Medicamentos antidepressivos: o que são, para que servem e que tipos existem

By Cristiano antonino On Julho 21, 2022

Os antidepressivos são uma classe de medicamentos, pertencentes à categoria de psicofármacos, utilizados no tratamento de diversas condições psiquiátricas

Apesar do nome, os antidepressivos têm se mostrado eficazes não apenas no tratamento da depressão, mas também no tratamento de outras condições, como transtornos de ansiedade (ansiedade generalizada e ataques de pânico), transtorno obsessivo-compulsivo, transtornos alimentares, transtorno de estresse pós-traumático, alguns distúrbios sexuais (como ejaculação precoce ou parafilias patológicas) e alguns distúrbios mediados por hormônios (como dismenorreia, rubores pós-menopausa ou distúrbio disfórico pré-menstrual).

Sozinhos ou em conjunto com anticonvulsivantes (por exemplo, carbamazepina ou valproato), alguns desses medicamentos podem ser usados para tratar o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) e abuso de substâncias.

Os antidepressivos às vezes são usados para tratar outras doenças nãopsiquiátrico como enxaquecas, dor crônica, enurese noturna, fibromialgia, distúrbios do sono ou ronco.

As drogas mais comumente associadas a essa classe são os inibidores da monoaminoxidase (IMAOs), antidepressivos tricíclicos (ADTs), inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores da recaptação da serotonina-noradrenalina (IRSNs) e antidepressivos atípicos (ou de segunda geração).

Sua eficácia, mecanismo de ação e efeitos colaterais estão sendo continuamente investigados, tornando-os uma das classes de medicamentos mais estudadas.

Tipos de antidepressivos

Existem muitos compostos aprovados para o tratamento da depressão que podem ser classificados de acordo com seu mecanismo básico de ação, principalmente em inibidores da recaptação de monoaminas (que bloqueiam os processos de recuperação desses neurotransmissores), inibidores de enzimas degradativas (como os IMAOs) e agonistas de receptores/ antagonistas (ou seja, drogas que podem ativar ou desativar determinados 'interruptores' biológicos).

Outros medicamentos formalmente aprovados para outros distúrbios e que não se enquadram na categoria de antidepressivos também têm um efeito antidepressivo, mas as limitações de seu uso (por exemplo, devido a um perfil de efeitos colaterais ruim, potencial de abuso, baixa tolerabilidade a longo prazo) têm causado controvérsia sobre seu uso para esse fim e, além disso, a prescrição para outras condições que não as oficialmente aprovadas sempre representa um risco, apesar de possível eficácia superior.

Por exemplo, antipsicóticos de baixa dose e benzodiazepínicos podem ser usados para o tratamento da depressão (mesmo em adição a um antidepressivo), embora o uso de benzodiazepínicos possa causar dependência e o de antipsicóticos outros efeitos colaterais.

Os opióides foram usados para tratar a depressão maior até o final da década de 1950 e as anfetaminas até meados da década de 1960.

Tanto os opióides quanto as anfetaminas induzem uma resposta terapêutica muito rápida, apresentando resultados em vinte e quatro a quarenta e oito horas, e seus índices terapêuticos são maiores que os dos antidepressivos tricíclicos.

Em um pequeno estudo publicado em 1995, o opióide buprenorfina mostrou ser um bom candidato para o tratamento da depressão grave e resistente ao tratamento.

Recentemente, outras substâncias de abuso, como a cetamina ou a psilocibina, usadas apropriadamente, mostraram efeitos antidepressivos acentuados e rápidos e seus derivados provavelmente formarão a base de uma futura geração de drogas.

Alguns extratos de origem natural, muitas vezes classificados como suplemento alimentar, também apresentam um efeito antidepressivo (embora a extensão do seu efeito tenha sido por vezes questionada): por exemplo, o extrato de erva de São João é comumente usado como antidepressivo, especialmente na Europa; alguns probióticos demonstraram melhorar os sintomas de ansiedade e depressão em ensaios clínicos e modelos animais, destacando a ligação entre o intestino e a saúde mental; Acetil L-Carnitina mostrou em um estudo efeito rápido no tratamento da distimia; O inositol mostrou em um estudo um efeito ansiolítico comparável ao da fluoxetina; A Adenosil Metionina (SAMe) é amplamente divulgada como um alternativo natural aos antidepressivos; A nicotina atua como antidepressivo, estimulando a liberação de dopamina e norepinefrina e dessensibilizando os receptores de nicotina como resultado da tolerância.

Principais medicamentos antidepressivos

Na tabela a seguir listamos as principais classes de antidepressivos com seus respectivos princípios ativos:

TCAs (antidepressivos tricíclicos)
Imipramina, Amitriptilina, Clomipramina, Doxepina, Dosulepina, Trimipramina, Nortriptilina,
IMAOs (inibidores da monoaminoxidase)
Tranilcipromina, Fenelzina, Isocarboxazida, Moclobemida
ISRS (inibidores seletivos da recaptação da serotonina)
Citalopram, Escitalopram, Paroxetina, Fluoxetina, Fluvoxamina, Sertralina
NaRIs (Inibidores da Recaptação de Noradrenalina)
A reboxetina
SNRIs (Inibidores da Recaptação de Serotonina-Norepinefrina)
Venlafaxina, Duloxetina
NDRIs (inibidores da recaptação de noradrenalina-dopamina)
Bupropion
Outros

Mirtazapina, Trazodona, Agomelatina, Tianeptina, Sulpirida\Amilsupride, Mianserina

Critérios para prescrever um medicamento antidepressivo

Atualmente, não é possível determinar qual alteração específica no funcionamento do cérebro é a causa de um transtorno depressivo em um determinado paciente, portanto, não é possível prever qual medicamento será mais eficaz no tratamento da doença.

Os vários medicamentos antidepressivos mostraram uma capacidade aproximadamente comparável de reduzir os sintomas (no caso de transtorno grave e persistente) e prevenir recaídas depressivas (em comparação com placebo), mostrando diferenças significativas essencialmente no perfil de efeitos colaterais e secundários (ativação, sedação, ansiólise etc.).

Com base nisso, a escolha do antidepressivo baseia-se principalmente na avaliação de seu perfil de efeitos colaterais e tolerabilidade para um determinado paciente, razão pela qual a escolha geralmente recai sobre um ISRS\IRSN.

Nesse sentido, em 2003, a SOPSI (Sociedade Italiana de Psicopatologia) realizou uma pesquisa com uma amostra de 750 psiquiatras italianos, aos quais foram dadas 28 questões de múltipla escolha explorando a área de diagnóstico e tratamento farmacológico dos transtornos depressivos.

Entre os vários aspectos explorados pela pesquisa, um aspecto particular avaliado foi o critério de escolha entre um ISRS e um medicamento que atua na noradrenalina.

De acordo com os resultados, a prescrição de um antidepressivo ISRS seria preferível em quadros caracterizados por um componente acentuado de ansiedade e agitação, enquanto as drogas noradrenérgicas seriam mais indicadas em quadros melancólicos e em personalidades evasivas e pré-mórbidas passivas.

O tratamento geralmente é prolongado por algumas semanas antes que sua eficácia possa ser avaliada (que se instala e aumenta durante as primeiras semanas de tratamento) e se não houver melhora substancial, um ajuste terapêutico (mudança de dose ou troca para outro medicamento) pode ser optado por seguir o método de tentativa e erro.

Um protocolo de tratamento utilizável pode ser aquele sugerido pelos resultados do STAR*D Trial (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression), um dos maiores estudos realizados sobre o assunto.

Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs)

Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) são uma classe de antidepressivos considerados o padrão atual para o tratamento farmacológico da depressão, pois são caracterizados por um perfil favorável de efeitos colaterais e baixa toxicidade.

Uma possível causa (ou causa concomitante) da depressão é uma quantidade inadequada de serotonina, um neurotransmissor também usado no cérebro para transmitir sinais entre os neurônios.

Acredita-se que os SSRIs funcionem aumentando a concentração de serotonina nas sinapses, impedindo sua recaptação (um processo biológico de recuperação e reciclagem de neurotransmissores).

Os primeiros a descobrir um SSRI, a fluoxetina, foram Klaus Schmiegel e Bryan Molloy da Eli Lilly.

Esta classe de medicamentos inclui:

Citalopram (Elopram, Seropram na Itália; Celexa nos EUA)
Escitalopram (Cipralex, Entact na Itália; Lexapro nos EUA)
Fluoxetina (Fluoxeren, Fluoxetina genérica na Itália; Prozac na Itália e nos EUA)
Fluvoxamina (Dumirox, Fevarin, Maveral, Fluvoxamine genérico na Itália; Luvox nos EUA)
Paroxetina (Daparox, Eutimil, Sereupin, Seroxat, Stiliden, Paroxetina genérica na Itália; Paxil nos EUA)
Sertralina (Tatig, Sertralina genérica na Itália; Zoloft na Itália e nos EUA)

Normalmente, esses antidepressivos têm menos efeitos adversos do que os tricíclicos ou os inibidores da monoaminoxidase, embora possam ocorrer efeitos colaterais como sonolência, boca seca, irritabilidade, ansiedade, insônia, diminuição do apetite e diminuição do desejo e da capacidade sexual.

Alguns efeitos colaterais podem diminuir à medida que a pessoa se acostuma com o medicamento, mas outros efeitos colaterais podem ser persistentes.

Embora mais seguros do que a primeira geração de antidepressivos, os ISRSs podem não funcionar para muitos pacientes, com eficácia menor do que as classes anteriores de antidepressivos.

Um artigo de dois pesquisadores questionou a ligação entre a deficiência de serotonina e os sintomas de depressão, apontando que a eficácia do tratamento com ISRS não prova tal ligação.

Pesquisas indicam que essas drogas podem interagir com fatores de transcrição conhecidos como 'genes do relógio', que podem desempenhar um papel nas propriedades viciantes das drogas (abuso de drogas) e possivelmente na obesidade.

Fonte:

Medicina on-line

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