Eliminują ból i obniżają gorączkę. W rzeczywistości jednak NLPZ mogą również uszkadzać błonę śluzową żołądka poprzez dwa mechanizmy

Każdego dnia miliony ludzi na całym świecie muszą eliminować ból lub obniżać gorączkę, dlatego przyjmują tak zwane niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)

Niestety, głównemu działaniu terapeutycznemu każdego leku towarzyszą skutki uboczne, z których niektóre są niepożądanymi reakcjami ubocznymi.

Zaburzenia żołądka i jelit wywoływane przez NLPZ, od niestrawności po powikłania wrzodów trawiennych, są prawdopodobnie najczęstszymi działaniami niepożądanymi leków.

Ryzyko patologii kwasowej związanej ze stosowaniem NLPZ wydaje się być związane z dawką leku i jest wyższe u osób, które przyjmują NLPZ krócej niż miesiąc lub jednocześnie przyjmują kilka NLPZ lub kortykosteroidów.

Osoby starsze, które są głównymi użytkownikami NLPZ, są również szczególnie narażone, prawdopodobnie z powodu zmniejszonego metabolizmu leków, większej podatności błony śluzowej z powodu starczej atrofii oraz przedłużonego kontaktu między NLPZ a błoną śluzową żołądka z powodu opóźnionego opróżnianie żołądka.

Podczas przyjmowania NLPZ zaburzenia dyspeptyczne występują nawet w 60% przypadków, z których 20% nie wykazuje zmian w badaniu endoskopowym.

Uwzględniono czynniki ryzyka rozwoju wrzodów żołądka i dwunastnicy w następstwie przyjmowania NLPZ:

• Podeszły wiek (>60 lat)
• Historia patologii przewodu pokarmowego
• Jednoczesna terapia lekami przeciwzakrzepowymi
• Jednoczesne leczenie kortykosteroidami
• Ciężkie choroby towarzyszące (np. choroba sercowo-naczyniowa, reumatoidalne zapalenie stawów)
• Stosowanie dużych dawek lub więcej niż jednego NLPZ w tym samym czasie.

NLPZ mogą uszkadzać błonę śluzową żołądka i dwunastnicy za pomocą dwóch głównych mechanizmów

Bezpośredni efekt miejscowy, który oczywiście występuje tylko po doustnym przyjęciu leku, oraz efekt ogólnoustrojowy, wtórny do wchłaniania leku.

Skutki uboczne mogą być lokalne lub ogólnoustrojowe; do pierwszej grupy należą:

• Dyfuzja wewnątrzkomórkowa;
• Bezpośrednie uszkodzenie śluzu i powierzchniowych fosfolipidów;
• Bezpośrednie hamowanie produkcji HCO3 i przepływu krwi;

Efekty ogólnoustrojowe obejmują:

• Hamowanie cyklooksygenazy przy zmniejszonej syntezie PG;
• Pośrednia zmiana wydzielania śluzu, HCO3 i przepływu krwi;
• Nadprodukcja pochodnych lipooksygenazy.

Bezpośredni efekt toksyczny wynika z liporozpuszczalności NLPZ, co pozwala im swobodnie dyfundować przez błony komórkowe do komórek śluzowych

Prowadzi to do zmienionej przepuszczalności komórek z wstecznym rozpraszaniem jonów wodorowych ze światła iw konsekwencji uszkodzeniem błony śluzowej.

Ponadto bezpośredni kontakt NLPZ z błoną śluzową prowadzi również do osłabienia czynników obronnych błony śluzowej (zmniejszenie wydzielania śluzu i wodorowęglanów oraz przepływu krwi).

Efekt pośredni następuje poprzez hamowanie enzymu cyklooksygenazy, który odpowiada za syntezę prostaglandyn.

Prostaglandyny to substancje o działaniu miejscowym, które stymulują produkcję śluzu i wodorowęglanów w przewodzie żołądkowo-dwunastniczym oraz zwiększają miejscowy przepływ krwi, przez co działają ochronnie na komórki śluzowe (cytoprotekcja).

Ponadto hamowanie cyklooksygenazy powoduje wzrost aktywności innego enzymu, lipooksygenazy, aw konsekwencji wzrost innych substancji o działaniu miejscowym, leukotrienów, które wywierają szkodliwy wpływ na błonę śluzową żołądka.

Gastroduodenopatia NLPZ, objawy

Ta forma gastroduodenopatii może przebiegać całkowicie bezobjawowo lub objawiać się niestrawnością, bólem i/lub pieczeniem w okolicy nadbrzusza, rozwojem powikłań wrzodowych, takich jak krwotok z przewodu pokarmowego (który w przypadku masywnej śmiertelności około 10%), zwężenie światła przewodu pokarmowego oraz perforacja żołądka lub częściej ściany dwunastnicy.

Przewlekłe utajone krwawienie nie jest rzadkością i może prowadzić do niedokrwistości syderopenicznej.

Kontrowersje budzi fakt, czy przyjmowanie tych leków prowadzi do nasilenia refluksu żołądkowo-przełykowego i/lub objawów choroby refluksowej.

Wśród klinicystów powszechne jest przekonanie, że stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych pogarsza zmiany w przebiegu choroby refluksowej przełyku, ale brakuje badań klinicznych potwierdzających to.

Badania i diagnostyka

Głównym badaniem diagnostycznym w diagnostyce choroby żołądka i dwunastnicy związanej ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych jest badanie endoskopowe.

W przypadku łagodnych objawów diagnozę można postawić również ex adiuvantibus, obserwując ustąpienie objawów po odstawieniu NLPZ i zażyciu leków zobojętniających.

Co zrobić

U pacjentów ze zmianami żołądkowo-dwunastniczymi spowodowanymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, którzy przerwali leczenie przeciwzapalne, terapia antagonistami H2 lub inhibitorami pompy protonowej ma podobną skuteczność jak u pacjentów z nadżerkami lub owrzodzeniami niespowodowanymi przez NLPZ.

Nie ustalono jeszcze, czy leczenie możliwej infekcji Helicobacter Pylori zmniejsza występowanie powikłań żołądkowo-dwunastniczych po przyjmowaniu niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Przyjmowanie NLPZ, kilka porad

Głównym środkiem zapobiegawczym jest unikanie nadużywania, przedawkowania i jednoczesnego przyjmowania kilku NLPZ.

Niedawno badanie naukowe ostatecznie wykazało skuteczność profilaktyki farmakologicznej (za pomocą leków blokujących wydzielanie żołądkowe) zmian żołądkowo-dwunastniczych spowodowanych przewlekłym stosowaniem NLPZ.

Inne pomoce terapeutyczne, które mogą być przydatne w zapobieganiu zmianom NLPZ, to środki zobojętniające sok żołądkowy, ochraniacze błony śluzowej i analogi syntetazy prostaglandyn.

Leczenie zapobiegawcze jest obowiązkowe u pacjentów, którzy przyjmują NLPZ i mają więcej niż jeden z czynników ryzyka.

Ostatnio duże zainteresowanie wzbudziło wprowadzenie nowych leków przeciwzapalnych, które częściowo blokują cyklooksygenazę.

Istnieją dwie izoformy cyklooksygenazy: COX-1 i COX-2. COX-1 to ten, który wytwarza substancje (prostaglandyny) chroniące komórki.

Z kolei COX-2 jest indukowana w komórkach zapalnych i dlatego jest ważna w procesie zapalenia i bólu.

Dlatego stosowanie leków selektywnie blokujących COX-2 powinno zmniejszyć częstość występowania zmian żołądkowo-dwunastniczych.

Czytaj także:

Emergency Live jeszcze bardziej…Live: Pobierz nową darmową aplikację swojej gazety na iOS i Androida

Alergie na leki: jakie są objawy i jak je diagnozuje?

Wrzód trawienny: różnice między wrzodem żołądka a wrzodem dwunastnicy

Co to jest bypass żołądka?

Przegląd zapalenia żołądka: co to jest, jak go leczyć

Źródło:

Mediche