ALS: międzynarodowe badanie opublikowane w „Nature Genetics”, z udziałem Uniwersytetu Statale, stanowi znaczący krok naprzód w zrozumieniu choroby

Kolejny ważny krok naprzód w identyfikacji genów odpowiedzialnych za ALS z decydującym wkładem włoskich naukowców

Wysiłki zmierzające do zidentyfikowania genów odpowiedzialnych za stwardnienie zanikowe boczne (ALS) poczyniły znaczący krok naprzód dzięki międzynarodowej współpracy, która przyniosła ważny wynik opublikowany w czasopiśmie Nature Genetics.

W tym „skojarzeniu całego genomu” lub badaniu GWA, które umożliwia analizę wszystkich genów danej osoby w tym samym czasie, przeanalizowano DNA 29,612 122,656 pacjentów ze sporadycznym ALS i 15 XNUMX zdrowych osób oraz zidentyfikowano XNUMX wariantów genów związanych z chorobą.

Warianty te obejmują geny zaangażowane w określone szlaki metaboliczne związane z procesami neurodegeneracyjnymi innych chorób, takich jak mechanizmy transportu pęcherzykowego między aparatem Golgiego a retikulum endoplazmatycznym, autofagia z dowodami na prymitywne zaangażowanie glutaminergicznych komórek neuronalnych.

Badanie jest wynikiem szerokiej współpracy międzynarodowej kierowanej przez prof. Jana Veldinka z Uniwersytetu w Utrechcie w Holandii, z udziałem instytucji z całego świata.

Wśród włoskich grup badawczych, które przyczyniły się do tego niezwykłego odkrycia, znalazła się Jednostka Laboratorium Neuronauki i Neurologii Istituto Auxologico Italiano IRCCS, która wspierała badania wraz z Uniwersytetem w Mediolanie i „Centro Dino Ferrari”.

W skład zespołu wchodzą dr Isabella Fogh oraz profesorowie Nicola Ticozzi i Antonia Ratti z Uniwersytetu w Mediolanie, koordynowany przez prof. Vincenzo Silani.

Badanie ALS i loci genetycznych

„Niedawne badanie – wyjaśnia Vincenzo Silani, profesor neurologii na Państwowym Uniwersytecie w Mediolanie, kierownik wydziału neurologii Auxologico San Luca w Mediolanie i założyciel włoskiego konsorcjum SLAGEN – potwierdziło, że wśród 15 loci związanych z chorobą 8 geny już zidentyfikowane w poprzednich badaniach (UNC13A, SCFD1, MOBP/RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3/TNIP1, NEK1 i TBK1) dodatkowo potwierdzają ich patogenetyczne zaangażowanie.

Na szczególną uwagę zasługuje jednak identyfikacja 7 nowych loci, które pomagają lepiej określić mechanizmy neurodegeneracji specyficzne dla choroby.

Badanie wykazuje w rzeczywistości ekspresję genów zaangażowanych w szczególności w neurony ruchowe glutaminergiczne, co sugeruje, że proces neurodegeneracyjny w ALS odbywa się pierwotnie kosztem komórki neuronalnej, a nie mikrogleju lub astrocytu.

W szczególności wykazano rolę transportu pęcherzykowego i autofagii jako determinant utraty neuronów, ze szczególnym uwzględnieniem kompleksu Golgiego i retikulum endoplazmatycznego.

Wreszcie, wysoki poziom cholesterolu wydaje się odgrywać rolę przyczynową w ALS, co zostanie dodatkowo podkreślone w nadchodzącym artykule tej samej grupy”.

Bardzo interesujące jest dzielenie się zgłoszonymi patogennymi genami z innymi chorobami neurodegeneracyjnymi, takimi jak choroba Alzheimera, choroba Parkinsona, zwyrodnienie korowo-podstawne, postępujące porażenie nadjądrowe i otępienie czołowo-skroniowe, co dodatkowo potwierdza założenie wspólnych mechanizmów patogennych dla różnych chorób neurodegeneracyjnych.

„To potężne badanie GWA – konkluduje profesor Vincenzo Silani – różni się od poprzednich dużą liczbą analizowanych pacjentów i kompletnością informacji uzyskanych dzięki włączeniu ALS obok innych chorób neurodegeneracyjnych, ponieważ ma wspólne mechanizmy patogenetyczne ze wskazaniem prymitywnego procesu neuronalnego będącego przyczyną choroby, wzmacniając w ten sposób koncepcję selektywnej wrażliwości komórki neuronu ruchowego w ALS”.

Wysiłek grupy profesora Silani, który rozpoczął się w 2014 r. od pierwszego badania GWA na dużej serii przypadków pacjentów z ALS, jest teraz wzmocniony dzięki tej nowej, zakrojonej na dużą skalę pracy mającej na celu identyfikację genów i mechanizmów patogenetycznych ALS, w kontekście coraz powszechniejszym z innymi chorobami neurodegeneracyjnymi.

Perspektywa możliwości działania na mechanizmach wspólnych dla różnych patologii jest warunkiem wstępnym sojuszu terapeutycznego mającego na celu szybkie zdefiniowanie skutecznych podejść terapeutycznych, przy założeniu, że cel pozostaje rdzeniowy neuron ruchowy odpowiedzialny za biologiczny przeszczep choroby.

SLA

Czytaj także:

ALS można zatrzymać dzięki #Icebucketchallenge

Nawracająco-ustępujące stwardnienie rozsiane (RRMS) u dzieci, UE zatwierdza Teriflunomid

Źródło:

La Statale w Mediolanie