Tumores neuroendócrinos: uma visão geral

By Cristiano antonino On 27 Novembro, 2022

Os tumores neuroendócrinos representam menos de 0.5% de todos os tumores malignos

Na Itália, de acordo com dados da AIOM, há 4-5 novos casos por 100,000 pessoas a cada ano, com aproximadamente 2,700 novos diagnósticos.

O que são tumores neuroendócrinos?

São doenças raras, muito diferentes quanto à localização e agressividade, geralmente caracterizadas por crescimento lento, que se originam das células do sistema neuroendócrino e podem afetar vários órgãos como intestino, pâncreas, pulmões, tireoide, timo ou glândulas adrenais.

Esses tumores neuroendócrinos compartilham certas características biológicas que, em muitos casos, permitem que os especialistas usem estratégias semelhantes para diagnóstico e tratamento.

Uma minoria de tumores neuroendócrinos localizados no trato gastro-entérico-pancreático consiste em células tumorais pouco diferenciadas e de crescimento rápido, que podem se originar de todos os distritos e que requerem tratamento diferenciado em comparação com outras formas de tumores neuroendócrinos.

Os tumores neuroendócrinos diferenciam-se em funcionantes, ou seja, estimulam a produção excessiva de substâncias hormonais responsáveis por vários sintomas, e não funcionantes, ou seja, não exercem esse estímulo.

O que são tumores endócrinos do pâncreas?

Entre os tumores neuroendócrinos, os denominados tumores endócrinos dos ilhéus pancreáticos (ou pâncreas) representam 5-10% dos tumores pancreáticos: são neoplasias que se originam de agregados de células endócrinas no pâncreas, onde se localizam, mas também podem surgir no duodeno.

Tal como acontece com outros tumores neuroendócrinos, os tumores endócrinos pancreáticos distinguem-se entre 'funcionantes', que são mais raros, e não funcionantes, que são mais frequentes.

Os tumores endócrinos pancreáticos funcionantes são:

Insulinoma: é o mais frequente; produz um excesso de insulina, o hormônio que regula os valores de glicose (açúcar) no sangue.
Gastrinoma: esse tipo de tumor produz gastrina, um hormônio que aumenta a produção de ácido pelo estômago.
Glucagonoma: este tipo raro de tumor produz glucagon.
Somatostatinoma: particularmente raro e secreta somatostatina.
VIPoma: causa aumento da produção do peptídeo intestinal vasoativo (VIP), hormônio que controla a secreção e a absorção de água pelo intestino.

Quais são os fatores de risco para tumores neuroendócrinos?

Os fatores de risco associados ao aparecimento e desenvolvimento de tumores neuroendócrinos ainda não estão totalmente esclarecidos.

No entanto, existe uma reconhecida familiaridade com a síndrome de Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 1 (MEN 1), uma doença genética rara que pode causar a ocorrência de vários tipos de tumores neuroendócrinos, como câncer de pâncreas, tumores de paratireoide e tumores da glândula pituitária, com produção de diferentes hormônios e consequentes síndromes hormonais.

Quais são os sintomas dos tumores neuroendócrinos?

Os sinais e sintomas dos tumores neuroendócrinos diferem dependendo do hormônio produzido pelo tumor funcionante e do tamanho da massa tumoral, especialmente em tumores não funcionantes.

Os principais sintomas causados por tumores neuroendócrinos funcionantes são:

início da diabetes
hipoglicemia (baixos níveis de glicose no sangue)
colelitíase (cálculos biliares)
úlceras duodenais
diarréia.

Especificamente, o insulinoma é caracterizado por:

hipoglicemia
sensação de desmaio
tontura
sudorese
taquicardia
redução dos níveis de glicose no sangue.

O gastrinoma, por outro lado, causa úlceras estomacais e diarreia; glucagonoma causa diabetes e erupções cutâneas; o somatostatinoma causa diabetes, cálculos biliares e dificuldade para digerir alimentos gordurosos; O VIPoma é caracterizado por diarreia profusa.

Os principais sintomas causados por tumores neuroendócrinos não funcionantes são:

dor
icterícia
perda de peso
vómitos

Como são diagnosticados os tumores neuroendócrinos?

A descoberta de um tumor neuroendócrino ocorre frequentemente durante exames diagnósticos realizados por outros motivos ou após sintomas suspeitos.

Para confirmar a suspeita diagnóstica, identificar a localização exata do tumor, seu tamanho e possível disseminação para outros órgãos e avaliar se ele pode ser removido cirurgicamente, são necessários exames laboratoriais diagnósticos (com base na suspeita clínica) e testes instrumentais, tal como

Exames de sangue: podem revelar níveis aumentados de hormônios específicos, como insulina, gastrina, glucagon ou outras substâncias produzidas pelo tumor, principalmente a cromogranina A, uma proteína produzida por tumores endócrinos em geral.
Tomografia computadorizada (TC) do abdome com técnica trifásica: permite obter imagens precisas e saber se o tumor se espalhou para os gânglios linfáticos ou para o fígado, graças à passagem do meio de contraste em três fases diferentes pelo fígado .
Ressonância magnética (RM) do abdome.
Ecoendoscopia: permite a visualização precisa do pâncreas através das paredes gástrica e duodenal e a coleta de pequenas amostras do tumor (aspiração por agulha) para análise, graças a um endoscópio fino e flexível ao qual é acoplada uma pequena sonda de ultrassom, que atinge o estômago e o duodeno pela boca.
PET-CT (Positron Emission Tomography with CT fusion): graças ao desenvolvimento de radiofármacos específicos para tumores neuroendócrinos, é atualmente uma das investigações fundamentais para o diagnóstico e restabelecimento destes tumores. Com base no radiofármaco utilizado, a PET-CT pode ser distinguida em:
PET-CT com FGD: o radiofármaco utilizado se acumula em lesões tumorais caracterizadas por alto metabolismo de açúcares, possibilitando informações sobre a agressividade das neoplasias.
PET-CT com Dopamina: utiliza um precursor de certas substâncias secretadas por tumores neuroendócrinos para identificar o metabolismo característico de cada tipo de tumor.
PET-CT com Gálio-DOTA-peptídeo: utiliza um radiofármaco que, ligando-se aos receptores da somatostatina muitas vezes presentes em abundância na superfície dos tumores neuroendócrinos, permite o estudo dos receptores dessas neoplasias, identificação e seleção para determinados tipos de terapias em uso de radiofármacos análogos da somatostatina.
Cintilografia de receptores: permite detectar tumores neuroendócrinos pela presença de receptores de somatostatina, mas é uma investigação considerada obsoleta em centros onde PET-CT com Gálio-DOTA está disponível.
Biópsia: é a retirada de tecido tumoral para exame posterior, fundamental para determinar se se trata de um carcinoma neuroendócrino pouco diferenciado.
Análise genética para a síndrome MEN1.

Quais são os tratamentos para tumores neuroendócrinos?

Cirurgia

A remoção cirúrgica do tumor é o tratamento de primeira escolha e o mais eficaz.

Em particular, os tumores neuroendócrinos pancreáticos localizados no pâncreas e no duodeno podem ser removidos cirurgicamente com operações que geralmente são menos demolitivas do que aquelas realizadas para o carcinoma pancreático.

Dentre as diversas técnicas cirúrgicas realizadas para a retirada de tumores neuroendócrinos, com base na avaliação de especialistas, está a laparoscopia, com abordagem minimamente invasiva que pode reduzir a dor e o tempo de internação pós-operatório.

tratamento oncológico

Terapia hormonal: dependendo da extensão e das características biológicas e histológicas da doença, pode ser proposta terapia hormonal com injeções mensais de um análogo da somatostatina (octreotida ou lanreotida).

Esta terapia permite controlar não só os sintomas mas também a evolução da doença ao permitir a sua cronificação.

Quimioterapia: o tratamento quimioterápico citotóxico pode ser utilizado na doença avançada de baixo grau que não responde à terapia hormonal ou em formas histológicas mais agressivas na forma oral e/ou intravenosa.

Uma alternativa válida aprovada nos últimos 10 anos é a terapia-alvo (Everolimus ou Sunitinib), terapias biológicas que atuam sobre um alvo molecular expresso pelo tumor.

Radioterapia

Terapia radiometabólica ou radiorreceptora

Dada a alta densidade de receptores de somatostatina na superfície dos tumores neuroendócrinos, a terapia com radiorreceptores explora a ação de uma droga análoga à somatostatina - e, portanto, com uma abundância de receptores relacionados nas células tumorais -, que, marcada com uma porção radioativa (ítrio ou lutécio) , é capaz de reconhecer seu 'alvo' graças à ligação do análogo da somatostatina aos receptores presentes na neoplasia.

Injetado por via intravenosa, o radiofármaco é capaz de atingir as células tumorais às quais o radiofármaco se ligou.

Fonte:

Humanitas

Saúde deslizante