Ziekte van Parkinson: symptomen, oorzaken en diagnose

By Cristiano Antonino On Oktober 15, 2022

Ziekte van Parkinson: in 1817 publiceerde James Parkinson een monografie met de titel 'Essay over de trillende verlamming'

Dit was de eerste wetenschappelijke beschrijving van een ziekelijke toestand waarin de combinatie van twee tegenstrijdige verschijnselen, spierverlamming en tremor, werd benadrukt.

Sindsdien zijn de onderzoeken naar deze ziekte zo verveelvoudigd dat ze een van de bekendste en meest diepgaande neurologische ziekten in de moderne geneeskunde schetsen, hoewel aspecten, vooral die met betrekking tot de oorzaken, verre van duidelijk blijven.

Wat is de ziekte van Parkinson?

Volgens de huidige kennis is de ziekte van Parkinson een primaire degeneratieve zenuwaandoening, dwz een proces van geprogrammeerde celdood (apoptose) dat een bepaald type zenuwcel tijdens het leven van een persoon aantast.

Zenuwcellen zijn, zoals de meeste mensen weten, elementen waarvan het reproductievermogen stopt aan het einde van de intra-uteriene ontwikkeling en die potentieel levensvatbaar blijven tot de natuurlijke menselijke dood. In werkelijkheid degenereert tijdens het leven van een proefpersoon een zeer groot aantal zenuwcellen, zodat het natuurlijke verloop van het verouderingsproces bestaat uit het verlies van grote populaties neuronen, wat wordt tegengegaan door de consolidatie van de synaptische circuits (dwz verbindingen tussen zenuwcellen) van de overlevende cellen.

Deze dubbele tendens, celdood en synaptische consolidatie, wordt nu beschouwd als de structurele basis van de leerprocessen van de hersenen tijdens het relationele leven. Daarom worden primaire degeneratieve ziekten zoals de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer of multisytemische atrofie beschouwd als het effect van een onbalans waarbij het ritme van geprogrammeerde celdood de harmonie van het normale globale verouderingsproces van de neuraxis opheft.

De zenuwcel die het meest betrokken is bij vroege degeneratie tijdens de ziekte van Parkinson is de dopaminerge cel, dwz die een neurotransmitter uitscheidt die dopamine wordt genoemd en die wordt gekenmerkt door een bepaald zwartachtig pigment.

De hoogste concentratie van dopaminerge cellen wordt gevonden in een gebied van het lagere basale gebied van de hersenen (middenhersenen, in een laminaire structuur die de zwarte substantie wordt genoemd) en waarvan de extensies een circuit vormen met een ander hoger hersengebied, het nucleus striatum genoemd.

Dit circuit (nigro-striataal) maakt deel uit van een uitgebreidere verbinding tussen hersenstructuren, gezamenlijk bekend als de 'basale kernen', die op complexe manieren globaal de bewegingen van de dwarsgestreepte, dat wil zeggen 'vrijwillige', spieren regelen.

In werkelijkheid zijn er verschillende varianten van primaire degeneratieve ziekten die dopaminerge cellen aantasten, met zeer verschillende mechanismen en met verschillende lokalisaties van neuronaal verlies.

De reden waarom de ziekte van Parkinson zo 'beroemd' is, komt voort uit het feit dat de manifestaties ervan gemeenschappelijk zijn voor verschillende pathologische aandoeningen. Daarom worden andere degeneratieve neurologische ziekten die niet precies overeenkomen met de klassiek beschreven ziekte ook vaak 'Parkinson' genoemd. ; ten tweede kunnen alle beledigingen van een andere aard, zoals ontsteking, trauma, intoxicatie, voedingstekorten en vooral ischemische schade die verband houdt met verslechtering van de vasculaire boom van de hersenen, mogelijk de tekenen en symptomen van de ziekte van Parkinson nabootsen, simpelweg omdat ze kunnen dezelfde hersengebieden betreffen. We spreken dan van parkinsonisme, dat wil zeggen syndromen die gedeeltelijk overlappen met die van de degeneratieve ziekte, die in deze gevallen echter als 'secundair' wordt gedefinieerd.

Wat zijn de symptomen van de ziekte van Parkinson?

De ziekte van Parkinson is voornamelijk een bewegingsstoornis. De ziekte verschijnt zelden vóór de leeftijd van 30.

De oorspronkelijke beschrijving van James Parkinson omvat drie basiskenmerken, die de 'klassieke triade' vormen:

rusttremor van de extremiteiten (meestal van de handen, met een onwillekeurige beweging die doet denken aan het gebaar van 'munten tellen') met een regelmatig ritme (vrij precies op 3 Hz) en bijna altijd overheersend aan een van de zijkanten
stijfheid van de spiersegmenten, zowel die van de ledematen als die van de romp; de stijfheid wordt door de patiënt ervaren als een 'onhandigheid' in bewegingen, maar vaker wordt het objectief gedetecteerd door de arts, die de spiertonus in rust beoordeelt tijdens passieve mobilisatie van de gewrichten, evenals de typische houding van de rug opmerkt in hyperflexie ('camtocormische houding')
hypo-akinesie, dwz de globale vermindering of het verlies van de spontane beweeglijkheid van de proefpersoon, die een algemene vermindering van accessoire bewegingen laat zien (bijv. pendelbewegingen van de bovenste ledematen bij het lopen), maar vooral een duidelijke moeilijkheid bij het initiëren van motorische sequenties die gericht zijn op een uitvoerend programma , van de eenvoudige overgang naar staan vanuit een zittende positie tot het produceren van gebaren van communicatieve betekenis. Hypokinesie wordt door de waarnemer ervaren als traagheid van beweging ('bradykinesie') en als een gebrek aan aanleg voor relationele gebaren.

Doorgaans lijkt het onderwerp ook terughoudend met spontane gezichtsuitdrukkingen, tenzij uitdrukkelijk uitgenodigd om bepaalde uitdrukkingen te maken.

De typische hypomimie met automatische-intentionele dissociatie komt tot uiting in de toestand waarin de patiënt niet lacht uitgelokt door een kwinkslag, maar in staat is om op commando een 'hoffelijke glimlach' te produceren.

De patiënt is zich bewust van zijn bewegingsmoeilijkheden, lijdt onder de gevolgen zowel in termen van verlies van motorische autonomie als in termen van expressieve armoede en voelt, in meer gevorderde gevallen, het gevoel geblokkeerd te worden door een onweerstaanbare kracht, vooral tijdens bedrust.

Objectief gezien is de patiënt met de onbehandelde ziekte van Parkinson, of in de stadia van de ziekte waarin de behandeling de therapeutische effectiviteit geheel of gedeeltelijk verliest, een ernstige invalide.

Naast een bewegingsstoornis brengt de ziekte van Parkinson, in verschillende mate, twee andere pathologische aandoeningen met zich mee

dysautonomie, dwz verslechtering van de zenuwactiviteit die verantwoordelijk is voor het regelen van vegetatieve functies (voornamelijk thermoregulatie, gastro-intestinale activiteit en controle van cardiovasculaire parameters)
veranderde stemming die lijkt op, maar niet samenvalt met, een depressieve stoornis. In bijzonder gevorderde gevallen kan de pathologie de corticale gebieden van de hersenen gaan betrekken, waardoor toestanden van cognitieve stoornissen ontstaan.

Daarom spreken meerdere auteurs van 'Parkinson-Dementie' als een aparte nosologische variant.

Aangezien er echter andere neurodegeneratieve ziekten zijn die tot op zekere hoogte 'gerelateerd' zijn aan de ziekte van Parkinson, waarbij het ontstaan van dementie veel eerder en meer uitgesproken is (Lewy Body dementie, progressieve supranucleaire verlamming, cortico-basale degeneratie, enz.), onderscheidingen lijken fragiel.

Aangezien het een chronische ziekte is waarvan de mate van degeneratie in de loop van meerdere jaren (decennia) toeneemt, zijn de bovengenoemde tekenen en symptomen vatbaar voor grote variaties in de tijd, deels omdat de gevolgtrekking van medicamenteuze therapieën momenteel aanzienlijk kan veranderen (voor een betere of betere erger) het verloop van de pathologische manifestaties, en deels omdat elk subject de neiging heeft om de drie tekens van de klassieke triade in verschillende mate te manifesteren.

Er zijn patiënten die helemaal geen tremor ontwikkelen (of pas laat), net zoals anderen tremor manifesteren als een bijna uniek teken van de ziekte ('tremorogene variant').

Spierstijfheid (door clinici 'plasticiteit' genoemd) en vooral hypokinesie zijn meer constante kenmerken, hoewel ze ook sterk verschillen tussen patiënten.

De oorzaken van de ziekte van Parkinson

Wat hierboven over de definitie van de ziekte van Parkinson is gezegd, suggereert meteen dat de oorzaken van de eigenlijke ziekte moeten worden gezocht in de intrinsieke biomoleculaire processen in de betrokken cellen.

In de loop van de decennia zijn er talloze mogelijke uitlokkende omstandigheden voor selectieve celdegeneratie in de neuronen van de sostanza nigra ingeroepen.

Deze omvatten enkele varianten van de familiale ziekte van Parkinson, die kan worden gerekend tot de genetisch bepaalde laat optredende ziekten, waarvan zeldzame maar duidelijke voorbeelden zijn gevonden in verschillende populaties.

Gezien hun zeldzaamheid zijn deze beschrijvingen echter nuttiger geweest bij het zoeken naar bepaalde mutaties in de genen die betrokken zijn bij de moleculaire mechanismen van degeneratie van het dopaminerge neuron dan bij het verklaren van de verschijnselen die daadwerkelijk aan het werk zijn in de meeste gevallen van de ziekte van Parkinson, de waarbij de laatste verstoken is van enige herkenbare erfelijke overdracht. Met andere woorden, de veel voorkomende ziekte bij de mens is, totdat het tegendeel is bewezen, sporadisch, dat wil zeggen zonder enige genetisch aantoonbare erfelijkheid.

Hetzelfde geldt voor verschillende andere pathogenetische hypothesen, van hypothesen die gebaseerd zijn op mogelijke specifieke toxiciteiten die zelf veroorzaakt worden door de neuronen zelf (excitotoxiciteit), tot hypothesen die betrekking hebben op omgevingssubstanties die selectief oxidatieve verschijnselen op het membraan van de neuronen kunnen versnellen (oxidatieve stress) tot die die ontstekingsreacties veronderstellen die zijn gericht tegen dopaminerge cellen, reacties die mogelijk worden veroorzaakt door abnormale interacties met de externe omgeving.

Tegenwoordig hebben we zeker een schat aan informatie over karakteristieke afwijkingen die worden gevonden in cellen die door de ziekte zijn aangetast: bepaalde celdegeneratieprocessen zijn typisch, maar niet exclusief, voor de ziekte (vooral Lewy-lichaampjes, bepaalde intracytoplasmatische insluitsels); bovendien liggen de dynamische mutaties die verband houden met de specifieke aandoening van dopaminerge neurotransmissie aan de basis van involutionele verschijnselen die ook de andere neuronale populaties die betrokken zijn bij de circuits van het systeem beïnvloeden, tot het punt dat structurele veranderingen in de verbonden cerebrale systemen worden vastgesteld (caudate nucleus, globus pallidus , thalamus, motorische cortex en associatieve cortex).

De waarnemingen die zijn verkregen uit de zeldzame gevallen van genetisch overdraagbare ziekten, samen met de bevindingen die zijn verkregen bij lagere gewervelde dieren, hebben zeker geholpen om plausibele modellen te schetsen voor de productie van 'inheemse' ziekten, wat heeft geleid tot de identificatie van eiwitmoleculen die specifiek betrokken zijn bij de productie van neuronale schade (bijv. de alfa-synucleïnes in Lewy-lichaampjes).

Helaas maakt dit het op dit moment nog niet mogelijk om een duidelijk en onweerlegbaar causaal pad te schetsen dat de oorzaken van de inductie van de ziekte van Parkinson bij individuele patiënten verklaart, althans niet in de termen die we gebruiken om bijvoorbeeld de relatie tussen Treponema uit te leggen. Pallidum-infectie en de ontwikkeling van syfilis.

Wereldwijd is de ziekte de meest voorkomende primaire neurodegeneratieve ziekte na de ziekte van Alzheimer

Er zijn momenteel ongeveer 230,000 mensen die lijden aan de ziekte van Parkinson in Italië; de prevalentie (aantal getroffenen in vergelijking met de rest van de bevolking in het huidige jaar) van de ziekte is 1-2% van de bevolking ouder dan 60 jaar en 3-5% van de bevolking ouder dan 85 jaar.

Van elke 100,000 mensen in de wereld krijgen elk jaar 20 mensen de ziekte van Parkinson.

gerelateerde berichten

Gezondheidsuitgaven in Italië: een groeiende last voor huishoudens

11-2024-XNUMX

Volièrewaarschuwing: tussen virusevolutie en menselijke risico's

4-2024-XNUMX

Een dag in het geel tegen endometriose

28-2024-XNUMX

Hoop en innovatie in de strijd tegen alvleesklierkanker

27-2024-XNUMX

De gemiddelde leeftijd waarop de symptomen optreden is ongeveer 60 jaar, maar 5% van de patiënten kan een vroege vorm hebben, met aanvang vóór de leeftijd van 50 jaar.

Volgens epidemiologische studies uitgevoerd in Europa en de VS, treft de ziekte mannen 1.5 tot 2 keer vaker dan vrouwen.

De duur van de ziekte, die in wezen samenvalt met de levensverwachting (overleving), heeft een drastische verbetering ondergaan die samenviel met het gebruik van op L-dopa gebaseerde medicijnen (de voorloper van dopaminesynthese, die in de hersenen van de patiënt ontbreekt).

In het pre-L-dopa-tijdperk rapporteerden sommige klinische onderzoeken (1967) zelfs een verminderde overleving bij patiënten met de ziekte van Parkinson in vergelijking met de algemene bevolking, tot een drievoudig relatief risico op overlijden.

Na de introductie van L-dopa en tot het midden van de jaren tachtig was er echter een ommekeer in deze trend met talrijke klinische studies die een overleving rapporteerden die zelfs vergelijkbaar was met die van de algemene bevolking.

de Diagnose

De “combinatie” van een gemiddelde beginleeftijd rond de 60 jaar, waarbij een individu vaak al drager is van een variabele opeenstapeling van pathologische aandoeningen die de neiging hebben het centrale zenuwstelsel te beschadigen (comorbiditeit), gekoppeld aan de microscopische dimensie (zelfs onzichtbaar tot neuroradiologisch onderzoek) van de primaire neurodegeneratieve schade betekent dat de diagnose van de ziekte van Parkinson een van de moeilijkste tests voor de arts blijft.

Artsen die zijn opgeleid om aandoeningen van het zenuwstelsel te herkennen, dwz neurologen, moeten in gedachten houden dat het hun verantwoordelijkheid is om die klinische aspecten te herkennen (in de eerste plaats de bovengenoemde klassieke Parkinson-triade, soms vertroebeld door andere bewegingsstoornissen) die door diagnostische formulering hen ertoe brengen om het leven van de patiënt drastisch te beïnvloeden, met het opleggen van een complex regime van farmacologische voorschriften, sluwheid in de voeding en een nieuw existentieel perspectief, vroeg of laat de noodzaak inluidend om met steeds grotere organisatorische en economische inspanningen in de motorische autonomie te voorzien.

Ondanks de enorme ontwikkeling van diagnostische hulpmiddelen gericht op ziekten van het zenuwstelsel in de afgelopen 20 jaar (van klinische neurofysiologie tot iconografische en functionele neuroimaging), is er nog geen procedure voor de instrumentele objectivering van de ziekte van Parkinson in de levenden.

Meer recentelijk is een selectief gevoelige hersenscintigrafietest voor de activiteit van dopaminerge neuronen van de basale kernen (DaTSCAN) voorgesteld, maar dit, evenals andere geavanceerde neuroradiologische benaderingen (Positron Emission Tomography PET, Magnetic Resonance Imaging MRI, enz.), is nuttiger gebleken bij het onderscheiden van individuele klinische aspecten binnen beperkte diagnostische hypothesen (bijvoorbeeld of tremor kan worden toegeschreven aan de ziekte van Parkinson of andere neurodegeneratieve pathologieën) dan bij het produceren van de diagnostische handeling zelf.

Simpel gezegd, tot op heden is het niet mogelijk om de klinisch neuroloog te vervangen door een machine die een diagnose kan stellen.

In plaats daarvan zijn instrumenteel onderzoek van groot belang voor de ontwikkeling van kennis over de pathologische verschijnselen die zich tijdens het ziekteverloop ontwikkelen, zowel in kwalitatieve termen, dat wil zeggen de manieren waarop de pathologie de mechanismen van het zenuwstelsel afleidt, als in kwantitatieve termen. , dwz de mate van pathologische stoornis die kan worden uitgedrukt door wiskundige observatieparameters.

De formulering van een juiste diagnose is daarentegen een fundamentele voorwaarde, vooral als deze in de vroege stadia van de ziekte wordt uitgevoerd.

We weten inderdaad dat patiënten die vanaf het begin op de juiste manier worden behandeld met de beste therapeutische benadering, degenen zijn die in de toekomst een betere kwaliteit van leven zullen hebben, zowel omdat ze over het algemeen beter zullen reageren op de geneesmiddelen die de algemene beweeglijkheid bevorderen en omdat is erkend dat veel van de gebruikte farmacologische, voedings- en beroepstherapeutische hulpmiddelen gedeeltelijk in staat zijn de degeneratieprocessen van dopaminerge neuronen te vertragen.

Ziekte van Parkinson: preventie

Om het kort en bondig te houden, volgt hier een kort fragment uit de definities van preventie van de ziekte van Parkinson die beschikbaar zijn op de website van het Italiaanse ministerie van Volksgezondheid: 'Primaire preventie heeft zijn werkterrein op het gezonde onderwerp en heeft tot doel de voorwaarden van welzijn te handhaven en het ontstaan van ziektes te voorkomen (…).

Secundaire Preventie heeft betrekking op een later stadium dan Primaire Preventie, het ingrijpen bij reeds zieke personen, zelfs in een vroeg stadium (…).

Tertiaire preventie verwijst naar alle acties die gericht zijn op het beheersen en beheersen van de meer complexe uitkomsten van een ziekte (…)”.

Uit deze uitspraken blijkt, in het licht van wat al is gezegd over de aard en modaliteiten van contractie ('etiopathogenese') en het beloop van de ziekte van Parkinson, dat hoe beperkter de reikwijdte van primaire preventie blijft, aangezien het een ziekte waarvan de oorzaak nog niet bekend is, hoe nuttiger de aanwijzingen voor secundaire en tertiaire preventie zullen zijn.

We hebben gezinspeeld op bijzondere en ongebruikelijke aandoeningen waarbij de ziekte van Parkinson optreedt als een uitkomst die wordt bepaald door bepaalde oorzaken: de belangrijkste is de mogelijkheid dat de ziekte van Parkinson genetisch wordt overgedragen, een vrij zeldzame omstandigheid die beperkt is tot geografisch geïsoleerde families die worden gekenmerkt door een behoorlijke mate van intra- -familie seksuele promiscuïteit.

Een tweede causale aandoening, met een gelijkaardige diffusie en beperkt door opeenvolgende sociale-gezondheidszorginterventies, is erkend als gevolg van milieublootstelling aan bepaalde toxines, meestal gebruikt in de industrie en de landbouw (paraquat, rotenon, 1-methyl-4-fenyl -1,2,3,6-tetrahydropyridine MPTP en verwante stoffen), dwz in staat om bijna getrouw het pathologische patroon van de gebruikelijke ziekte van Parkinson te reproduceren, dwz sporadisch.

De andere theoretische mechanismen die naar voren zijn gekomen over de pathogenese van de ziekte zijn rijk aan details en verwijzen naar goed bestudeerde moleculaire fenomenen: de regulatieprocessen van de oxidoreductieve evenwichten die optreden tijdens neuronale activiteit, de rol van de modulatie van verschillende neurotransmitters, ontstekingsmediatoren en de mechanismen van apoptose (geprogrammeerde celdood) die zijn geïdentificeerd in de werking van moleculaire factoren (alfa-synucleïne) zijn allemaal hints voor een mogelijke toekomstige 'doorbraak' in de preventieve behandeling van niet alleen de ziekte van Parkinson, maar ook van vele andere primaire degeneratieve ziekten van het nerveuze systeem.

Tot op heden zijn we beperkt tot het uitproberen van verschillende preventieve behandelingshypothesen (antioxidanten, 'cytoprotectors', modulatoren van microglia-ontsteking, enz.), waarvan de klinische resultaten helaas nog steeds te zwak, zo niet soms twijfelachtig lijken.

Heel andere kansen op succes komen voort uit het gebied van secundaire preventie: zestig jaar klinische ervaring en farmacologisch onderzoek hebben, zoals eerder vermeld, geleid tot een opmerkelijke verfijning van het vermogen van de patiënt om voor zichzelf te zorgen, althans op de motorische (dwz overheersende) manifestaties van de ziekte.

Tegenwoordig maakt het gecombineerde gebruik van verschillende 'aanvalspunten' op de synaptische processen die ten grondslag liggen aan neurotransmitterdisfunctie (dopamine, maar ook geneesmiddelen die actief zijn op circuits die collateraal zijn aan het nigro-striatale kanaal) het mogelijk om patiënten met ziekte ouder dan 20 jaar; De variabiliteit van de respons op de behandeling lijkt vandaag de dag nog gedeeltelijk samen te hangen met individuele biologische factoren die min of meer tolerant zijn (intermediair metabolisme, comorbiditeit), veel vaker het gevolg van de meer of minder vaardigheid van de therapeut in het doseren en kiezen van de meest bruikbare combinaties van geneesmiddelen in de opeenvolging van klinische verschijnselen (die zeer heterogeen zijn) die het verloop van de ziekte bij de individuele patiënt kenmerken.

In dit verband worden andere aspecten die niet direct farmacologisch zijn, zoals voeding, lichamelijke activiteit en sociale recreatie, waarin de arts kan opklimmen tot de rol van 'regisseur' en het behalen van soms indrukwekkende therapeutische successen, steeds belangrijker.

De met de ziekte van Parkinson geassocieerde depressieve syndromen vereisen een verdere gepersonaliseerde behandeling, waarbij vaak overleg tussen verschillende specialisten (neurologen en psychiaters) nodig is. verslechtering kan een dramatisch resultaat zijn, helaas onomkeerbaar.

Deze laatste elementen, die binnen het aandachtsgebied van Tertiaire Preventie kunnen worden gekaderd, zijn verweven met de verschillende combinaties van leeftijdsgebonden pathologieën, in de eerste plaats vasculaire degeneratieve ziekten.

Wat dit onderwerp betreft, is het zelfs voor de hand liggend om te herhalen dat hoe meer medische vaardigheid in staat is om aandacht te schenken aan de patiënt als geheel, hoe groter zijn of haar vermogen zal zijn om lijden te verlichten.