Citomegalovīruss: "Viņi izskatās kā veselīgas šūnas un tāpēc slēpjas no imūnsistēmas, taču tos inficē mānīgs vīruss, kas var izraisīt nopietnas infekcijas pacientiem ar novājinātu imunitāti.

"Tas ir citomegalovīruss, plaši izplatīts patogēns, pret kuru ķermenim tomēr ir efektīvs ierocis: konkrēta T killer limfocītu populācija"

“Ar īpašiem“ sensoriem ”viņi pārtver inficētās šūnas un tās nogalina. Mehānismu atklāja Bambino Gesù bērnu slimnīcas pētnieki kopā ar Dženovas universitāti un Melburnas universitāti ”.

Pētījuma rezultāti paver jaunas izredzes ārstēt pacientus ar vāju imūno aizsardzību, nopietnām vīrusu infekcijām (ieskaitot COVID-19) un pat vēzi.

Pētījums, kuru atbalstīja AIRC, tika publicēts zinātniskajā žurnālā Science Immunology.

CITOMEGALOVĪRS

Citomegalovīruss ir ārkārtīgi plaši izplatīts patogēns mikroorganisms.

Itālijā tas inficē apmēram 90% pieaugušo iedzīvotāju.

Pēc saslimšanas tas organismā paliek latents uz mūžu: laba imūnsistēma to kontrolē, bet cilvēkiem ar novājinātu imunitāti (kuriem tiek veikta ķīmijterapija, kuri cieš no HIV vai ir saņēmuši imūnsupresīvus medikamentus orgānu vai kaulu smadzeņu transplantācijai), vīruss var atkal aktivizēt izraisot nopietnas infekcijas un iespējamus plaušu, aknu, barības vada, kuņģa, zarnu, acu un centrālās nervu sistēmas bojājumus.

Citomegalovīrusa olbaltumvielu struktūra, kas ir gandrīz identiska mūsu ķermeņa šūnām (pašproteīni), to slēpj no imūnsistēmas ieročiem. Jo īpaši tas novērš to no “normālu” T limfocītu darbības, kuri ir ieprogrammēti pārtvert un mērķēt tikai to, kas ir atzīts par svešu (kas nav olbaltumvielas).

Pētījumi tomēr ir parādījuši, ka šī vīrusa maskēšanās ar sevi neizbēg no killer T limfocītu sensoriem.

Citomegalovīrusu pētījums

Konkrētā T killer limfocītu populācija, kuru jau iepriekšējos pētījumos ir identificējuši tie paši itāļu pētnieki, kuri piedalījās pētījumā Science Immunology publicētajā pētījumā, kā arī TCR sensors (T-šūnu receptors, kas atpazīst svešus proteīnus un atrodas visos limfocīti) ir aprīkoti arī ar citiem receptoriem, tādiem pašiem kā Natural Killer (NK) šūnās.

Bambino Gesù, kā arī Dženovas un Melburnas universitātes pētnieki tagad ir atklājuši, ka šie papildu sensori spēj pārtvert ar citomegalovīrusu inficētās šūnas un tās iznīcināt, tādējādi bloķējot infekciju.

Ja vīruss ir maskēts un tā olbaltumvielu struktūra nav atpazīstama, īpašais receptors iekārta killer T limfocītu var uztvert citus trauksmes signālus, piemēram, “stresa” olbaltumvielas, ko ražo inficētās šūnas, vai arī tādas, kurām ir veikta audzēja transformācija.

Molekulāro mehānismu, ko slepkavas T limfocīti izmanto pret citomegalovīrusu, pētījumu veica pētnieki no Bambino Gesù imunoloģijas zonas, kuru vadīja prof.

Lorenzo Moretta, Dženovas universitātes Eksperimentālās medicīnas katedras Imunoloģijas laboratorija un IRCCS San Martino, kuru vada prof. Maria Cristina Mingari, sadarbībā ar Melburnas universitāti.

"Norāde, kas iedvesmoja pētījumu, bija tieši šo limfocītu virsma, turklāt kanoniskajai TCR, NK šūnām raksturīgi receptori, kurus mēs atklājām pirms daudziem gadiem," saka prof. Marija Kristīna Mingari, IRCCS San Martino imunoloģijas laboratorija Dženovā.

"Tie ir reāli sensori, kas dod spēcīgu aktivācijas signālu slepkavas T limfocītiem, ja viņi atpazīst olbaltumvielas, kas izteiktas uz vīrusu vai audzēju inficētu šūnu virsmas, bet nav veselām šūnām.

Faktiski daudzos gadījumos mūsu ķermeņa šūnas reaģē uz nelabvēlīgu notikumu, piemēram, vīrusu infekciju vai audzēja transformāciju, uz to virsmas pakļaujot konkrētus proteīnus, lai informētu imūno sistēmu par briesmām ”.

Mūsu pētījums, ”piebilst prof. Gabriella Pietra no Dženovas universitātes,“ ir sniedzis vēl vienu piemēru mūsu imūnsistēmas īstenotajai stratēģijai, lai nepieļautos vīrusiem un izvairītos no viņu maldiem. Šajā gadījumā tas izmanto šos īpašos slepkavas T limfocītu karaspēku.

Tie, nespējot paļauties uz to, ka TCR atpazīst citomegalovīrusu, kas neatpazīst “es” līdzīgus citomegalovīrusa proteīnus, ir aprīkojušies ar NK šūnām raksturīgiem ieročiem - receptoriem, tādējādi garantējot efektīvu aizsardzību. sadarbībā ar Natural Killer šūnām ”.

TERAPEITISKĀS PERSPEKTĪVAS CITOMEGALOVĪrusu pacientiem

T-šūnu killeru populācijas īpatnības var pavērt ceļu jaunām terapeitiskām stratēģijām, kas tās var pilnībā izmantot, stiprinot vai izraisot plašu proliferāciju pacientiem ar nopietnām vīrusu infekcijām, ieskaitot COVID-19, vai ar vēzi. " skaidro prof. Lorenco Moreta, Bambino Gesù slimnīcas Imunoloģijas pētījumu zonas vadītājs.

Ir arī iespējams izvirzīt hipotēzi par tā “profilaktisko” izmantošanu, lai izvairītos no citomegalovīrusa reaktivācijas, kas notiek apmēram 30% gadījumu ar pacientiem ar novājinātu imunitāti, piemēram, pēc kaulu smadzeņu transplantācijas nopietnas leikēmijas ārstēšanai.

Jāpiemin arī tas, ka šo “šūnu terapiju” var izmantot kopā ar citām terapijām, piemēram, imūnterapiju ar kontrolpunkta inhibitoriem, lai palielinātu tās efektivitāti ”.

Mehānisma atklāšana, ar kuru slepkavas T šūnas spēj atpazīt ar citomegalovīrusu inficētās šūnas, neskatoties uz to, ka veselas šūnas tos “maskē”, piedāvā arī ļoti svarīgas norādes uz audzēja imūnterapiju.

Patiešām, audzēja šūnu olbaltumvielu (antigēnu) struktūra ir ļoti līdzīga normālu šūnu struktūrai.

Tātad scenārijs ir diezgan līdzīgs citomegalovīrusa scenārijam.

Tāpēc, ja audzēja šūnu atpazīšana un nonāvēšana ar TCR sensora palīdzību nav iespējama, to var izdarīt ar NK receptoru palīdzību.

Lasīt arī:

ASV, Lilly antivielu zāles neizdodas COVID-19 pētījumā; Citi turpina

SARS-CoV-2 neitralizējošā antiviela LY-CoV555 ambulatoriem pacientiem ar Covid-19

Avots:

Agensija Dire