Cystisk fibrose er en sjelden autosomal recessiv genetisk sykdom forårsaket av en mutasjon i et gen lokalisert på kromosom 7, som koder for et protein som fungerer som en kanal for klor, kalt CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator)

Cystisk fibrose, en gang dødelig i det første fødselsåret, er nå en sykdom som kan kureres, men det er fortsatt en alvorlig svekkende sykdom som senker pasientens livskvalitet og reduserer forventet levealder.

Symptomer og tegn på cystisk fibrose

Kjennetegnene på cystisk fibrose er bløt hud, dårlig vekst og vektøkning til tross for normalt matinntak, opphopning av tykt, klebrig slim, hyppige lungeinfeksjoner og hoste eller kortpustethet.

Hanner kan være infertile på grunn av medfødt fravær av vas deferens.

Symptomer oppstår ofte i barndommen, for eksempel tarmobstruksjon på grunn av patologisk meconium ileus hos spedbarn.

Når barn vokser, er det komplikasjoner i frigjøringen av slim til alveolene.

Pasientens epitelhårceller har et mutert protein som fører til produksjon av unormalt tyktflytende slim.

Dårlig vekst hos barn viser seg vanligvis som manglende evne til å gå opp i vekt eller høyde sammenlignet med jevnaldrende.

Tilstanden blir ofte ikke diagnostisert før årsakene til denne dårlige veksten er søkt.

Årsakene til vekstsvikt er multifaktorielle og inkluderer kronisk lungeinfeksjon, dårlig opptak av næringsstoffer gjennom mage-tarmkanalen og økt metabolsk etterspørsel på grunn av den kroniske sykdomstilstanden.

I sjeldne tilfeller kan cystisk fibrose manifestere seg som en blodproppforstyrrelse.

Små barn er spesielt utsatt for vitamin K malabsorpsjonsforstyrrelser fordi bare en liten mengde av dette vitaminet krysser morkaken, og etterlater barnet med svært lave reserver.

Siden faktorene II, VII, IX og X (koagulasjonsfaktorer) er vitamin K-avhengige, kan lave nivåer av det gi problemer.

Lungepatologi er konsekvensen av luftveisobstruksjon forårsaket av slimopphopning, redusert slimhinneclearance og betennelse.

Lungene i cystisk fibrose

Betennelse og infeksjon forårsaker skade og strukturelle endringer i lungene, noe som fører til en rekke symptomer.

I de tidlige stadiene er uopphørlig hoste, kraftig oppspyttproduksjon og redusert lungekapasitet vanlige tilstander.

Mange av disse symptomene oppstår når bakterier, som normalt bor i det tykke sputumet, vokser ut av kontroll og forårsaker lungebetennelse.

I senere stadier forverrer endringer i lungens struktur, som patologier i hovedluftveiene (bronkiektasi), pustevansker ytterligere.

Andre symptomer inkluderer hoste opp blod (hemoptyse), høyt blodtrykk i lungene (pulmonal hypertensjon), hjertesvikt, problemer med å få nok oksygen (hypoksi) og respirasjonssvikt som krever støtte med pustemasker.

Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae og Pseudomonas aeruginosa er de tre vanligste organismene som forårsaker lungeinfeksjoner hos pasienter med cystisk fibrose.

I tillegg til typiske bakterielle infeksjoner, utvikler personer med tilstanden vanligvis andre typer lungesykdommer.

Disse inkluderer allergisk bronkopulmonal aspergillose, der kroppens respons på den vanlige soppen Aspergillus fumigatus fører til at luftveisproblemer forverres.

En annen sykdom er infeksjon med Mycobacterium avium complex (MAC), en gruppe bakterier relatert til tuberkulose, som kan forårsake lungeskader og ikke reagerer på vanlige antibiotika.

Slim som finnes i bihulene er like tett og kan også forårsake blokkering av passasjene, noe som resulterer i infeksjon.

Dette kan gi ansiktssmerter, feber, neseflod, hodepine og økte pustevansker.

Personer med cystisk fibrose kan utvikle overdreven vekst av nesevev (naso-sinus polypose) på grunn av betennelse fra kroniske bihuleinfeksjoner.

Tilbakevendende polypper kan forekomme hos omtrent 10 % til 25 % av pasientene med cystisk fibrose.

Kardiorespiratoriske komplikasjoner er den vanligste dødsårsaken (~80 %) hos pasienter med tilstanden.

Gastrointestinale tegn og symptomer på cystisk fibrose

Før prenatal og neonatal screening ble cystisk fibrose ofte diagnostisert når et spedbarn ikke var i stand til å drive ut avføring (mekonium). Mekonium kan blokkere tarmen fullstendig og forårsake alvorlig sykdom.

Denne tilstanden, kalt meconium ileus, forekommer hos 5-10 % av spedbarn med cystisk fibrose.

I tillegg er fremspring av den indre rektalmembranen (rektal prolaps) mer vanlig, forekommer hos ca. 10 prosent av barn med tilstanden, og er forårsaket av økt avføringsvolum, underernæring og økt intraabdominalt trykk forårsaket av hoste.

pancreas

Unormale sekresjoner i bukspyttkjertelen blokkerer bevegelsen av fordøyelsesenzymer i tolvfingertarmen og forårsaker irreversible skader på bukspyttkjertelen, noe som ofte resulterer i smertefull betennelse (pankreatitt).

I mer alvorlige og avanserte tilfeller virker bukspyttkjertelkanalene atrofiske.

Eksokrin pankreasinsuffisiens forekommer hos flertallet (85 % til 90 %) av pasienter med cystisk fibrose.

Det er hovedsakelig assosiert med "alvorlige" mutasjoner i CFTR-genet, der begge allelene er fullstendig ikke-funksjonelle (f.eks. ΔF508/ΔF508).

Det forekommer hos 10-15 % av pasientene med en "alvorlig" og en "middels" mutasjon av CFTR-genet, der det fortsatt er mild CFTR-aktivitet eller hvor det er to "middels" mutasjoner.

I disse mildere tilfellene er det fortsatt tilstrekkelig eksokrin funksjon av bukspyttkjertelen slik at enzymtilskudd ikke er nødvendig.

Tette sekreter kan også forårsake leverproblemer.

Galle som skilles ut for å hjelpe fordøyelsen kan blokkere gallegangene og forårsake leverskade.

Over tid kan dette føre til arrdannelse og nodularitet (cirrhose).

Leveren klarer ikke å rense blodet for giftstoffer og klarer ikke å syntetisere viktige proteiner, for eksempel de som er ansvarlige for blodpropp.

Leversykdom er den tredje vanligste dødsårsaken relatert til cystisk fibrose.

I tillegg til problemer med bukspyttkjertelen, klager personer med cystisk fibrose over halsbrann, tarmblokkering fra intussusception og forstoppelse.

Eldre personer med cystisk fibrose kan utvikle distal tarmobstruksjon på grunn av fortykket avføring.

Underernæring ernæring~~POS=HEADCOMP

Mangel på fordøyelsesenzymer fører til vanskeligheter med å absorbere næringsstoffer, med påfølgende utskillelse i avføringen: "malabsorpsjon".

Malabsorpsjon fører til feilernæring som standard og dårlig vekst.

Den resulterende hypoproteinemien kan være alvorlig nok til å forårsake generalisert ødem.

Personer med cystisk fibrose har også problemer med å absorbere fettløselige vitaminer A, D, E og K.

Diabetes ved cystisk fibrose

Skader på bukspyttkjertelen kan føre til tap av isolasjonsceller, og forårsake en form for diabetes som er karakteristisk for personer som lider av cystisk fibrose.

Dette er en av de viktigste ikke-pulmonale komplikasjonene av sykdommen. Diabetes er den hyppigste ikke-pulmonale komplikasjonen i tilfeller av cystisk fibrose.

Den er anerkjent som en distinkt enhet, og har blandede funksjoner av type 1 og type 2.

Selv om orale diabetesmedisiner brukes, består den eneste anbefalte behandlingen av insulininjeksjoner eller bruk av insulinpumpe.

I motsetning til klassisk diabetes anbefales ingen kostholdsbegrensninger.

Vitamin D, osteoporose og hippokratiske fingre

Vitamin D er involvert i kalsium- og fosfatregulering.

Dårlig absorpsjon av vitamin D i kosten, på grunn av malabsorpsjon, kan føre til osteoporose, en tilstand der svekkede bein er mer utsatt for brudd.

I tillegg utvikler personer med cystisk fibrose ofte såkalte hippokratiske fingre (også kalt clubbing) på grunn av lavt oksygeninnhold i vevet deres;

Infertilitet hos pasienter med cystisk fibrose

Infertilitet rammer både menn og kvinner.

Minst 97 % av menn med cystisk fibrose er infertile, men ikke infertile og kan få barn med assistert befruktning.

Hovedårsaken til infertilitet hos menn med cystisk fibrose er det medfødte fraværet av vas deferens (som normalt kobler testiklene til ejakulasjonskanalene i penis), men det kan også potensielt være ytterligere problemer som kan forårsake azoospermi, teratospermi og oligoasthenospermi.

Noen kvinner opplever vanskeligheter med forplantning på grunn av fortykkelse av livmorhalsslimet eller på grunn av underernæring.

I alvorlige tilfeller avbryter underernæring eggløsningen og forårsaker amenoré.

Diagnose av cystisk fibrose: anamnese

Cystisk fibrose er i utgangspunktet gjenkjent i løpet av barndommen eller barndommen; Men hos en liten andel av pasientene stilles diagnosen i voksen alder.

Pasienter med cystisk fibrose manifesterer ofte først tilbakevendende lungeinfeksjoner.

Barn med cystisk fibrose har hyppigere og langvarige luftveisinfeksjoner enn vanlige barn.

De fleste barn med cystisk fibrose har kronisk hoste og hvesing.

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, blir symptomer relatert til bronkiektasi og bronkial hypereaktivitet fremtredende.

Digital hippokratisme og dyspné ved anstrengelse er også observert.

Feber er for det meste mild under forverring av bronkiektasi, men kan være svært høy under episoder med lungebetennelse.

I avanserte stadier av sykdommen inkluderer komplikasjoner på grunn av lungepåvirkning hemoftese, som noen ganger er massiv, pneumothorax, atelektase, lungehjerte og respirasjonssvikt.

Pankreatisk involvering i nærvær av cystisk fibrose forårsaker eksokrin pankreasinsuffisiens.

Mangel på bukspyttkjertelenzymer forårsaker vanskelig fordøyelse og malabsorpsjon.

Eksokrin bukspyttkjertelinsuffisiens er assosiert med diaré og avføring som inneholder store mengder fett.

Disse symptomene er ofte forbundet med kramper i magen, underernæring og manglende evne til å opprettholde en tilstrekkelig veksthastighet.

Andre mindre vanlige gastrointestinale symptomer som kan påvises i historien inkluderer mekoniumplugger, intussusception (gliding av en del av tarmen inn i en annen del); rektal prolaps, intestinal obstruksjon, langvarig neonatal gulsott, levercirrhose, kolelitiasis (gallestein i galleblæren); tilbakevendende pankreatitt og diabetes mellitus.

Abnormiteter i svetteproduksjonen kommer til uttrykk ved en forhøyet konsentrasjon av salter i svette.

Denne økningen i salter forårsaker en saltsmak i huden og utvikling av saltkrystaller på huden eller inne i klær, spesielt i sko og støvler.

Tap av elektrolytter i sommermånedene kan resultere i varmeintoleranse, varmeutmatting, elektrolyttmangel og dehydrering.

I historien inkluderer symptomer relatert til de øvre luftveiene tilbakevendende bihulebetennelse og utvikling av nesepolypper.

Nesten alle menn og de fleste kvinner med cystisk fibrose er infertile.

Hvis en kvinne med cystisk fibrose blir gravid, er det ikke sikkert hun vil bære svangerskapet til termin.

Det ufødte barnet vil enten ha cystisk fibrose eller bære genet for cystisk fibrose.

Diagnose: objektiv undersøkelse

Den objektive undersøkelsen av pasienter med cystisk fibrose er nesten alltid unormal innen få år etter diagnosen av sykdommen.

Pasienter er vanligvis tynne barn eller unge voksne.

If åndenød er tilstede, brukes de ekstra respirasjonsmusklene.

En produktiv hoste er et nesten universelt funn. undersøkelse av ekstremitetene kan avsløre digital hippokratisme.

Undersøkelse av de øvre luftveiene avslører tilstedeværelsen av nesepolypper eller sårhet ved de paranasale bihulene.

Brystkassen ser ut til å ha en tønnekonfigurasjon.

Lungene presenterer grove knitring og susing.

I det avanserte stadiet av sykdommen manifesterer hypoksemi seg med cyanose rundt munnen.

Auskultasjon av hjertet kan avsløre en pulmonal komponent av den andre tonen, noe som indikerer pulmonal hypertensjon.

Utspiling av halsvenene i hals og pedidiumødem er assosiert med utvikling av høyresidig hjertesvikt (lungehjerte).

Diagnose: laboratorietester

Ved hemogassanalyse er blodgassverdiene nesten normale i de tidlige stadiene av sykdommen bortsett fra en økning i den alveolar-arterielle oksygengradienten.

Hypoksemi i luften øker etter hvert som sykdommen utvikler seg, mens hyperkapni og alvorlig hypoksemi bare opptrer i svært avanserte stadier av lungesykdom.

Ved cystisk fibrose derimot, viser ikke serum biokjemiske funn og hemokromocytometrisk undersøkelse typiske endringer.

Imidlertid kan en økning av serumbikarbonater observeres som en konsekvens av kronisk respiratorisk insuffisiens, mens forhøyet hematokrit kan reflektere kronisk hypoksemi.

Utbruddet av akutt bronkopneumoni kan føre til forhøyelse av hvite blodceller med et påfølgende utseende av de mer umodne formene av granulocytter.

Derimot kan serumprotein- og albuminkonsentrasjoner være lave i nærvær av underernæring.

Måling av elektrolyttinnholdet i svette har vært standardteknikken for diagnostisk bekreftelse av cystisk fibrose.

Etter at utskillelsen av svette er stimulert, samles den tett og etter oppsamling av ca. 0.1 ml svette, måles elektrolyttinnholdet.

I pediatrisk alder stilles diagnosen cystisk fibrose i nærvær av en klorkonsentrasjon i svetten på mer enn 60 mEq/l, mens i voksen alder kreves det en klorkonsentrasjon på mer enn 80 mEq/l for at denne diagnosen skal bli laget.

Hvis responsen på denne testen er tvilsom (mellom 50 og 80 mEq/l), kan gjentakelse av denne målingen løse den diagnostiske tvilen.

Selv om elektrolyttkonsentrasjonen i svette er nyttig for å bekrefte diagnosen cystisk fibrose, må denne vurderingen utføres omhyggelig, ellers kan resultatene være forvirrende.

Pasienter med cystisk fibrose har typisk patogene mikroorganismer i oppspytt; de 3 hyppigst forekommende er Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae og Pseudomonas aeruginosa.

Stammen av P. aeruginosa som finnes hos pasienter med cystisk fibrose, produserer vanligvis mucin.

Denne mucoide formen av P. aeruginosa finnes nesten bare hos pasienter med cystisk fibrose og finnes nesten utelukkende i luftveiene til de med avanserte former av sykdommen.

Alvorlige eksaserbasjoner kan imidlertid være forårsaket av flere forskjellige mucinproduserende stammer av P. aeruginosa.

Diagnose av cystisk fibrose: spirometri

Lungefunksjonstester er svært nyttige for å vurdere omfanget av lungesykdomsprosessen og for å følge progresjonshastigheten.

Etter utviklingen av sykdomsprosessen kan klinikeren øke behandlingen dersom lungefunksjonen forverres uventet.

Spirometri viser typisk luftveisobstruksjon med reduksjon i forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), mens man i avanserte stadier av sykdommen kan observere tap av forsert vitalkapasitet (FVC).

Begge disse endringene kan imidlertid forbedres etter administrering av bronkodilatatorer.

Restvolum øker tidlig i sykdomsforløpet og kan gyldig måles ved hjelp av en kroppspletysmograf.

Diagnose: bildediagnostikk

Røntgen av thorax viser karakteristisk hyperekspansjon, diagnostisert ved utflating av hemidiafragmene og økt retrosternalt luftrom.

Fortykning av bronkialveggen i form av parallelle linjer som stråler utover fra lungehilum og kalles "togspor" er også ofte observert.

Små runde opasiteter er også tydelige i periferien av lungen, som kan representere små abscesser lokalisert distalt for den obstruerte luftveien.

Disse områdene fjernes vanligvis og etterlater små gjenværende cyster fra den smittsomme prosessen.

Andre abnormiteter som kan observeres på røntgen av thorax inkluderer atelektase, fibrose, hilar adenopati, bronkopneumoni og pneumothorax.

Diagnose: genetisk testing

Oppdagelsen av genet for cystisk fibrose har også gjort det mulig å utføre genetiske diagnostiske tester for visse genetiske abnormiteter knyttet til cystisk fibrose.

Evaluering av delta F508-genet alene vil faktisk gjøre det mulig å identifisere rundt 70 % av unormale gener eller rundt 50 % av berørte pasienter.

Siden testen imidlertid ikke kan identifisere 100 av cystisk fibrose-genene, er den mer hensiktsmessig reservert for evaluering av pasienter med mistanke om cystisk fibrose som viser tvilsomme resultater på svettetesten eller personer som trenger genetisk veiledning fordi de har høy risiko for unnfangende barn med cystisk fibrose.

Les også:

Emergency Live enda mer...Live: Last ned den nye gratisappen til avisen din for iOS og Android

Alvorlig astma: Medikament viser seg å være effektivt hos barn som ikke reagerer på behandling

Nesekanyle for oksygenterapi: hva det er, hvordan det er laget, når det skal brukes

Oksygen-ozonterapi: For hvilke patologier er det indisert?

Hyperbarisk oksygen i sårhelingsprosessen

Lungeemfysem: Hva det er og hvordan man behandler det. Røykingens rolle og viktigheten av å slutte

kilde:

Medisin på nett