Bilirubine-encefalopathie (kernicterus): neonatale geelzucht met bilirubine-infiltratie van de hersenen

By Cristiano Antonino On Juni 21, 2022

In de geneeskunde verwijst bilirubine-encefalopathie (ook wel 'bilirubine-encefalopathie' of 'kernitterus' of 'kernicterus' genoemd) naar pathologische neonatale geelzucht met de passage (door de bloed-hersenbarrière) en afzetting van vrij bilirubine in het hersenweefsel van de pasgeborene, vooral in de basale ganglia en hippocampus

Bilirubine is een van nature voorkomende stof in het menselijk lichaam en bij veel andere dieren, maar het is neurotoxisch wanneer de concentratie in het bloed te hoog is, een aandoening die bekend staat als 'hyperbilirubinemie'.

Naast de typische geelachtige verkleuring van de huid en sclera van het oog, kan hyperbilirubinemie ook leiden tot ophoping van bilirubine in de grijze stof van het centrale zenuwstelsel, wat kan leiden tot zelfs ernstige neurologische problemen zoals hersenverlamming, choreoathetose en verstandelijke beperking en andere onomkeerbare neurologische schade.

Zuigelingen zijn bijzonder kwetsbaar voor neurologische schade veroorzaakt door hyperbilirubinemie, omdat in de eerste paar dagen van hun leven de zich nog ontwikkelende lever zwaar wordt belast door de afbraak van foetale hemoglobine, aangezien deze wordt vervangen door hemoglobine van volwassenen en de bloed-hersenbarrière niet zo goed werkt. ontwikkeld.

Licht verhoogde serumbilirubinespiegels komen vaak voor bij pasgeborenen en neonatale geelzucht is niet ongebruikelijk, maar de bilirubinespiegels moeten nauwlettend worden gecontroleerd als ze beginnen te stijgen, in welk geval agressievere therapie vereist is, meestal door middel van fototherapie maar soms ook door wisseltransfusie.

Afhankelijk van de mate van blootstelling variëren de effecten van klinisch niet-detecteerbaar tot ernstige hersenbeschadiging en zelfs de dood.

De artsen die zich voornamelijk met kernicterus bezighouden, zijn kinderartsen

De term 'kernicterus' werd in 1904 bedacht door de Duitse patholoog Christian Georg Schmorl (2 mei 1861 - 14 augustus 1932).

Kernicterus, symptomen en tekenen

Symptomen en tekenen zijn onder meer ernstige geelzucht (geelachtige verkleuring van de huid en sclera van het oog), hepatosplenomegalie en hersenbeschadiging, zoals choreoathetose hersenverlamming, verstandelijke beperking, lethargie, hypotonie (bijv. parese van de ogen) en spasmen.

Afhankelijk van het type kunnen de symptomen verschillend en meer of minder ernstig zijn.

Classificatie

Bilirubine-encefalopathie kan worden onderscheiden in drie hoofdtypen: acuut, chronisch, mild.

A) Acute bilirubine-encefalopathie (ABE)

Acute bilirubine-encefalopathie is een acute toestand van verhoogd bilirubine in het centrale zenuwstelsel: als hyperbilirubinemie in dit stadium van de ziekte wordt gecorrigeerd, kunnen permanente neurologische problemen worden voorkomen. Klinisch omvat het een breed scala aan symptomen en tekenen. inclusief:

lethargie;
verminderde voeding;
hypotonie of hypertonie;
acuut en ontroostbaar huilen;
krampachtige torticollis;
afwezige of symmetrisch verminderde Moro-reflex;
opisthotonos (bijzondere houding van stijfheid van het lichaam bij hyperextensie als gevolg van de overheersende contractuur van de skeletspieren van de extensor over de flexoren);
teken van ondergaande zon (verlamming van de opwaartse en neerwaartse blik, typisch voor het syndroom van Parinaud of het dorsale middenhersensyndroom of het syndroom van ondergaande zon)
koorts;
convulsies;
coma en overlijden (in ernstige gevallen).

Als bilirubine niet snel wordt verlaagd, ontwikkelt acute bilirubine-encefalopathie zich snel tot chronische bilirubine-encefalopathie, wat resulteert in onomkeerbare schade.

B) Chronische bilirubine-encefalopathie (chronische bilirubine-encefalopathie CBE)

Chronische bilirubine-encefalopathie is een chronische toestand van ernstig neurologisch letsel veroorzaakt door chronische hyperbilirubinemie.

De verlaging van bilirubine, als deze in dit stadium optreedt, heft echter niet de neurologische gevolgen op, die dan onomkeerbaar worden.

Klinisch omvatten manifestaties van chronische bilirubine-encefalopathie:

bewegingsstoornissen (dyskinesie, spasticiteit, ernstige motorische handicap in 60% van de gevallen, met moeite zelfs met lopen)
auditieve neuropathie (doofheid);
visuele/oculomotorische handicaps (nystagmus, scheelzien, teken van ondergaande zon met veranderde opwaartse of neerwaartse blik en/of veranderd corticale zicht). In zeldzame gevallen kan een afname van de gezichtsscherpte of volledige blindheid optreden;
hypoplasie/dysplasie van het tandglazuur van melktanden;
gastro-oesofageale reflux;
verminderde spijsvertering;
verminderde intellectuele functie: hoewel de meerderheid van de personen (ongeveer 85%) met kernitzer binnen het normale of iets lager dan normale intelligentiebereik vallen, is in sommige, zeldzamere gevallen, de intellectuele functie ernstig aangetast;
epilepsie (zeldzaam).

Deze stoornissen zijn geassocieerd met laesies in de basale ganglia, de auditieve kernen van de hersenstam en de oculomotorische kernen van de hersenstam.

Cortex en witte stof zijn subtiel betrokken.

Het cerebellum kan hierbij betrokken zijn. Ernstige corticale betrokkenheid is zeldzaam.

C) Milde bilirubine-encefalopathie (subtiele bilirubine-encefalopathie, SBE)

Subtiele bilirubine-encefalopathie is een chronische toestand van milde neurologische disfunctie veroorzaakt door hyperbilirubine.

Klinisch kan dit neurologische, leer- en bewegingsstoornissen, geïsoleerd gehoorverlies en gehoorstoornissen veroorzaken.

KINDERGEZONDHEID: LEES MEER OVER MEDICHILD DOOR EEN BEZOEK AAN DE STAND OP EMERGENCY EXPO

Kernicterus en verstandelijke beperking

In het verleden werd vaak gedacht dat kernitterus een ernstige verstandelijke beperking veroorzaakte.

Dit werd verondersteld vanwege gehoorproblemen, die meestal niet worden gedetecteerd in een normaal audiogram dat gepaard gaat met spraakstoornissen, met choreoathetose.

Met technologische vooruitgang is dit niet het geval gebleken, aangezien degenen die met deze ziekte leven herhaaldelijk hun intelligentie hebben aangetoond met behulp van ondersteunende communicatieapparatuur.

Hoewel de meeste mensen met kernicterische hersenverlamming een normale intelligentie hebben, ontwikkelen sommige kinderen met milde choreoathetose een milde verstandelijke beperking, zelfs zonder auditieve stoornis.

Ongeveer 85% van de personen met kernicterus bevindt zich in het normale of iets lager dan normale intelligentiebereik.

Slechts in zeldzame gevallen, ongeveer 10% van de gevallen, is de verstandelijke beperking ernstig of zeer ernstig: dit komt vooral voor in gevallen van chronische hyperbilirubinemie.

Oorzaken van kernicterus

In de overgrote meerderheid van de gevallen wordt kernitting geassocieerd met ongeconjugeerde hyperbilirubinemie tijdens de neonatale periode.

De bloed-hersenbarrière is niet volledig functioneel bij pasgeborenen en daarom kan bilirubine het centrale zenuwstelsel passeren. Bovendien hebben pasgeborenen veel hogere niveaus van bilirubine in het bloed als gevolg van:

snelle afbraak van foetale rode bloedcellen vlak voor de geboorte, met daaropvolgende vervanging door normale volwassen menselijke rode bloedcellen. Bij deze breuk van de rode bloedcellen van de foetus komen grote hoeveelheden bilirubine vrij;
aanwezigheid van een soort hemolytische Rh-ziekte van de pasgeborene, vooral wanneer de moeder van het kind een immuunsysteem heeft zonder RhD (typisch voor Rh-positieve foetussen met Rh-negatieve moeders). Mogelijk contact tussen het bloed van de moeder en het bloed van de baby, vaak aanwezig op het moment van de bevalling, zorgt ervoor dat de moeder antistoffen aanmaakt tegen de erytrocyten van de baby, antistoffen die de placenta passeren en de erytrocyten van de pasgeborene hemolyseren;
toediening van ceftriaxon, dat bindt aan albumine, een eiwit waarvan de functies het transport van bilirubine naar de lever omvatten;
zuigelingen hebben een beperkt vermogen om bilirubine te metaboliseren en uit te scheiden. De enige route voor de eliminatie van bilirubine is via het enzym uridinedifosfaatglucuronosyltransferase isovorm 1A1 (UGT1A1), dat een reactie uitvoert die 'glucuronidering' wordt genoemd. Deze reactie voegt een grote hoeveelheid suiker toe aan bilirubine, waardoor de verbinding beter oplosbaar is in water, zodat het gemakkelijker kan worden uitgescheiden via urine en/of feces. Het enzym UGT1A1 is pas enkele maanden na de geboorte in noemenswaardige hoeveelheden actief. Blijkbaar is dit een ontwikkelingscompromis, aangezien de maternale lever en placenta glucuronidering uitvoeren voor de foetus;
toediening van aspirine aan zuigelingen en kinderen. Aspirine verdringt bilirubine uit serumalbumine, waardoor een verhoogd niveau van vrij bilirubine wordt gegenereerd dat de zich ontwikkelende bloed-hersenbarrière kan passeren.

gerelateerde berichten

Leven gered: het belang van eerste hulp

25-2024-XNUMX

Bescherming van de nieren: essentiële strategieën voor de gezondheid

25-2024-XNUMX

Water besparen: een mondiale noodzaak

25-2024-XNUMX

Een innovatief zorgtraject voor cardiomyopathie

22-2024-XNUMX

Van bilirubine is bekend dat het zich ophoopt in de grijze stof van neurologisch weefsel waar het directe neurotoxische effecten uitoefent.

De neurotoxiciteit lijkt te wijten te zijn aan de massale vernietiging van neuronen door apoptose en necrose.

Risicofactoren voor bilirubine-encefalopathie zijn:

voortijdige geboorte;
Rh-incompatibiliteit;
polycytemie;
bekendheid;
sulfonamiden (bijv. co-trimoxazol);
Crigler-Najjar-syndroom, type I;
G6PD-tekort;
Gilbert-syndroom.

Diagnose van kernicterus

De diagnose is gebaseerd op de medische voorgeschiedenis (bijv. vroeggeboorte of familiegeschiedenis), objectief onderzoek (geelzucht, afwezige of verminderde Moro-reflex, lethargie, ondergaand zonneteken, enz.) en laboratoriumtests (serumbilirubinewaarden boven 20 mg/dl) .

Op dit moment is er geen effectieve behandeling voor kernicterus

Toekomstige therapieën kunnen neuroregeneratie omvatten.

Sommige patiënten hebben diepe hersenstimulatie ondergaan en ondervonden enkele voordelen.

Geneesmiddelen zoals baclofen, clonazepam, gabapentine en tryiphenidyl worden vaak gebruikt om bewegingsstoornissen geassocieerd met kernitters te behandelen. Protonpompremmers worden ook gebruikt om te helpen bij reflux.

Van cochleaire implantaten en hoortoestellen is ook bekend dat ze het gehoorverlies verbeteren dat het gevolg kan zijn van kernitters (auditieve neuropathie).

ZELDZAME ZIEKTEN? BEZOEK DE UNIAMO – ITALIAANSE FEDERATIE VOOR ZELDZAME ZIEKTEN STAND OP EMERGENCY EXPO

Complicaties en risico's

Kernitzer is vaak fataal voor de patiënt, waarbij hypertonie, lethargie, apneu, convulsies optreden, terwijl voor degenen die overleven, blijvende schade wordt gevonden in hersenverlamming, tanddysplasie, gehoor- en/of gezichtsverlies.

het voorkomen

Het meten van serumbilirubine is nuttig om het risico van een kind op het ontwikkelen van kernitimerosis te beoordelen: de gegevens zijn uitgezet op het nomogram.

Om deze ziekte te voorkomen, wordt fototherapie met blauw licht gebruikt (ultraviolet licht breekt bilirubine af tot in water oplosbare derivaten) en in ernstige gevallen exsanguinotransfusie.