Lungekarsinom: forskjellige undertyper definert i småcellet lungekreft

By Cristiano Antonino On Mar 22, 2023

Ulike undertyper definert i småcellet lungekreft (SCLC): SCLC er en spesielt aggressiv kreft som vanligvis forekommer hos røykere, og viser rask vekst og høy tilbøyelighet til metastasering

Nyere studier tyder på at SCLC kan differensieres til spesifikke molekylære subtyper

På grunn av den betydelige mangelen på tumormateriale og problemet med tumorheterogenitet, kunne imidlertid ikke denne informasjonen valideres effektivt i en klinisk setting.

Dette nye forskningsprosjektet har nå undersøkt 386 sentraleuropeiske tilfeller, en av de største gruppene av kirurgisk behandlede pasienter til dags dato.

Resultatene bekreftet at differensiell ekspresjon av ASCL1-, NEUROD1- og POU2F3-proteiner i tumorvev definerer biologisk distinkte SCLC-subtyper som også har forskjellige sykdomsutfall hos kirurgisk resekerte individer.

SCLC, personlig tilnærming til behandling og oppfølging

"I motsetning til de stadig mer personlige tilnærmingene som observeres ved ikke-småcellet lungekreft, anses SCLC fortsatt for å være et homogent klinisk bilde og behandles på en standardisert måte både på sykehus og laboratorier," forklarer førsteforfatter Zsolt Megyesfalvi fra Translational Thoracic Onkologisk laboratorium ved det medisinske universitetet i Wiens avdeling for thoraxkirurgi.

"Vi viser nå at differensiell uttrykk for sentrale transkripsjonelle regulatorer tydelig skiller fem store SCLC-subtyper."

Resultatene viser også at høyt ASCL1-proteinuttrykk er en uavhengig negativ prognostisk markør, mens høyt POU2F3-proteinuttrykk er assosiert med mer gunstige overlevelsesresultater.

Differensiell respons på terapier

Forskerne profilerte også omfattende proteinuttrykk ved bruk av massespektrometri-basert proteomikk i SCLC-cellelinjer for å vurdere den terapeutiske relevansen til hver SCLC-subtype.

Studieleder Balazs Döme, leder for Translational Thoracic Oncology-programmet ved Medical University of Vienna, kommenterte: "Vi var i stand til å bruke eksperimenter med tumorceller for å vise at nivåene av subtypedefinerende markører også påvirker responsen på ulike målrettede og kjemoterapeutiske midler. midler in vitro.

Spesielt høy POU2F3-uttrykk, som er assosiert med bedre overlevelse, korrelerte med følsomhet for standard kjemoterapeutika.

I kontrast korrelerte høyt YAP1-proteinuttrykk med dårlig respons på kjemoterapi.

I tillegg var overfloden av subtypedefinerende proteiner også assosiert med effekten av visse målrettede medisiner som CDK, AURK og IGF-1R-hemmere."

Studien er av stor klinisk relevans, siden den belyser mangfoldet av SCLC og bidrar til å lette implementeringen av subtypespesifikke personaliserte tilnærminger til behandling og oppfølgingsstrategier ved denne sykdommen.