj palēnināt vai pārtraukt asins recēšanas procesu, ko izmanto gan laboratorijas medicīnā, piemēram, asins analīzēs, gan zāļu veidā, kas regulē asins plūstamību, un tiek izmantots gan profilaktiskos nolūkos. gadījumos, kad pacientam ir augsts trombozes risks, piemēram, pēc kaula lūzuma (piemēram, augšstilba kaula lūzums gados vecākiem cilvēkiem), pēc operācijas vai priekškambaru mirdzēšanas laikā, vai terapeitiskos nolūkos, kad tromboze jau ir notikusi un nepieciešams novērst atslāņošanos. vai tromba pagarinājums
Trombolītiskie līdzekļi, antikoagulanti vai antiagreganti?
Trombolītiskie līdzekļi (streptokināze, urokināze…) tiek lietoti visos gadījumos, kad trombs jau ir izveidojies, savukārt, lai novērstu jaunu trombu veidošanos, tiek ievadīti antiagreganti (Aspirīns, Plavix…) un antikoagulanti (heparīns, dikumarols…).
Antikoagulanti un antiagreganti kopā
Antikoagulantu un anti-trombocītu vienlaicīga lietošana nav neiespējama, bet tā ir jāveic atsevišķos gadījumos un TIKAI STRĀDĀ MEDICĪNISKĀ KONTROLE, jo tie sinerģiski palielina to iespējamo iedarbību.
VIENMĒR ir svarīgi informēt savu ārstu par jebkuru prettrombocītu terapiju, ko lietojat.
Antikoagulanti un optimālais INR
Antikoagulantu iedarbība ir ļoti atšķirīga starp indivīdiem un var atšķirties laika gaitā pat vienam un tam pašam indivīdam.
Vienai personai nepieciešamais zāļu daudzums var būt ļoti atšķirīgs, devas var būt pat desmit reizes lielākas starp indivīdiem, kā arī viena un tā paša indivīda ietvaros.
Mainot lieluma secību, subjektīvais komponents ir tik būtisks elements, ka, lai novērtētu zāļu efektivitāti, ir jāatsaucas nevis uz uzņemto daudzumu, kā tas parasti notiek, bet gan uz laboratorijas testu, kas mēra. laiks, kas nepieciešams asins recēšanai (protrombīna aktivitātes laiks).
Protrombīna laiku (TP) mēra ar procentuālo indeksu INR (indeksa normalizētā attiecība), kas ir drošākais un pareizākais indekss, kāds mums ir: INR = pacienta TP / normāla subjekta TP.
Vērtības zem 2 norāda uz pārāk biezām asinīm, savukārt vērtības virs 3.5 norāda uz pārāk šķidrām asinīm, virs 4 norāda uz pat letālas asiņošanas risku.
Savukārt priekškambaru fibrilācijas gadījumā parasti pietiek ar protrombīna aktivitāti vidēji 40% vai INR 2-2.5.
Pacientiem, kuri saņem antikoagulantus, periodiski jāveic asins analīzes, lai noteiktu protrombīna laiku.
Antikoagulanti: heparīns
Heparīns ir glikozaminoglikāns, kas fizioloģiski atrodas tuklo šūnu sekrēcijas granulās.
Molekulas mijiedarbojas ar cirkulējošo antitrombīnu, lai nodrošinātu dabisku antitrombotisku aizsardzību.
Terapijā to ievada parenterāli, jo to neuzsūc zarnu gļotāda.
Ar intravenozu ievadīšanu (nepārtrauktas infūzijas veidā vai periodiski ievadot bolus) antitrombotiskā darbība sākas nekavējoties; ar subkutānu ievadīšanu (iespējams kalcīna heparīna vai zemas molekulmasas heparīnu gadījumā) iedarbības sākums aizkavējas par vienu līdz divām stundām.
Heparīna lietošana ir iespējama arī tad, ja perorālie antikoagulanti ir kontrindicēti, piemēram, grūtniecības laikā, jo molekula nešķērso placentu.
No komplikācijām visbiežāk sastopamas hemorāģiskas izpausmes, kas ir atkarīgas no devas un var ietekmēt vai nu injekcijas vietu (zilumi vai hematomas), vai arī attālinātas vietas (deguna asiņošana, hematūrija utt.).
Visbriesmīgākā komplikācija ir heparīna izraisīta trombocitopēnija (HIT sindroms): paradoksālā kārtā tā ir potenciāli letāla protrombotiska komplikācija, kas novērota 3% pacientu, kas ārstēti ar nefrakcionētu heparīnu (ENF) un 0.5% pacientu, kuri ārstēti ar zemas molekulmasas heparīnu (EBPM). ).
Tā sastopamība ir daudz biežāka ķirurģiskiem pacientiem nekā internās slimības pacientiem.
Perorālie antikoagulanti
Antikoagulantu terapija ir izvēles ārstēšana insulta primārajā un sekundārajā profilaksē pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu (vārstuļu un bezvārstuļu) un plaušu embolijas gadījumā pacientiem ar vēnu trombozi: jo īpaši ar netiešiem perorāliem antikoagulantiem, ja ir vidēji smaga vai smaga augsts vēnu trombozes risks.
Dabigatrāna un X faktora inhibitori pirms dažiem gadiem tika reģistrēti Eiropā primārai venozās trombembolijas riska profilaksei pieaugušajiem, kuriem tiek veikta plānveida ceļa vai gūžas locītavas protezēšanas operācija, nevis pazīstamākās zemādas heparīna injekcijas vēderā.
Varfarīns, acenokumarols, fenprokumons
Varfarīns, acenokumarols, fenprokumons ir iegūti no dikumarola, kumarīna varianta.
Tos sauc par netiešajiem antikoagulantiem, jo tie nebloķē koagulācijas kaskādi, bet kavē no K vitamīna atkarīgo koagulācijas faktoru (II, VII, IX un X faktoru) veidošanos augšpus.
To pilnīga iedarbība tiek sasniegta dažas dienas pēc ievadīšanas sākuma, bet ievadāmais daudzums ir jākontrolē, periodiski pārbaudot INR, ņemot vērā molekulas absorbcijas lielās atšķirības (no subjekta un ar dienas devām, kas vienas nedēļas laikā var ievērojami atšķirties) un ļoti daudzu vielu (narkotiku un pārtikas) iedarbība.
Pat tad, ja INR asinīs pārbauda divas līdz trīs reizes mēnesī, tikai 60% pacientu, kas ārstēti ar varfarīnu, tiek uzturēts ideāls INR no 2 līdz 3.
Šis antitrombocītu līdzeklis (dikumarols) un K vitamīns ir konkurētspējīgi antagonisti: K vitamīnu var lietot šo zāļu pārdozēšanas gadījumā (pirms asiņošanas sākuma), lai samazinātu to iedarbību.
Un otrādi, ēdot ar K vitamīnu bagātus pārtikas produktus, jāievēro piesardzība zāļu mijiedarbības dēļ (mikrogrami = 1/1000 mg, uz 100 g uz neapstrādātu ēdamo porciju:
- ļoti augsts (>1 miligrams): baziliks, ja kaltēts, timiāns, salvija (1 μg), pētersīļi, kaltētas koriandra lapas
- biopieejamībai, lai gan filohinona saturs ir daudz mazāks: spināti (498 µg), kāposti, brokoļi, ziedkāposti.
Ēdienu gatavošana no pārtikas neizņem ievērojamu daudzumu K vitamīna, tāpēc nemainās zāļu mijiedarbības risks.
Savukārt jau pie 40 °C C vitamīns, kas ir daudzos no šiem pārtikas produktiem, tiek iznīcināts, lai līdzsvarotu iespējamo K vitamīna koagulējošo efektu.
C vitamīns iedarbojas pret trombiem (ko veido lipīdi, holesterīns, kalcijs, makrofāgi un dažkārt no tiem izvadītas atmirušās šūnas vai java), jo tas kopumā spēj labi saistīt kalciju: veicina kalcija uzsūkšanos no pārtikas gremošanas laikā – savukārt vēl ir jāpierāda, vai tas arī veicina uzsūkšanos no asinīm kaulos un audos un atbrīvo aizsērējušos kapilārus, kad infekcija notiek.
Tāpat kā citi taukos šķīstošie vitamīni, arī K vitamīns uzkrājas organismā, tāpēc papildus, iespējams, nepārsniegtajai devai/dienā, svarīgs ir arī uzņemtās pārtikas daudzums nedēļas atskaitē.
Tomātu un fenheļa gadījumā ēdiena gatavošanai ir daļēja inaktivējoša ietekme uz K vitamīnu.
Nozīmīgāka pārtikas un antikoagulantu mijiedarbība ir ar ķiplokiem un sīpoliem, kas ir tromboksāna inhibitori – kas kopā ar ADP ir nepieciešami, lai trombocīti trombā uzkrātos pēdējie, veidojot hemostatisko korķi.
Ķiploki satur ajoēnu un adenozīnu, sīpolu adenozīnu (kura receptori regulē asins plūsmu koronārajās artērijās).
Turklāt tie satur bioloģiski pieejamu sēru: pareizs sēra aminoskābju (Sēra aminoskābju – SAA) līdzsvars, piemēram, cisteīns, homocisteīns, metionīns un taurīns, tiek uzskatīts par sirds un asinsvadu riska faktoru, tomēr, ņemot vērā asinsriti retināšanas īpašības Jāņem vērā, ka asinsvadu paplašināšanās galvenokārt ir atkarīga no arginīna un ornitīna, kuru molekulā nav sēra, kā arī nešķiet, ka tos tieši ietekmē mijiedarbība ar sēra aminoskābēm.
Acetilsalicilskābe nepieder pie antikoagulantu grupas zālēm, tomēr tai piemīt antitrombocītu un asins retināšanas iedarbība, un to bieži lieto kopā ar antikoagulantiem (piemēram, klopidogrelu) ar pastiprinošu efektu.
Papildus mijiedarbībai starp antikoagulantiem un ar K vitamīnu bagātu pārtiku (kas samazina dažu zāļu efektivitāti), ar salicilskābi bagātu pārtikas produktu pastiprinošā iedarbība nav niecīga.
Starp dārzeņiem ar augstāko salicilskābes līmeni mums ir:
- ļoti augsts (> 1 mg): kazenes, mellenes, bumbieri no Indijas, sultānas; paprika, tomāti, radicchio, cigoriņi; mandeles, zemesrieksti; Canella, ķimenes, karija pulveris, kaltētas dilles, garam masalla, oregano, asie čili pipari, rozmarīns, timiāns, kurkuma, sinepes;
- augsts (no 0.5 līdz 1 mg): lucerna, brokoļi, gurķi, pupiņas, spināti, saldie kartupeļi, Granny Smith āboli, svaigs avokado, ķirši, sarkanās vīnogas, svaigs mandarīns, svaigs tangelo, priežu rieksti, makadāmijas rieksti, pistāciju rieksti, vegemīts.
ASS devas medikamentos ir daudz lielākas, 0.6-0.9 g/dienā bērniem un 1-3 g/dienā pieaugušajiem, tāpēc maz ticams, ka tās būtiski izmainīs ar pārtiku uzņemtais salicilātu daudzums (pat ja mēs ēdam dažas unces pārtikas, kas satur visvairāk salicilātu, mēs saņemam dažus mg), un tāpēc mijiedarbība starp pārtikas produktiem ar salicilātiem un zālēm, kas satur ASS, ir niecīga.
No otras puses, mijiedarbība starp pārtikas produktiem ar salicilātiem (mg/100 g ēdamā porcija) un kumarīna antikoagulantiem nav, jo tie tiek lietoti vienāda lieluma devās (2.5-5 mg dienā), turklāt ka tiek izmeklēts un nav pilnībā skaidrs, kā ASS pastiprina noteiktu antikoagulantu iedarbību un ar to saistīto iekšējas asiņošanas blakusparādību, jo īpaši smadzeņu asiņošanu un/vai gados vecākiem cilvēkiem, kuri tad arī ir visvairāk pakļauti pretējām trombozes riskam .
Dabigatrāns
Nesen ieviestais dabigatrāns ir tiešs trombīna inhibitors.
To lieto iekšķīgi, un tam nav nepieciešama periodiska INR kontrole vai devas pielāgošana.
Tā efektivitāte un drošība bija vienāda vai labāka par pielāgotām varfarīna devām pacientiem ar vārstuļu priekškambaru fibrilāciju, kas tika novērota vismaz divus gadus klīniskā pētījumā.
Mijiedarbība ar uztura bagātinātājiem un augu izcelsmes zālēm
Ir iespējama zāļu mijiedarbība starp uztura bagātinātājiem, augu izcelsmes zālēm un perorāliem antikoagulantiem:
- pastiprina antikoagulantu iedarbību: ganoderma japonicum, salvia miltiorrhiza, ginkgo, cinchona, ķiploki, asinszāle, baltais vītols, spirea, tamarinda;
- samazina antikoagulanta iedarbību: pasifloras zieds, kadiķis, verbena officinale un žeņšeņs.
Lasīt arī:
Vēnu tromboze: no simptomiem līdz jaunām zālēm
Augšējo ekstremitāšu dziļo vēnu tromboze: kā rīkoties ar pacientu ar Pedžeta-Šrotera sindromu
Vēnu tromboze: kas tas ir, kā to ārstēt un kā to novērst
Netraumatiskas intramurālas hematomas pacientiem, kuri saņem antikoagulantu terapiju
Jaunie perorālie antikoagulanti: ieguvumi, devas un kontrindikācijas
Netraumatiskas intramurālas hematomas pacientiem, kuri saņem antikoagulantu terapiju
Trombi: cēloņi, klasifikācija, venozā, arteriālā un sistēmiskā tromboze