ALS: nieuwe genen verantwoordelijk voor amyotrofische laterale sclerose geïdentificeerd
ALS: een internationale studie gepubliceerd in 'Nature Genetics', met de bijdrage van de Statale University, markeert een belangrijke stap voorwaarts in het begrijpen van de ziekte
Weer een belangrijke stap voorwaarts in de identificatie van genen die verantwoordelijk zijn voor ALS met de beslissende bijdrage van Italiaanse wetenschappers
De inspanning om genen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor amyotrofische laterale sclerose (ALS) heeft een belangrijke stap voorwaarts gezet dankzij een internationale samenwerking die een belangrijk resultaat heeft opgeleverd dat is gepubliceerd in het tijdschrift Nature Genetics.
In deze 'genoombrede associatie' of GWA-studie, waarmee alle genen in een individu tegelijkertijd kunnen worden geanalyseerd, werd DNA van 29,612 sporadische ALS-patiënten en 122,656 gezonde proefpersonen geanalyseerd en werden 15 ziekte-geassocieerde genvarianten geïdentificeerd.
Deze varianten omvatten genen die betrokken zijn bij specifieke metabole routes die verband houden met neurodegeneratieve processen van andere ziekten, zoals vesiculaire transportmechanismen tussen het Golgi-apparaat en het endoplasmatisch reticulum, autofagie met bewijs van primitieve betrokkenheid van glutamaterge motoneuronale cellen.
Het onderzoek is het resultaat van een uitgebreide internationale samenwerking onder leiding van prof. Jan Veldink van de Universiteit van Utrecht, in Nederland, met deelname van instellingen van over de hele wereld.
Een van de Italiaanse onderzoeksgroepen die bijdroegen aan de opmerkelijke ontdekking was het Laboratorium voor Neurowetenschappen en Neurologie van het Istituto Auxologico Italiano IRCCS, dat het onderzoek ondersteunde samen met de Universiteit van Milaan en het “Centro Dino Ferrari”.
Het team bestaat uit Dr. Isabella Fogh en Professoren Nicola Ticozzi en Antonia Ratti van de Universiteit van Milaan, gecoördineerd door Prof. Vincenzo Silani.
De studie over ALS en genetische loci
“De recente studie – legt Vincenzo Silani, hoogleraar neurologie aan de staatsuniversiteit van Milaan, hoofd neurologie aan de Auxologico San Luca in Milaan en oprichter van het Italiaanse consortium SLAGEN uit – heeft bevestigd dat van de 15 loci die verband houden met de ziekte, 8 genen die al in eerdere onderzoeken zijn geïdentificeerd (UNC13A, SCFD1, MOBP/RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3/TNIP1, NEK1 en TBK1), wat hun pathogenetische betrokkenheid verder aantoont.
Van bijzonder belang is echter de identificatie van 7 nieuwe loci die helpen om de ziektespecifieke mechanismen van neurodegeneratie beter af te bakenen.
De studie toont in feite de expressie aan van genen die in het bijzonder betrokken zijn bij glutamaterge motoneuronen, wat suggereert dat het neurodegeneratieve proces bij ALS oorspronkelijk ten koste gaat van de neuronale cel en niet microgliaal of astrocytisch.
In het bijzonder wordt de rol van zowel vesikeltransport als autofagie als determinanten van neuronaal verlies aangetoond, met bijzondere betrokkenheid van het Golgi-complex en het endoplasmatisch reticulum.
Ten slotte lijken hoge niveaus van cholesterol een oorzakelijke rol te spelen bij ALS, zoals verder zal worden benadrukt in een komende paper van dezelfde groep'.
Zeer interessant is het delen van gerapporteerde pathogene genen met andere neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, corticobasale degeneratie, progressieve supranucleaire verlamming en frontotemporale dementie, wat de aanname van gemeenschappelijke pathogene mechanismen voor verschillende neurodegeneratieve ziekten verder valideert.
“Deze krachtige GWA-studie – concludeert professor Vincenzo Silani – verschilt van de vorige door het grote aantal geanalyseerde patiënten en door de volledigheid van de informatie die werd verkregen met de opname van ALS naast de andere neurodegeneratieve ziekten, omdat het gemeenschappelijke pathogenetische mechanismen deelt met de indicatie van een primitief neuronaal proces aan de oorsprong van de ziekte, waardoor het concept van een selectieve kwetsbaarheid van de motorneuroncel bij ALS wordt versterkt”.
De inspanning van de groep van professor Silani, die in 2014 begon met een eerste GWA-studie bij een grote reeks ALS-patiënten, wordt nu versterkt met dit nieuwe grootschalige werk gericht op het identificeren van genen en pathogenetische mechanismen van ALS, in een context die steeds meer gedeeld wordt met andere neurodegeneratieve ziekten.
Het vooruitzicht om in te kunnen werken op mechanismen die door verschillende pathologieën worden gedeeld, is een voorwaarde voor een therapeutische alliantie die gericht is op het snel definiëren van effectieve therapeutische benaderingen, met dien verstande dat het doelwit de spinal motorneuron dat verantwoordelijk is voor het biologische transplantaat van de ziekte.
SLALees ook:
ALS kan worden gestopt, dankzij de #Icebucketchallenge
Relapsing-Remitting Multiple Sclerose (RRMS) bij kinderen, EU keurt teriflunomide goed