Liek gabapentín môže podporovať funkčné zotavenie po mŕtvici: americká štúdia z Ohio State University
Liek gabapentín, ktorý sa v súčasnosti predpisuje na kontrolu záchvatov a zníženie bolesti nervov, môže zlepšiť obnovu pohybu po mŕtvici tým, že pomáha neurónom na nepoškodenej strane mozgu prevziať signalizačnú prácu stratených buniek, naznačuje nový výskum na myšiach.
Experimenty napodobňovali ischemickú mozgovú príhodu u ľudí, ku ktorej dochádza, keď zrazenina blokuje prietok krvi a neuróny odumierajú v postihnutej oblasti mozgu.
Výsledky ukázali, že denná liečba gabapentínom počas šiestich týždňov po mŕtvici obnovila jemné motorické funkcie v horných končatinách zvierat
Vedci zistili, že funkčné zotavenie pokračovalo aj po ukončení liečby.
Tím Ohio State University predtým zistil, že gabapentín blokuje aktivitu proteínu, ktorý, keď je exprimovaný vo zvýšených hladinách po poranení mozgu resp. chrbticovej šnúra, bráni opätovnému rastu axónov, dlhých, štíhlych predĺžení tiel nervových buniek, ktoré prenášajú správy.
"Keď je tento proteín vysoký, interferuje s neurologickým zotavením," povedala vedúca autorka Andrea Tedeschi, odborná asistentka neurovedy na Ohio State's College of Medicine.
„Predstavte si, že tento proteín je brzdový pedál a zotavenie je plynový pedál. Môžete tlačiť na plynový pedál, ale nemôžete zrýchľovať, pokiaľ tlačíte aj na brzdový pedál,“ povedal Tedeschi.
„Ak začnete zdvíhať brzdový pedál a neustále stláčať plyn, môžete zotavenie skutočne urýchliť.
Myslíme si, že to je účinok gabapentínu na neuróny a je tu príspevok neneurónových buniek, ktoré sa do tohto procesu zapoja a robia ho ešte efektívnejším.“
Štúdia je zverejnená dnes (23. mája 2022) v časopise Mozog.
Táto práca vychádza zo štúdie z roku 2019, v ktorej Tedeschiho laboratórium zistilo u myší, že gabapentín pomohol obnoviť funkciu horných končatín po poranení miechy.
Primárnym zameraním liečby po ischemickej cievnej mozgovej príhode je čo najrýchlejšie obnovenie prietoku krvi v mozgu, ale tento výskum naznačuje, že gabapentín nemá v tomto akútnom štádiu žiadnu úlohu: Výsledky zotavenia boli podobné, či už liečba začala jednu hodinu alebo jeden deň. po mŕtvici.
Namiesto toho sú účinky lieku evidentné v špecifických motorických neurónoch, ktorých axóny prenášajú signály z centrálneho nervového systému do tela, ktoré hovoria svalom, aby sa hýbali.
Vedci pozorovali, že po mozgovej príhode u študijných myší neuróny na nepoškodenej alebo kontralaterálnej strane mozgu začali klíčiť axóny, ktoré obnovili signály pre dobrovoľný pohyb horných končatín, ktoré boli umlčané smrťou neurónov po mozgovej príhode.
Toto je príklad plasticity, schopnosti centrálneho nervového systému fixovať poškodené štruktúry, spojenia a signály.
„Nervový systém cicavcov má určitú vnútornú schopnosť samo-opravy,“ povedal Tedeschi, tiež člen Ohio State's Program chronického poranenia mozgu.
"Zistili sme však, že toto zvýšenie spontánnej plasticity nebolo dostatočné na oživenie."
Funkčné deficity nie sú v tomto experimentálnom modeli ischemickej cievnej mozgovej príhody také závažné, ale sú pretrvávajúce.
Neuróny po úraze majú tendenciu byť „hyperexcitované“, čo vedie k nadmernej signalizácii a svalovým kontrakciám, ktoré môžu viesť k nekontrolovanému pohybu a bolesti.
Zatiaľ čo proteín neurálneho receptora alpha2delta2 prispieva k rozvoju centrálneho nervového systému, jeho nadmerná expresia po poškodení neurónov znamená, že brzdí rast axónov v nevhodnom čase a prispieva k tejto problematickej hyperexcitabilite.
Tu gabapentín vykonáva svoju prácu: inhibuje podjednotky alfa2delta1/2 a umožňuje koordinovaný postup opravy centrálneho nervového systému po mozgovej príhode.
„Zablokovali sme receptor liekom a spýtali sme sa, nastane ešte väčšia plasticita? Odpoveď je áno,“ povedal Tedeschi.
Pretože technika, ktorá dočasne umlčala nový obvod, zvrátila behaviorálne známky zotavenia, Tedeschi povedal, že zistenia naznačujú, že liek normalizuje podmienky v poškodenom nervovom systéme, aby podporil kortikálnu reorganizáciu funkčne zmysluplným spôsobom.
V porovnaní s kontrolnými myšami, ktoré nedostali liek, myši, ktoré dostávali šesť týždňov dennej liečby gabapentínom, znovu získali jemnú motorickú funkciu v predných končatinách.
Dva týždne po ukončení liečby výskumníci pozorovali, že funkčné zlepšenia pretrvávali.
"To potvrdilo, že funkčné zmeny sa upevnili v nervovom systéme," povedal Tedeschi.
Zdá sa, že gabapentín má tiež účinok v mozgu postihnutom mozgovou príhodou na iné ako neurónové bunky, ktoré ovplyvňujú načasovanie prenosu správ
Skúmanie ich aktivity po liečbe liekom naznačilo, že tieto bunky môžu dynamicky meniť svoje správanie v reakcii na zmeny v synaptickej komunikácii, čo ďalej umožňuje hladké klíčenie axónov, ktoré kompenzovali stratené neuróny.
Tím pokračuje v štúdiu mechanizmov zotavenia po mŕtvici, ale Tedeschi povedal, že zistenia naznačujú, že gabapentín je sľubný ako liečebná stratégia na nápravu mŕtvice.
Túto prácu podporili granty Národného inštitútu neurologických porúch a mŕtvice a Národného inštitútu zdravia a téma Chronické poranenie mozgu v štáte Ohio.
Medzi spoluautorov patria Molly Larson, Antonia Zouridakis, Lujia Mo, Arman Bordbar, Julia Myers, Hannah Qin, Haven Rodocker, Fan Fan, John Lannutti, Craig McElroy, Shahid Nimjee, Juan Peng, David Arnold a Wenjing Sun, všetci zo štátu Ohio a Lawrence Moon z King's College v Londýne.
Prečítajte si tiež:
Čo je to pozitívna škála Cincinnati prednemocničnej mŕtvice (CPSS)?
AED s dažďom a mokrom: Návod na použitie v konkrétnom prostredí
Škála prednemocničnej cievnej mozgovej príhody Cincinnati. Jeho úloha v pohotovostnom útvare
Ako rýchlo a presne identifikovať pacienta s akútnou mozgovou príhodou v prednemocničnom prostredí?
Cerebrálne krvácanie, aké sú podozrivé príznaky? Pár informácií pre bežného občana
Závažnosť symptómov depresie v priebehu času môže pomôcť predpovedať riziko mŕtvice
Európska rada pre resuscitáciu (ERC), usmernenia do roku 2021: BLS - základná podpora života
Nové varovné zariadenie pre epilepsiu by mohlo zachrániť tisíce životov
Pochopenie záchvatov a epilepsie