Talasēmija jā, bet pareizāk ir runāt par talasēmijām, kas ir iedzimtas asins slimības, kas saistītas ar anēmiju, ti, hemoglobīna daudzuma samazināšanos, sarkano asins šūnu proteīna, kura funkcija ir transportēt skābekli asinīs.

Talasēmijas ir hemoglobīna defektu (hemoglobinopātijas) grupa, kas izraisa mikrocītu anēmiju, ti, sarkanās asins šūnas, kas ir mazākas par normālu (talasēmija).

Hemoglobīns sastāv no četrām ķēdēm, divām alfa ķēdēm un divām beta ķēdēm, no kurām katra satur dzelzi (Fe 2+) un nes skābekli (O2).

Talasēmijas klasificē pēc izmainītās ķēdes veida

Tādējādi var izdalīt divus galvenos veidus:

• Alfa talasēmija, kad gēns, kas satur alfa ķēžu sintezēšanai nepieciešamo informāciju, ir izmainīts un ir biežāk sastopams Āfrikas indivīdiem vai Āfrikas izcelsmes cilvēkiem;
• Beta talasēmija vai Vidusjūras anēmija, ja izmainītais gēns ir tas, kas satur informāciju, kas nepieciešama beta ķēdes sintezēšanai, un biežāk sastopama cilvēkiem no Vidusjūras reģiona un Dienvidaustrumāzijas.

Alfa talasēmiju izraisa izmaiņas vienā vai vairākos no četriem gēniem, kas satur informāciju, kas nepieciešama hemoglobīna alfa ķēdes sintezēšanai

Lielākā daļa ģenētisko izmaiņu, kas izraisa alfa talasēmiju, ir dzēšana, ti, dažāda garuma DNS segmenta zudumi.

Tomēr ir arī daudzas mutācijas, kas var mainīt četru gēnu darbību, kas vada hemoglobīna alfa ķēžu sintēzi.

Katrā hromosomā ar numuru 1 ir divi alfa ķēdes gēni (HBA2 un HBA16), tāpēc mums visiem ir 4 alfa hemoglobīna gēni: divas HBA1 gēna kopijas un divas HBA2 gēna kopijas.

Acīmredzot, tā kā mēs katrs mantojam vienu hromosomu 16 no savas mātes un otru hromosomu 16 no sava tēva, viens no diviem HBA1 gēniem tiek mantots no mūsu mātes un otrs no mūsu tēva.

Tas pats attiecas uz diviem HBA2 gēniem.

Subjekti ar izmaiņām tikai vienā no 4 gēniem (2. attēls) ir klusi alfa talasēmijas nesēji, jo pārējie trīs gēni ļauj ražot gandrīz normālu alfa ķēžu daudzumu.

Personām, kurām ir izmaiņas 2 no 4 alfa ķēdes gēniem, ir raksturīga talasēmija ar mazām sarkanajām asins šūnām un mērena anēmija.

Izmaiņas 3 no 4 gēniem izraisa alfa talasēmijas intermedia vai hemoglobīna H slimības stāvokli, kas izpaužas kā vidēji smaga vai smaga anēmija un talasēmija.

Kad visi 4 alfa ķēžu gēni ir izmainīti un nefunkcionē, ​​veidojas patoloģisks hemoglobīns (Barta hemoglobīns), kas nespēj transportēt skābekli uz ķermeni, izraisot augļa hidrops (pārmērīga šķidruma uzkrāšanās audos un dobumos). auglis), kas būtībā nav saderīgs ar dzīvību (augļa hidrops ar Barta hemoglobīnu).

Beta talasēmija ir visizplatītākā slimības forma Itālijā un Vidusjūras piekrastē.

To izraisa izmaiņas (mutācijas) gēnā, kas satur informāciju, kas nepieciešama hemoglobīna beta ķēdes sintezēšanai.

Katrā no divām hromosomām ar numuru 11 ir viena beta ķēdes gēna kopija, tāpēc ikvienam ir divas gēna kopijas.

Ja tiek mainīta tikai viena gēna kopija, bērnam ir raksturīga talasēmija vai neliela talasēmija.

Ja, no otras puses, bērns ir mantojis divas izmainītā gēna kopijas no diviem vecākiem, kuriem abiem ir talasēmiska iezīme, bērnam ir liela talasēmija.

Ja abiem vecākiem ir talasēmijas iezīme, viņiem ir 25% iespēja, ka ar katru grūtniecību piedzims bērns ar smagu talasēmiju.

Savukārt, ja tikai vienam no vecākiem ir talasēmiskā īpašība, viņam vai viņai būs 50% risks pārnest izmainīto gēnu bērnam katrā grūtniecības reizē, kuram tad arī būs talasēmiskā pazīme.

Alfa talasēmijas kontekstā:

• Klusā nesēja stāvoklis nesniedz simptomus un pat neparādās asins analīzēs, jo nav arī anēmijas un talasēmijas;
• Talasēmiskā pazīme parasti neizraisa simptomus, bet par to var aizdomas, ja asins analīzē atklājas vidēji smaga vai viegla mikrocitārā anēmija;
• Intermedia alfa talasēmija izpaužas ar vidēji smagas līdz smagas mikrocitārās anēmijas simptomiem ar mērenu dzelti, aknu un liesas palielināšanos un mērenām skeleta izmaiņām ar galvaskausa kaula deformācijām un zigomatisku kaula izvirzījumu. Bieži sastopama arī statiska augšanas aizkavēšanās;
• Gandrīz visi augļi, kuriem ir Bārta hemoglobīna hidrops, mirst dzemdē vai dažās pirmajās dzīves stundās, ja vien tie netiek nekavējoties ārstēti intensīvās terapijas laikā un netiek veikta asins pārliešana.

Tie izpaužas ar ļoti smagu anēmiju, izteiktu aknu un liesas apjoma palielināšanos, aizkavētu smadzeņu attīstību, skeleta, sirds un asinsvadu un uroģenitālās sistēmas anomālijām.

Kas attiecas uz beta talasēmiju:

Stāvokļa iezīme talasēmija vai talasēmija neliela parasti neizraisa simptomus.

Parasti par to ir aizdomas, ja asins analīzē ir konstatēta viegla anēmija un mazi sarkanie asinsķermenīši (neliela talasēmija, ko atklāj zems vidējais korpuskulārais tilpums — MCV).

Savukārt lielā talasēmija parasti izpaužas pirmajā vai otrajā dzīves gadā ar simptomiem, kas saistīti ar smagu anēmiju un hemolītisko komponentu: vājuma sajūta (astēnija), ādas bālums, dzelte, žultsakmeņi, palielināta liesa un aknas. .

Retāk skeleta izmaiņas rodas kaulu smadzeņu hiperplāzijas dēļ, kā rezultātā rodas galvaskausa kaulu deformācijas un zigomātiskā kaula izvirzījums.

Arī statiskā izaugsme bieži tiek palēnināta.

Diagnostikas ceļš atšķiras atkarībā no iespējamā talasēmiskā stāvokļa:

• Diagnozi kā kluso alfa talasēmijas nesēju parasti nosaka bērna vecāki ar smagāku alfa talasēmijas formu: arī asins aina parasti ir normas robežās. Diagnozei jābūt balstītai uz molekulāro testu izmantošanu, kas parāda dzēšanu vai mutāciju vienā no četriem gēniem, kas vada hemoglobīna alfa ķēžu sintēzi;
• Talasēmijas iezīmi var aizdomas, pamatojoties uz hemohromocitometriskās izmeklēšanas rezultātiem, kas veikta dažādu indikāciju gadījumā (parasti šiem subjektiem nav simptomu), kas liecina par mērenu anēmiju ar talasēmiju; diagnoze jāapstiprina ar molekulārajiem testiem;
• Alfa talasēmijas intermedia gadījumā diagnostikas aizdomas rodas no simptomiem un vidēji smagas vai smagas mikrocitēmijas demonstrēšanas; sākotnējais apstiprinājums var būt hemoglobīna H noteikšana asinīs. Molekulārie testi var izcelt svītrojumus vai mutācijas, kas izraisa slimību;
• Zīdaiņiem ar hydrops fetalis ar Barta hemoglobīnu diagnozi var iegūt pēc elektroforēzes demonstrācijas vai citām sarežģītākām Barta hemoglobīna hromatogrāfijas metodēm. Arī šajā gadījumā molekulārā izmeklēšana ļauj apstiprināt diagnozi.

Alfa-talasēmijas gadījumā Hb F un Hb A2 parasti ir normāli, un talasēmijas diagnozi viena vai divu gēnu defekta dēļ var noteikt ar ģenētisko testēšanu.

Diagnostikas ceļš acīmredzami atšķiras, ja ir aizdomas par beta talasēmiju.

Pazīmes talasēmijas diagnozi beta talasēmijas gadījumā, ko parasti ir aizdomas, pamatojoties uz citu iemeslu dēļ veiktas hemohromocitometriskās izmeklēšanas rezultātiem, apstiprina hemoglobīna elektroforēze, kas uzrāda augstu hemoglobīna A2 līmeni.

Lielās talasēmijas diagnozi apstiprina laboratoriskie izmeklējumi:

• Hemohromocitometriskā izmeklēšana, kas parāda smagu mikrocītu tipa anēmiju; hemoglobīna līmenis pakāpeniski pazeminās līdz ļoti zemām vērtībām;
• Perifēro vēnu asiņu uztriepe, kas bieži tiek diagnosticēta daudzu mazu un bālu sarkano asins šūnu, dīvainas formas sarkano asins šūnu vai mērķa sarkano asins šūnu klātbūtnei;
• Paaugstināts bilurīna, dzelzs un feritīna līmenis;
• Hemoglobīna elektroforēze, kur beta-talasēmijas mazajā gadījumā palielinās Hb A2, savukārt beta-talasēmijas gadījumā palielinās Hb F un arī HbA2 virs 3%;
• Tagad tiek veiktas rekombinantās DNS metodes, lai identificētu specifisko molekulāro defektu (genotipu), gan pirmsdzemdību diagnostikai, gan ģenētiskās konsultācijas ietvaros.

Ārstēšana ir atkarīga no veida un smaguma pakāpes.

Klusiem nesējiem un indivīdiem ar alfa talasēmijas pazīmi un beta talasēmijas minoritāti nav nepieciešama ārstēšana.

Pacientiem ar intermediju alfa talasēmiju, pārdzīvojušajiem augļa hidropsijas traucējumiem ar Barta hemoglobīnu un bērniem ar galveno talasēmiju nepieciešama regulāra un periodiska sarkano asins šūnu pārliešana, lai uzturētu atbilstošu hemoglobīna līmeni atbilstoši indivīda attīstības posmiem un veselības stāvoklim.

Tā kā pārlietās asinis satur lielu daudzumu dzelzs, feritīna līmenis serumā ir jākontrolē: pēc noteikta skaita pārliešanu un, ja seruma feritīna līmenis pārsniedz drošu līmeni, lai novērstu vai samazinātu dzelzs uzkrāšanos dažādos orgānos (sirds, aknas, endokrīnās sistēmas). dziedzeri utt.), jāuzsāk terapija, lai noņemtu lieko dzelzi (ferohelācijas terapija ar tādām zālēm kā deferoksamīns, deferasirokss un deferiprons).

Vēl viena terapeitiskā perspektīva, kaut arī neatrisināma, ir zāļu Luspatercept, eritroīdu nobriešanas līdzekļu priekšteča, lietošana.

Dažiem cilvēkiem ar no transfūzijas atkarīgu anēmiju, tostarp pacientiem ar talasēmiju, tika novērota sarkano asinsķermenīšu ražošanas palielināšanās, kas samazina pārliešanas biežumu, palielinot intervālus.

Atsevišķos, reaģējošos gadījumos tas var izraisīt mazāk transfūziju un līdz ar to mazāku cīņas slodzi un uzkrāšanos.

Rezolūcijas ārstēšanas metodes, kas noved pie izārstēšanas, ir:

• Hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija no ar HLA saderīga neskarta brāļa, viena no vecākiem (haploidentiska transplantācija) vai no kaulu smadzeņu bankas donora;
• Uz LentiGlobin balstīta beta-talasēmijas gēnu terapija, kas ir jauna terapeitiskā robeža. LentiGlobin ir vīruss (lentivirus), ko laboratorijā manipulē tā, lai tas transportētu hemoglobīna beta ķēdes gēnu sarkano asins šūnu prekursoros, kas ņemti no pacienta. Kad gēns ir ievadīts mēģenē, prekursori, kas tagad spēj sintezēt normālas hemoglobīna beta ķēdes, tiek pārnesti atpakaļ pacientam un ļauj viņam vai viņai ražot normālas sarkanās asins šūnas.

Lasiet arī

Ārkārtas tiešraide vēl vairāk...Tiešraide: lejupielādējiet jauno bezmaksas sava laikraksta lietotni iOS un Android ierīcēm

Vidusjūras anēmija: diagnoze ar asins analīzi

Dzelzs deficīta anēmija: kādi pārtikas produkti ir ieteicami

Kas ir albumīns un kāpēc tiek veikts tests, lai noteiktu asins albumīna vērtības?

Kas ir anti-transglutamināzes antivielas (TTG IgG) un kāpēc tiek pārbaudīta to klātbūtne asinīs?

Kas ir holesterīns un kāpēc tas tiek pārbaudīts, lai noteiktu (kopējā) holesterīna līmeni asinīs?

Gestācijas diabēts, kas tas ir un kā ar to tikt galā

Kas ir amilāze un kāpēc tiek veikts tests, lai noteiktu amilāzes daudzumu asinīs?

Zāļu nevēlamās reakcijas: kas tās ir un kā pārvaldīt blakusparādības

Albumīna aizstāšana pacientiem ar smagu sepsi vai septisku šoku

Provokācijas testi medicīnā: kas tie ir, kam tie paredzēti, kā tie notiek?

Kas ir aukstie aglutinīni un kāpēc tiek veikts tests, lai noteiktu to vērtības asinīs?

Hemoglobīna elektroforēze, būtisks tests hemoglobinopātijas, piemēram, talasēmijas un sirpjveida šūnu anēmijas vai drepanocitozes, diagnosticēšanai

Talasēmija vai Vidusjūras anēmija: kas tas ir?

avots

Bērna Jēzus