Pediatria / Tumores cerebrais: nova esperança de tratamento para meduloblastoma graças a Tor Vergata, Sapienza e Trento
Meduloblastoma: Pesquisadores de hospitais das Universidades de Tor Vergata, Sapienza e Trento descobriram o mecanismo da forma mais agressiva da doença e identificaram drogas para bloquear seu crescimento
Nova esperança para o tratamento do meduloblastoma, o tumor cerebral maligno mais comum em crianças
Pesquisadores do Hospital Infantil Bambino Gesù, em colaboração com as Universidades de Tor Vergata, Sapienza e Trento, descobriram o mecanismo que desencadeia a forma mais agressiva da doença e identificaram dois medicamentos com potencial para bloquear o crescimento do câncer e metástases.
O estudo, apoiado integralmente pelo AIRC, acaba de ser publicado na revista científica internacional Acta Neuropathologica.
Meduloblastoma é um tumor cerebral maligno com uma incidência na Itália de cerca de 7 crianças afetadas por milhão
A taxa de sobrevida global é atualmente de 80% para pacientes de risco "padrão"; infelizmente, o número cai para 30-60% para pacientes de alto risco.
Esse tumor se forma no cerebelo, área do sistema nervoso localizada na base do cérebro e responsável por controlar o equilíbrio e a coordenação dos movimentos.
O tratamento do meduloblastoma envolve a remoção cirúrgica do tumor, seguida de radioterapia e quimioterapia.
O principal obstáculo ao tratamento, no entanto, é a presença de células-tronco cancerosas resistentes à rádio e à quimioterapia e com capacidade de infiltração e disseminação no Espinhal cordão de pacientes jovens.
Uma nova via terapêutica para este tumor pediátrico, em particular para o “Grupo 3”, a forma com maior risco de morte (ocorrendo em mais de 40% dos casos em 5 anos de diagnóstico), vem dos resultados de pesquisas realizadas no laboratórios da Área de Oncohaematologia do Bambino Gesù.
O estudo, coordenado pelo diretor da Medicina Experimental e de Precisão e da Área de Oncohematologia do Hospital Pediátrico da Santa Sé, Prof. Franco Locatelli, e pelo Prof. Francesco Cecconi, foi realizado em colaboração com as Universidades de Roma “Tor Vergata ”e“ Sapienza ”e a Universidade de Trento. A primeira autora é Francesca Nazio, pesquisadora do Bambino Gesù.
A equipe de cientistas identificou um novo mecanismo molecular, cuja alteração é responsável pela agressividade do meduloblastoma
Em particular, foi descoberto que em tumores do Grupo 3, a proteína AMBRA1 é produzida em níveis excessivos e, como resultado, todos os processos regulados por ela (autofagia e identidade do caule) funcionam de forma anormal.
Como resultado de um excesso de AMBRA 1, o mecanismo usado pelas células para se livrar dos componentes danificados (autofagia) é aprimorado, e as células cancerosas se aproveitam disso para sobreviver e proliferar.
Além disso, o excesso de AMBRA 1 mantém as células em estado tronco, o que por um lado as ajuda a se replicarem mais rapidamente, acumulando-se nos tecidos de origem e formando grandes massas tumorais, e por outro lado as auxilia na capacidade de migram e formam metástases.
Com base nesses resultados de laboratório, os pesquisadores também mostraram que a combinação de duas drogas (um inibidor da autofagia e um inibidor do fator de stemness STAT3) pode bloquear não apenas o crescimento do tumor, mas também sua capacidade de produzir metástases.
A proteína AMBRA1 já havia sido identificada pela mesma equipe de pesquisadores do Bambino Gesù como um oncossupressor potente em outros cânceres pediátricos e adultos, devido ao seu papel direto na regulação do ciclo celular.
Esse avanço na pesquisa também o propõe como um alvo altamente relevante.
Meduloblastoma, explicação do Prof. Francesco Cecconi
“Muitas crianças já apresentam metástases no momento do diagnóstico, o que torna essencial o desenvolvimento de terapias mais eficazes”, explica Francesco Cecconi, pesquisador da Bambino Gesù e professor titular da Universidade de Roma “Tor Vergata”.
“Para pacientes com meduloblastoma do Grupo 3, que muitas vezes têm um prognóstico ruim, há uma necessidade urgente de integrar novas opções de tratamento e, claro, se confirmados na aplicação clínica, nossos resultados podem levar a uma terapia personalizada para esta forma agressiva de cérebro tumor".
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