De toekomst is een universeel griepvaccin? Mount Sinai-onderzoekers bevorderen een universeel griepvirusvaccin
De toekomst is een universeel griepvaccin? Een vaccin dat immuunresponsen opwekt tegen een breed spectrum van influenzavirusstammen en -subtypen heeft sterke en duurzame resultaten opgeleverd in vroege klinische onderzoeken bij mensen, hebben onderzoekers van Mount Sinai ontdekt.
Het universele griepvaccin werd besproken in een studie die vandaag in het tijdschrift Nature Medicine is gepubliceerd
Het universele influenzavirusvaccin, dat antilichamen produceert die gericht zijn op het deel van het oppervlakte-eiwit van het influenzavirus waarvan bekend is dat het verschillende influenzastammen neutraliseert, werd beschreven in een studie die vandaag is gepubliceerd in het tijdschrift Nature Medicine.
Dit op chimere hemagglutinine (HA) gebaseerde vaccin heeft het potentieel om langdurige bescherming te bieden met twee of drie immunisaties, waardoor hervaccinatie niet meer nodig is.
"Een griepvirusvaccin dat resulteert in brede immuniteit zou waarschijnlijk beschermen tegen elk opkomend influenzavirus-subtype of -stam en zou onze voorbereiding op pandemieën aanzienlijk verbeteren, waardoor toekomstige problemen met grieppandemieën zoals we die nu zien met COVID-19 worden vermeden", zegt Florian Krammer, PhD , Hoogleraar microbiologie aan de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï, en corresponderende auteur van de studie.
“Ons chimere hemagglutininevaccin is een belangrijke stap vooruit ten opzichte van conventionele vaccins die vaak niet passen bij de circulerende virusstammen, waardoor hun effectiviteit wordt beïnvloed. Bovendien is het jaarlijks hervaccineren van individuen een enorme en dure onderneming. "
Seizoensgriep is een groot probleem voor de volksgezondheid en veroorzaakt volgens de Wereldgezondheidsorganisatie jaarlijks maar liefst 650,000 doden.
Bovendien komen grieppandemieën, vergelijkbaar met de huidige COVID-19-uitbraak, met onregelmatige tussenpozen voor en kunnen miljoenen levens eisen.
Het meest verwoestende voorbeeld is de H1N1-pandemie van 1918, waarbij ongeveer 40 miljoen doden vielen.
De voordelen van een universeel griepvaccin ten opzichte van bestaande griepvaccins
Influenzavirusvaccins - het beste preventieve wapen in het volksgezondheidsarsenaal tegen seizoensgriep - bevatten drie of vier stammen van het influenzavirus die reageren op de virussen die onder de menselijke bevolking circuleren.
Hun inherente zwakte is echter dat vaccinstammen in de jaarlijkse formuleringen gebaseerd zijn op wereldwijde gezondheidstoezicht en voorspellingen die vaak niet synchroon lopen met de stammen die daadwerkelijk circuleren.
De situatie wordt nog verergerd in het geval van opkomende pandemische virussen, aangezien deze uitbraken niet kunnen worden voorspeld en plotseling opduiken, waardoor er nieuwe passende vaccins moeten worden gegenereerd.
Dit proces duurt minimaal zes maanden, waardoor grote delen van de bevolking kwetsbaar zijn.
Het chimere HA-vaccin probeert deze onzekerheid te corrigeren door zich te richten op een ander deel van het hemagglutinine-eiwit, het belangrijkste oppervlakteglycoproteïne van het influenzavirus dat bindt aan gastheercelreceptoren.
Conventionele vaccins wekken neutraliserende antilichamen op die zich richten op het distale deel van het hemagglutinine, bekend als het bolvormige hoofddomein.
"Helaas kan het virus aan neutralisatie ontsnappen door dit deel van hemagglutinine te muteren via een proces dat bekend staat als antigene drift", legt Peter Palese, PhD, hoogleraar Microbiologie en Voorzitter van de afdeling Microbiologie aan de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï, en co-auteur van de studie.
“Deze genetische verandering, of verschuiving, in het virus resulteert in immuniteit voor alleen specifieke stammen van het influenzavirus, waardoor frequente herformulering en her toediening van seizoensvaccins nodig is.
Het griepvaccin wordt universeel omdat het het proximale deel van het hemagglutininine treft
Ons chimere HA-vaccin daarentegen is gericht op het proximale deel van het HA-eiwit - het stengeldomein - waarvan is aangetoond dat het in grote lijnen diverse influenzavirusstammen neutraliseert in zowel diermodellen als mensen. "
Een vaccinconstructie gebaseerd op het hemagglutinine-stengeldomein is een belangrijk aandachtspunt van de onderzoeksgemeenschap.
"Het mooie van dit vaccin is dat het niet alleen breed is, maar ook multifunctioneel, met stengelspecifieke antilichamen die vele soorten influenzavirussen kunnen neutraliseren", benadrukt Dr. Adolfo García-Sastre, directeur van het Global Health and Emerging Pathogens Institute en professor of Microbiology aan de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï en ook co-auteur van de studie.
"Dit universele vaccin zou vooral gunstig kunnen zijn voor lage- en middeninkomenslanden die niet over de middelen of de logistiek beschikken om hun bevolking elk jaar te vaccineren tegen influenza."
De Fase 1 klinische studie van Mount Sinai evalueerde de veiligheid en immunogeniciteit van het vaccin bij 65 deelnemers in de VS, en bleek een sterke immuunrespons te produceren die gedurende ten minste 18 maanden na vaccinatie aanhield.
"Deze fase van ons klinische werk bevordert aanzienlijk ons begrip van de immuunrespons in termen van de levensduur", zegt Dr. Krammer, "en laat ons enorm aangemoedigd over de toekomstige vooruitgang van dit potentieel baanbrekende vaccin."
Samenwerkingsinspanningen tussen Mount Sinai, PATH, GSK, de Pritzker School of Medicine van de University of Chicago, het Cincinnati Children's Hospital Medical Center en de Duke University School of Medicine in North Carolina hebben bijgedragen tot het succesvol testen van dit kandidaat-vaccin.
De studie werd gedeeltelijk gefinancierd door de Bill and Melinda Gates Foundation en de NIH.
Fundamenteel onderzoek dat leidde tot het ontwerp van het vaccin werd aanvankelijk gefinancierd door NIAID's Centers of Excellence for Influenza Research and Surveillance (CEIRS) en analyse van de immuunrespons in latere stadia werd ook gefinancierd via NIAID's Collaborative Influenza Vaccine Innovation Centres (CIVIC).
Lees ook:
Kan een neusspraybehandeling tegen griep de bescherming van COVID-19 verhogen?
VK begint met de distributie van COVID-19-vaccin: vandaag is V-Day