Антипсихотици: преглед, индикације за употребу

By Цристиано Антонино On 15. јун 2022

Антипсихотици се деле на конвенционалне антипсихотике и антипсихотике друге генерације на основу њиховог афинитета и рецепторске активности према специфичном неуротрансмитеру.

Антипсихотици друге генерације нуде неке предности како у погледу дискретно веће ефикасности (иако недавни докази бацају сумњу на предност антипсихотика 2. генерације као класе), тако и у смањењу вероватноће развоја поремећаја невољног кретања и повезаних нежељених ефеката.

Недавна открића сугеришу да би нови антипсихотици са новим дејством (тј. амини у траговима и мускарински агонисти) могли постати доступни.

Тренутно, антипсихотици друге генерације чине око 95 посто антипсихотика прописаних у Сједињеним Државама

Међутим, ризик од развоја метаболичког синдрома (вишак абдоминалне масти, инсулинска резистенција, дислипидемија и хипертензија) већи је код антипсихотика 2. генерације него код конвенционалних.

Неколико антипсихотика у обе класе може изазвати синдром дугог КТ и на крају повећати ризик од фаталних аритмија; ови лекови укључују тиоридазин, халоперидол, оланзапин, рисперидон и зипрасидон.

Конвенционални антипсихотици

Конвенционални антипсихотици делују првенствено тако што блокирају допаминске Д2 рецепторе (блокатори допамина-2).

Конвенционални антипсихотици се могу класификовати на високу, средњу или ниску потенцију.

Високопотентни антипсихотици поседују већи афинитет за допаминергичке рецепторе и мањи афинитет за алфа-адренергичке и мускаринске рецепторе.

Антипсихотици ниске потенције, који се ретко користе, имају нижи афинитет за допаминергичке рецепторе и релативно већи афинитет за алфа-адренергичке, мускаринске и хистаминске рецепторе.

Различити лекови су доступни у таблетама, оралним растворима и ИМ формулацијама кратког и дугог дејства.

Одређени лек се бира првенствено на основу следећих тачака:

Профил нежељеног догађаја
Потребан начин примене
Претходни одговор пацијента на лек

Конвенционални антипсихотици могу изазвати значајне нуспојаве, посебно неке повезане са идејама и екстрапирамидним поремећајима (нпр. дистонија, тремор, тардивна дискинезија).

Око 30% пацијената са шизофренијом не реагује на конвенционалне антипсихотике.

Неки могу реаговати на клозапин, антипсихотик 2. генерације.

Антипсихотици друге генерације

Око 95% свих антипсихотичних лекова који се преписују у Сједињеним Државама су атипични антипсихотици.

Антипсихотици 2. генерације блокирају допаминске рецепторе селективније од конвенционалних антипсихотика, смањујући ризик од екстрапирамидних (моторних) нежељених ефеката.

Повећано везивање за серотонергичке рецепторе може допринети антипсихотичким ефектима на позитивне симптоме и профилу нежељених ефеката антипсихотика друге генерације.

Антипсихотици друге генерације такође имају следеће ефекте:

Они имају тенденцију да смањују позитивне симптоме
Они могу знатно смањити негативне симптоме него конвенционални антипсихотици (иако је ова разлика доведена у питање)
Они могу довести до мањег когнитивног оштећења
Мање је вероватно да ће изазвати екстрапирамидалне нежељене ефекте
Имају мањи ризик од изазивања тардивне дискинезије
Повећајте мало пролактин или га не повећајте уопште (осим рисперидона, који повећава пролактин колико и конвенционални антипсихотици)
Може изазвати метаболички синдром, са инсулинском резистенцијом, повећањем телесне тежине и хипертензијом.

Чини се да атипични антипсихотици смањују негативне симптоме јер је мања вероватноћа да ће изазвати ефекте Паркинсонове болести него конвенционални антипсихотици.

Клозапин је једини антипсихотик 2. генерације за који се показало да је ефикасан код до 50% пацијената отпорних на конвенционалне антипсихотике.

Клозапин смањује нежељене симптоме, смањује суицидалност, има мало или нимало нежељених ефеката на моторику и има минималан ризик од изазивања тардивне дискинезије, али изазива друге нежељене ефекте, укључујући седацију, хипотензију, тахикардију, повећање телесне тежине, дијабетес типа 2 и повећано лучење пљувачке.

Такође може изазвати конвулзије, са механизмом који зависи од дозе.

Најозбиљнији нежељени ефекат је агранулоцитоза, која се може јавити код око 1% пацијената.

Због тога је неопходно често праћење белих крвних зрнаца (обавља се недељно првих 6 месеци и сваке 2 недеље након тога, затим једном месечно након годину дана), а клозапин је генерално резервисан за пацијенте који су слабо реаговали на друге лекове.

Новији антипсихотици нуде многе предности клозапина без ризика од агранулоцитозе и генерално су пожељнији од конвенционалних антипсихотика за лечење акутне епизоде и за превенцију релапса.

Међутим, у великом, дуготрајном, контролисаном клиничком испитивању, симптоматско побољшање уз употребу било ког од четири антипсихотика друге генерације (оланзапин, рисперидон, кветиапин, зипрасидон) није био бољи исход од лечења перфеназином, конвенционалним антипсихотик са антихолинергичним дејством.

У сљедећој студији, пацијенти који су прерано напустили студију насумично су лечени једним од друга три антипсихотика 2. генерације који су подвргнути прегледу или клозапином; ова студија је показала јасну предност клозапина у односу на друге антипсихотике 2. генерације који се разматрају.

Стога се чини да је клозапин једини ефикасан третман за пацијенте који нису успели да се лече конвенционалним антипсихотиком или антипсихотиком друге генерације.

Међутим, клозапин се недовољно користи, вероватно због ниске подношљивости и потребе за континуираним праћењем вредности крви.

Луматеперон је најновији антипсихотик 2. генерације за лечење шизофреније код одраслих.

Побољшава психосоцијалну функцију са мање метаболичких и моторних нежељених ефеката.

Не треба га користити код старијих пацијената са психозом повезаном са деменцијом, код којих доводи до повећаног ризика од смрти.

Остали нежељени ефекти укључују седацију и ксеростомију.

Нови антипсихотици 2. генерације су веома слични по ефикасности, али се разликују по штетним ефектима, па се избор лека заснива на индивидуалном одговору и другим фармаколошким карактеристикама.

На пример, оланзапин, који има релативно високу стопу седације, може се прописати пацијентима са значајном агитацијом или несаницом; мање седативних лекова може бити боље за летаргичне пацијенте.

Обично је неопходан пробни период од четири до осам недеља да би се проценила укупна ефикасност и профил нежељених ефеката.

Након што се акутни симптоми стабилизују, почиње третман одржавања; стога, најнижа доза која се користи је она која избегава симптоматске релапсе.

Арипипразол, оланзапин и рисперидон су доступни у формулацијама за ињекције дугог дејства.

Повећање телесне тежине, хиперлипидемија и висок ризик од дијабетеса типа 2 су најважнији нежељени ефекти антипсихотика 2. генерације.

Дакле, пре почетка лечења антипсихотицима 2. генерације, све пацијенте треба одабрати према факторима ризика, узимајући у обзир личну или породичну анамнезу дијабетесне болести, тежину, обим струка, крвни притисак, ниво глукозе у плазми наташте (ФПГ) и профил липида.

Они са значајним ризиком од метаболичког синдрома могу се боље лечити зипрасидоном и арипипразолом него другим антипсихотицима друге генерације.

Пацијенте и породицу треба едуковати у вези са симптомима и знацима дијабетеса (посебно полиурије, полидипсије и губитка тежине) и дијабетичке кетоацидозе (мучнина, повраћање, дехидрација, убрзано дисање, губитак свести).

Релатед Поруке

Здравствена потрошња у Италији: растући терет за домаћинство

11. април 2024.

Авиари Алерт: Између еволуције вируса и људских ризика

4. април 2024.

Дан у жутом против ендометриозе

28. марта 2024

Нада и иновације у борби против рака панкреаса

27. марта 2024

Поред тога, свим пацијентима који почињу са антипсихотиком друге генерације треба понудити саветовање о исхрани и физичкој активности.

Сви пацијенти који узимају антипсихотик 2. генерације захтевају периодично праћење телесне тежине, индекса телесне масе, гликемије у плазми наташте (ФПГ) и специјалистичко саветовање у случају развоја хиперлипидемије или дијабетеса типа 2.

Понекад је корисна комбинација антипсихотика са другим леком.

Ови лекови укључују

Антидепресиви/селективни инхибитори поновног преузимања серотонина-норадреналина
Још један антипсихотик
Литијум
Бензодиазепини

Нови експериментални лекови који антагонизују допамински рецептор су у развоју укључујући АБТ-925, БЛ1020, ИТИ 007, ЈЊ-37822681 и друге.

Антипсихотици дугог дејства

Неки конвенционални и антипсихотици друге генерације доступни су у формулацијама са продуженим ослобађањем.

Такве формулације су корисне у елиминисању непријањања лека.

Такође могу бити корисни за пацијенте који због неорганизованости, равнодушности или порицања болести не могу поуздано да узимају оралну дневну дозу.

Нежељени ефекти антипсихотичних лекова

Конвенционални антипсихотици изазивају различите нежељене ефекте, као што су седација, когнитивно спљоштење, дистонија и укоченост мишића, тремор, повишени нивои пролактина (изазивају галактореју), повећање телесне тежине, снижени праг конвулзија код пацијената са конвулзијама или са ризиком од конвулзија.

Акатизија (психомоторна агитација) је посебно непријатна и може довести до непридржавања терапије; може се лечити пропранололом.

Мања је вероватноћа да ће антипсихотици друге генерације изазвати екстрапирамидне (моторне) нежељене ефекте или тардивну дискинезију, али се оне могу јавити.

Метаболички синдром (вишак абдоминалне масти, инсулинска резистенција, дислипидемија и хипертензија) је значајан нежељени ефекат код многих антипсихотика 2. генерације.

Тардивна дискинезија је поремећај невољног покрета који се углавном карактерише контракцијом усана и језика, грчевима руку или ногу, или обоје.

За пацијенте који узимају конвенционалне антипсихотике, инциденца тардивне дискинезије је око 5% годишње изложености лековима.

Код око 2% пацијената, тардивна дискинезија је озбиљно унакажена.

Тардивна дискинезија је ређа код антипсихотика друге генерације.

Код неких пацијената, тардивна дискинезија траје неограничено, чак и након престанка узимања лека.

Због овог ризика, пацијенте који примају дуготрајну терапију одржавања треба процењивати најмање сваких 6 месеци.

Инструменти за процену као што је скала абнормалног невољног покрета (АИМС) могу се користити за прецизније бележење промена током времена.

Пацијенти са шизофренијом којима је и даље потребан антипсихотик могу се лечити клозапином или кветиапином, који су атипични антипсихотични лекови.

Валбеназин, везикуларни моноамински транспортер-2 инхибитор, недавно је одобрен за лечење тардивне дискинезије.

Почетна доза је 40 мг 1 пут дневно и, у одсуству јетрене дисфункције, повећава се на 80 мг 1 пут дневно након 1 недеље.

Најзначајнији нежељени ефекти су преосетљивост, поспаност, продужење КТ интервала и паркинсонизам.

Неуролептички малигни синдром, ретко, али потенцијално фатално нежељено дејство, карактерише се ригидношћу, грозницом, нестабилношћу аутономног нервног система и повишењем нивоа креатин киназе (ЦК).

Референце о антипсихотичним лековима

Цоррелл ЦУ, Рубио ЈМ, Инцзеди-Фаркас Г, ет ал: Ефикасност 42 фармаколошке стратегије третмана додате монотерапији антипсихотицима код шизофреније: Систематски преглед и процена квалитета метааналитичких доказа. ЈАМА Псицхиатри 74 (7):675-684, 2017. дои: 10.1001/јамапсицхиатри.2017.0624.

Ванг СМ, Хан Ц, Ли СЈ: Истражни антагонисти допамина за лечење шизофреније. Екперт Опин Инвестиг Другс 26(6):687-698, 2017. дои: 10.1080/13543784.2017.1323870.