Реуматоидни артритис лечен имплантираним ћелијама које ослобађају лек

Реуматоидни артритис: у студији на мишевима, ожичене ћелије аутоматски ослобађају биолошки лек као одговор на упалу

С циљем развоја терапије реуматоидног артритиса са минималним нуспојавама, истраживачи на Медицинском факултету Универзитета Васхингтон у Ст.

Конструисане ћелије смањиле су упалу и спречиле врсту оштећења костију, познату као ерозија костију, у мишјем моделу реуматоидног артритиса

Крајњи циљ истраживачког тима је развити терапије за људе који се боре са реуматоидним артритисом, исцрпљујућим стањем које погађа око 1.3 милиона одраслих особа у Сједињеним Државама.

"Лекари често лече пацијенте са реуматоидним артритисом ињекцијама или инфузијама антиинфламаторних биолошких лекова, али ти лекови могу изазвати значајне нуспојаве ако се испоручују довољно дуго и у довољно високим дозама да имају благотворне ефекте", рекао је виши истраживач др Фарсхид Гуилак. , професор ортопедске хирургије Милдред Б. Симон.

„Користили смо ЦРИСПР технологију за репрограмирање гена у матичним ћелијама. Затим смо направили мали имплантат за хрскавицу тако што смо ћелије засејали на ткане одра и ставили их под кожу мишева.

Приступ омогућава тим ћелијама да остану у телу дуго и излучују лек кад год дође до избијања упале. "

Нови налази објављени су на интернету 1. септембра у часопису Сциенце Адванцес.

Истраживачи су користили технологију уређивања генома ЦРИСПР-Цас9 за прављење ћелија које луче биолошки лек као одговор на упалу.

Лек смањује упале у зглобовима везујући се за интерлеукин-1 (ИЛ-1), супстанцу која често подстиче упалу код реуматоидног артритиса активирањем инфламаторних ћелија у зглобу

Гуилак, ко-директор Универзитетског центра за регенеративну медицину Универзитета у Вашингтону, и његов тим претходно су развили скеле које облажу матичним ћелијама, а затим имплантирају у зглобове да формирају хрскавицу.

Стратегија омогућава истраживачима да имплантирају конструисане ћелије хрскавице на такав начин да се не одмакну након неколико дана и могу преживети месецима или дуже.

Његова лабораторија је такође претходно изградила такозване СМАРТ ћелије хрскавице (Матичне ћелије модификоване за аутономну регенеративну терапију) користећи ЦРИСПР-Цас9 технологију за промену гена у тим ћелијама, тако да када се гени у хрскавици активирају упалом, они луче лекове као одговор.

У новој студији, Гуилаков тим је комбиновао стратегије за лечење реуматоидног артритиса

"Ћелије месецима седе под кожом или у зглобу, а када осете упално окружење, програмиране су за ослобађање биолошког лека", рекао је Гуилак, такође директор истраживања у Схринерс Хоспитал фор Цхилдрен - Ст. Лоуис.

У овом случају, лек је био сличан имуносупресивном леку анакинра, који се везује за ИЛ-1 и блокира његову активност.

Занимљиво је да се овај лек не користи често за лечење реуматоидног артритиса јер има кратак полуживот и не задржава се дуго у телу. Али у овој студији на мишевима, лек је смањио упалу и спречио оштећења костију која се често виде код реуматоидног артритиса.

„Усредсредили смо се на ерозију костију јер је то велики проблем за пацијенте са реуматоидним артритисом, који се не лечи ефикасно у тренутној биологији“, рекао је први аутор, др Иунрак Цхои, гостујући ортопедски хирург у лабораторији у Гуилаку.

"Користили смо технике снимања за помно испитивање костију код животиња и открили смо да је овај приступ спријечио ерозију костију.

Веома смо узбуђени због овог напретка, који изгледа да задовољава важну неиспуњену клиничку потребу. "

Гуилак је сарађивао са Цхристине Пхам, МД, директорком Одељења за реуматологију и професорком медицине Гуи и Елла Мае Магнесс.

"Иако су биолошки лекови револуционирали лечење инфламаторног артритиса, континуирана примена ових лекова често доводи до нежељених догађаја, укључујући и повећан ризик од инфекције", објаснио је Пхам. "Идеја о испоруци таквих лекова у суштини на захтев као одговор на избијање артритиса изузетно је привлачна за нас који радимо са пацијентима са артритисом, јер би приступ могао ограничити нежељене ефекте који прате континуирану примену високих доза ових лекова."

Са уређивањем гена ЦРИСПР-Цас9, ћелије имају потенцијал да се програмирају за производњу свих врста лекова, што значи да ако један лек за артритис делује боље од другог код одређеног пацијента, истраживачи би могли да конструишу ћелије хрскавице за персонализоване третмане.

Реуматоидни артритис: стратегија има велики потенцијал за лечење других стања инфламаторног артритиса, укључујући јувенилни артритис, стање које погађа више од 300,000 деце у Сједињеним Државама

„Многи пацијенти са артритисом морају сами давати ове лекове, дајући себи ињекције дневно, недељно или двонедељно, док други одлазе у лекарску ординацију сваких неколико месеци да приме инфузију једног од ових биолошких лекова, али у овој студији смо показали да од живог ткива можемо направити систем за испоруку лекова “, рекла је др Келсеи Х. Цоллинс, постдокторски истраживач у Гуилаковој лабораторији и један од првих аутора студије.

„Ове ћелије могу осетити проблеме и одговорити производњом лека.

Овај приступ нам такође помаже да разумемо зашто одређени биолошки лекови могу имати ограничене ефекте код инфламаторног артритиса.

То није зато што се не везују за праву мету, већ вероватно зато што је ињектирани лек краткотрајан у поређењу са аутоматски контролисаним нивоом лека који ослобађају имплантиране СМАРТ ћелије.

Истраживачи настављају да експериментишу са ЦРИСПР-Цас9 и матичним ћелијама, чак и инжењерским ћелијама које би могле да произведу више од једног лека како би одговориле на различите покретаче упале.

Прочитајте такође:

Хасхимотов тироидитис: шта је то и како га лечити

Озонска терапија: шта је то, како функционише и на које болести је индицирана

Извор:

Медицински факултет Универзитета Васхингтон у Ст.

можда ти се такође свиђа