Antikoagulerende legemidler: liste og bivirkninger

By Cristiano Antonino On Juli 27, 2022

La oss snakke om antikoagulerende legemidler: en antikoagulant er en forbindelse som er i stand til å bremse eller avbryte blodkoagulasjonsprosessen, brukt både i laboratoriemedisin, f.eks. i blodtelling, og i form av legemidler for å regulere blodfluiditeten, og brukes både for forebyggende formål når en pasient har høy risiko for trombose, f.eks. etter et benbrudd (f.eks. lårbensbrudd hos eldre), etter operasjon eller under atrieflimmer, eller for terapeutiske formål, når trombose allerede har oppstått og det er nødvendig å forhindre løsrivelse eller forlengelse av tromben

Trombolytika, antikoagulantia eller antiaggreganter?

Trombolytika (streptokinase, urokinase ...) brukes i alle tilstander der tromben allerede er dannet, mens antiplate-midler (Aspirin, Plavix ...) og antikoagulanter (heparin, dicumarol ...) administreres for å forhindre dannelse av nye tromber.

Antikoagulanter og antiaggreganter sammen

Å ta antikoagulantia og anti-blodplater samtidig er ikke umulig, men må gjøres i utvalgte tilfeller og KUN UNDER STRENGT MEDISINSK KONTROLL, siden de øker sin potensielle effekt synergistisk.

Det er ALLTID viktig å informere legen din om eventuell antiblodplatebehandling du gjennomgår.

Antikoagulanter og optimal INR

Effekten av antikoagulantia er svært varierende mellom individer og kan variere over tid selv for samme individ.

Mengden av stoffet som trengs per person kan være svært forskjellig, med doser så mye som ti ganger høyere mellom individer, samt variere innen samme individ.

Ved å endre størrelsesorden, er den subjektive komponenten et så relevant element at det, for å vurdere effekten av stoffet, ikke er nødvendig å referere til mengden som er tatt, som vanlig, men til en laboratorietest som måler tiden det tar blodet å koagulere (protrombinaktivitetstid).

Protrombintiden (TP) måles med prosentindeksen INR (Index Normalized Ratio) som er den sikreste og mest korrekte indeksen vi har: INR = pasient TP / normal subjekt TP.

Verdier under 2 indikerer blod som er for tykt, mens verdier over 3.5 indikerer blod som er for flytende, over 4 er risikoen for til og med dødelige blødninger.

Ved atrieflimmer er derimot en protrombinaktivitet på 40 prosent i gjennomsnitt, eller en INR på 2-2.5, vanligvis tilstrekkelig.

Pasienter som får antikoagulantia må ha en periodisk blodprøve for å måle protrombintiden.

Antikoagulantia: Heparin

Heparin er en glykosaminoglykan som er fysiologisk tilstede i sekretoriske granuler av mastceller.

Molekylene samhandler med sirkulerende antitrombin for å gi et naturlig antitrombotisk forsvar.

I terapi administreres det parenteralt fordi det ikke absorberes av tarmslimhinnen.

Ved intravenøs administrering (i kontinuerlig infusjon eller intermitterende boluser) begynner den antitrombotiske virkningen umiddelbart; ved subkutan administrering (mulig ved kalsin heparin eller lavmolekylære hepariner) blir virkningen forsinket med én til to timer.

Bruk av heparin er også mulig når orale antikoagulantia er kontraindisert, f.eks. under graviditet, da molekylet ikke krysser placenta.

Av komplikasjonene er de hyppigste blødningsmanifestasjoner, som er doseavhengige og kan påvirke enten injeksjonsstedet (blåmerker eller hematomer) eller fjerne steder (epistaksis, hematuri, etc.).

Den mest fryktede komplikasjonen er heparinindusert trombocytopeni (HIT-syndrom): dette er, paradoksalt nok, en potensielt dødelig protrombotisk komplikasjon observert hos 3 % av pasientene behandlet med ufraksjonert heparin (ENF) og 0.5 % av de behandlet med lavmolekylært heparin (EBPM). ).

Dens forekomst er mye hyppigere hos kirurgiske pasienter enn hos indremedisinske pasienter.

Orale antikoagulantia

Antikoagulantbehandling er den foretrukne behandlingen i primær og sekundær forebygging av hjerneslag hos pasienter med atrieflimmer (valvulær og ikke-valvulær), og lungeemboli hos pasienter med venøs trombose: spesielt med indirekte orale antikoagulantia dersom det er moderat eller høy risiko for venøs trombose.

Dabigatran og faktor X-hemmere fra ble for noen år siden autorisert i Europa for primær forebygging av risiko for venøs tromboemboli hos voksne som gjennomgår elektive kne- eller hofteproteseoperasjoner, i stedet for de mer kjente subkutane injeksjonene av heparin i buken.

Warfarin, acenocoumarol, fenprokumon

Warfarin, acenocoumarol, fenprocumone er avledet fra dicumarol, en kumarinvariant.

De kalles indirekte antikoagulantia da de ikke blokkerer koagulasjonskaskaden, men hemmer dannelsen av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer (faktor II, VII, IX og X) oppstrøms.

Deres fulle virkning oppnås noen få dager etter start av administrering, men mengden som skal administreres må overvåkes ved periodisk kontroll av INR, gitt den store variasjonen i absorpsjonen av molekylet (fra individ til individ, og med daglige doser som kan variere mye innen samme uke) og interferensen med et svært stort antall stoffer (narkotika og matvarer).

Selv om INR i blodet kontrolleres to til tre ganger i måneden, opprettholdes bare 60 % av pasientene som behandles med warfarin på en ideell INR mellom 2 og 3.

Denne typen blodplatehemmere (dicumarol) og vitamin K er konkurrerende antagonister: vitamin K kan brukes ved en overdose av disse legemidlene (før en blødning starter) for å redusere effekten.

Motsatt må det utvises forsiktighet når du spiser mat rik på vitamin K, på grunn av legemiddelinteraksjoner (mikrogram = 1/1000 mg, per 100 g/ukokt spiselig porsjon:

Helseutgifter i Italia: en økende byrde på husholdningen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellom virusutvikling og menneskelige risikoer

April 4, 2024

En dag i gult mot endometriose

Mar 28, 2024

Håp og innovasjon i kampen mot kreft i bukspyttkjertelen

Mar 27, 2024

svært høy (>1 milligram): basilikum hvis tørket, timian, salvie (1 700 μg), persille, tørkede korianderblader
for biotilgjengelighet, selv om fyllokinoninnholdet er mye lavere: spinat (498 µg), kål, brokkoli, blomkål.

Matlaging fjerner ikke betydelige mengder vitamin K fra maten, og endrer derfor ikke risikoen for legemiddelinteraksjon.

På den annen side, allerede ved 40 °C, ødelegges vitamin C, som finnes i mange av disse matvarene, for å motvirke den mulige koagulerende effekten av vitamin K.

Vitamin C har en virkning mot blodpropper (dannet av lipider, kolesterol, kalsium, makrofager og noen ganger døde celler eller morter fjernet fra dem), fordi det generelt er i stand til å binde kalsium godt: det fremmer absorpsjonen av kalsium fra maten under fordøyelsen – mens det gjenstår å bevise om det også fremmer absorpsjon fra blodet til bein og vev, og frigjør tette kapillærer når infeksjonen pågår.

Som de andre fettløselige vitaminene samler vitamin K seg opp i kroppen, så i tillegg til dosen/dagen som sannsynligvis ikke overskrides, er også mengden mat som inntas i referansen på en uke viktig.

Når det gjelder tomater og fennikel, har matlaging en delvis inaktiverende effekt på vitamin K.

En viktigere mat-antikoagulerende interaksjon er med hvitløk og løk, som er hemmere av tromboksan – som med ADP er nødvendig for at blodplater skal samle seg i blodproppen til sist for å danne den hemostatiske pluggen.

Hvitløk inneholder ajoene og adenosin, løk adenosin (hvis reseptorer regulerer blodstrømmen i kranspulsårene).

I tillegg inneholder de biotilgjengelig svovel: den riktige balansen av svovelaminosyrer (Svovelaminosyrer -SAA) som cystein, homocystein, metionin og taurin regnes som en kardiovaskulær risikofaktor, men med hensyn til blodsirkulasjonsfortynnende egenskaper. må vurderes at blodkarutvidelse hovedsakelig avhenger av arginin og ornitin, som ikke inneholder svovel i molekylet, og de ser heller ikke ut til å være direkte påvirket av interaksjon med svovelaminosyrer.

Acetylsalisylsyre tilhører ikke antikoagulasjonsklassen av legemidler, men har likevel en blodplatehemmende og blodfortynnende effekt og brukes ofte med forsterkende effekt i kombinasjon med antikoagulerende legemidler (f.eks. klopidogrel).

I tillegg til interaksjonen mellom antikoagulantia og vitamin K-rik mat (som reduserer effekten av enkelte legemidler), er den potensierende effekten av mat rik på salisylsyre ikke ubetydelig.

Blant grønnsakene med de høyeste salisylnivåene har vi:

svært høy (> 1 mg): bjørnebær, blåbær, pærer fra India, sultanas; paprika, tomater, radicchio, sikori; mandler, peanøtter; Canella, spisskummen, karripulver, tørket dill, garam masalla, oregano, hot chilipepper, rosmarin, timian, gurkemeie, sennep;
høy (mellom 0.5 og 1 mg): alfalfa, brokkoli, agurk, bondebønner, spinat, søtpoteter, granny smith epler, fersk avokado, kirsebær, røde druer, fersk mandarin, fersk tangelo, pinjekjerner, macadamianøtter, pistasjnøtter, vegemite.

Dosene av ASA i legemidler er mye høyere, i størrelsesorden 0.6-0.9 g/dag hos barn og 1-3 g/dag hos voksne, så det er usannsynlig at de endres signifikant av mengden salisylater som konsumeres gjennom mat (selv hvis vi spiser noen få gram av maten som inneholder mest salisylat, får vi noen få mg), og interaksjonen mellom matvarer med salisylater og legemidler som inneholder ASA er derfor ubetydelig.

På den annen side er ikke interaksjonen mellom matvarer med salisylater (mg/100 g spiselig porsjon) og kumarinantikoagulerende legemidler, siden de tas i doser av samme størrelsesorden (2.5-5 mg/dag), foruten det faktum at det er under etterforskning og ikke helt klart hvordan ASA potenserer effekten av visse antikoagulantia, og den relaterte bivirkningen av indre blødninger, spesielt hjerneblødninger og/eller på eldre forsøkspersoner, som da også er de mest utsatt for den motsatte trombotiske risikoen. .

Dabigatran

Nylig introdusert, er dabigatran en direkte trombinhemmer.

Det administreres oralt og krever ikke overvåking ved periodiske INR-kontroller eller dosejusteringer.

Effekten og sikkerheten var lik eller bedre enn justerte doser warfarin hos pasienter med ikke-valvulært atrieflimmer fulgt i minst to år i en klinisk studie.

Interaksjoner med kosttilskudd og urtemedisiner

Det er mulig med legemiddelinteraksjoner mellom kosttilskudd, urtemedisiner og orale antikoagulantia:

forbedre antikoagulasjonseffekten: ganoderma japonicum, salvia miltiorrhiza, ginkgo, cinchona, hvitløk, johannesurt, hvit pil, spirea, tamarind;
redusere den antikoagulerende effekten: pasjonsblomst, einer, verbena officinale og ginseng.