MTBR tau-eiwit en de diagnose van Alzheimer: onderzoekers van de Washington University hebben een ontdekking gedaan die de diagnose van de ziekte van Alzheimer radicaal zou kunnen veranderen.

Een nieuwe vorm van een Alzheimer-eiwit gevonden in de vloeistof die de hersenen omringt en spinal koord geeft aan in welk stadium van de ziekte een persoon zich bevindt en volgt met klitten van tau-eiwit in de hersenen, volgens een onderzoek van onderzoekers van de Washington University School of Medicine in St. Louis.

Tau-klitten worden verondersteld giftig te zijn voor neuronen, en hun verspreiding door de hersenen voorspelt de dood van hersenweefsel en cognitieve achteruitgang. Tangles verschijnen als de vroege, asymptomatische fase van Alzheimer's ontwikkelt zich tot het symptomatische stadium.

De ontdekking van het zogenaamde microtubule bindende gebied tau (MTBR tau) in het hersenvocht zou kunnen leiden tot een manier om mensen in de vroegste stadia van de ziekte van Alzheimer te diagnosticeren, voordat ze symptomen hebben of wanneer hun symptomen nog mild zijn en gemakkelijk een verkeerde diagnose kunnen stellen.

Het zou ook de inspanningen om behandelingen voor de verwoestende ziekte te vinden kunnen versnellen, door een relatief eenvoudige manier te bieden om te meten of een experimentele behandeling de verspreiding van giftige klitten vertraagt ​​of stopt.

De studie is op 7 december gepubliceerd in het tijdschrift Brain.

"Deze MTBR-biomarker voor tau-vloeistof meet tau dat klitten vormt en kan het stadium van de ziekte van Alzheimer bevestigen door aan te geven hoeveel tau-pathologie er in de hersenen van patiënten met de ziekte van Alzheimer zit," zei senior auteur Randall J. Bateman, MD, de Charles F. en Joanne Knight Distinguished Professor of Neurology.

Bateman behandelt patiënten met de ziekte van Alzheimer op de Washington University Medical Campus.

“Als we dit kunnen vertalen naar de kliniek, zouden we een manier hebben om te weten of iemands symptomen te wijten zijn aan tau-pathologie bij de ziekte van Alzheimer en waar ze zich in het ziekteverloop bevinden, zonder een hersenscan te hoeven doen.

Als arts is deze informatie van onschatbare waarde bij het informeren van patiëntenzorg en in de toekomst als leidraad voor behandelbeslissingen. "

De ziekte van Alzheimer begint wanneer een herseneiwit genaamd amyloïde plaques in de hersenen begint te vormen.

Tijdens deze amyloïde fase, die twee decennia of langer kan duren, vertonen mensen geen tekenen van cognitieve achteruitgang.

Echter, kort nadat klitten van tau zich in de neuronen beginnen te verspreiden, beginnen mensen verwarring en geheugenverlies te vertonen, en hersenscans laten een toenemende atrofie van hersenweefsel zien.

Tau-klitten kunnen worden opgespoord door positronemissietomografie (PET) hersenscans, maar hersenscans zijn tijdrovend, duur en niet overal beschikbaar.

Bateman en collega's ontwikkelen diagnostische bloedtesten voor de ziekte van Alzheimer op basis van amyloïde of een andere vorm van tau, maar geen van beide testen kan de hoeveelheid tau-klitten in de stadia van de ziekte vaststellen.

MTBR-tau is een onoplosbaar stuk van het tau-eiwit en het belangrijkste bestanddeel van tau-klitten.

Bateman en eerste auteur Kanta Horie, PhD, een bezoekende wetenschapper in het laboratorium van Bateman, realiseerden zich dat specifieke MTBR-tau-soorten waren verrijkt in de hersenen van mensen met de ziekte van Alzheimer, en dat het meten van niveaus van de soort in het hersenvocht dat de hersenen baadt, kan zijn een manier om te peilen hoe breed de giftige klitten zich door de hersenen hebben verspreid.

Eerdere onderzoekers die antilichamen tegen tau gebruikten, waren er niet in geslaagd MTBR-tau in het hersenvocht te detecteren.

Maar Horie en collega's ontwikkelden een nieuwe methode op basis van het gebruik van chemicaliën om tau uit een oplossing te zuiveren, gevolgd door massaspectrometrie.

Met behulp van deze techniek analyseerden Horie, Bateman en collega's het hersenvocht van 100 mensen in de 70. Dertig hadden geen cognitieve stoornissen en geen tekenen van Alzheimer; 58 hadden amyloïde plaques zonder cognitieve symptomen, of met milde of matige dementie van Alzheimer; en 12 hadden cognitieve stoornissen veroorzaakt door andere aandoeningen.

De onderzoekers ontdekten dat de niveaus van een specifieke vorm - MTBR tau 243 - in het hersenvocht verhoogd waren bij mensen met de ziekte van Alzheimer en dat het toenam naarmate de cognitieve stoornissen en dementie van een persoon geavanceerder waren.

De onderzoekers verifieerden hun resultaten door 28 leden van de oorspronkelijke groep gedurende twee tot negen jaar te volgen. De helft van de deelnemers had bij aanvang van het onderzoek een zekere mate van Alzheimer.

In de loop van de tijd namen de niveaus van MTBR tau 243 significant toe in de groep met de ziekte van Alzheimer, in combinatie met een verslechtering van de scores op tests van cognitieve functie.

De gouden standaard voor het meten van tau in de levende hersenen is een tau-PET-hersenscan.

De hoeveelheid tau die zichtbaar is in een hersenscan, correleert met cognitieve stoornissen.

Om te zien hoe hun techniek overeenkwam met de gouden standaard, vergeleken de onderzoekers de hoeveelheid tau die zichtbaar was in hersenscans van 35 mensen - 20 met Alzheimer en 15 zonder - met niveaus van MTBR tau 243 in het hersenvocht.

MTBR tau 243-niveaus waren sterk gecorreleerd met de hoeveelheid tau die werd geïdentificeerd in de hersenscan, wat suggereert dat hun techniek nauwkeurig meet hoeveel tau - en dus schade - zich in de hersenen had opgehoopt.

"Op dit moment is er geen biomarker die een directe weerspiegeling is van de hersentau-pathologie in de hersenvocht of het bloed," zei Horie.

“Wat we hier hebben ontdekt, is dat een nieuwe vorm van tau, MTBR tau 243, continu toeneemt naarmate de tau-pathologie vordert.

Dit zou voor ons een manier kunnen zijn om niet alleen de ziekte van Alzheimer te diagnosticeren, maar ook om te vertellen waar mensen zich met de ziekte bevinden.

We hebben ook enkele specifieke MTBR-tau-soorten gevonden in de ruimte tussen neuronen in de hersenen, wat suggereert dat ze mogelijk betrokken zijn bij het verspreiden van tau-klitten van het ene neuron naar het andere.

Die bevinding opent nieuwe vensters voor nieuwe therapieën voor Ziekte van Alzheimer gebaseerd op het targeten van MTBR-tau om de verspreiding van klitten te stoppen. "

Hersenen awaa373

Lees het Italiaanse artikel

Artikel geschreven door Tamara Bhandari op de officiële website van Washington University