Bilirubinencefalopati (kernicterus): neonatal gulsot med bilirubininfiltration i hjärnan

Inom medicin hänvisar bilirubinencefalopati (även kallad 'bilirubinencefalopati' eller 'kernitterus' eller 'kernicterus') till patologisk neonatal gulsot med passage (över blod-hjärnbarriären) och avsättning av fritt bilirubin i hjärnvävnaden hos den nyfödda, speciellt i de basala ganglierna och hippocampus

Bilirubin är ett naturligt förekommande ämne i människokroppen och i många andra djur, men det är neurotoxiskt när dess koncentration i blodet är för hög, ett tillstånd som kallas "hyperbilirubinemi".

Förutom den typiska gulaktiga missfärgningen av huden och ögats sklera, kan hyperbilirubinemi också orsaka ansamling av bilirubin i den grå substansen i centrala nervsystemet, vilket kan leda till till och med allvarliga neurologiska problem som cerebral pares, koreoatos och intellektuell funktionsnedsättning. och andra irreversibla neurologiska skador.

Spädbarn är särskilt sårbara för neurologiska skador inducerade av hyperbilirubinemi, eftersom levern som fortfarande utvecklas under de första dagarna av livet ansträngs kraftigt av nedbrytningen av fosterhemoglobin eftersom det ersätts med vuxenhemoglobin och blod-hjärnbarriären inte är lika tagit fram.

Lätt förhöjda serumbilirubinnivåer är vanliga hos nyfödda och neonatal gulsot är inte ovanligt, men bilirubinnivåerna måste övervakas noggrant om de börjar stiga, då krävs mer aggressiv terapi, oftast genom fototerapi men ibland även genom utbytestransfusion.

Beroende på exponeringsnivån sträcker sig effekterna från kliniskt oupptäckbara till allvarliga hjärnskador och till och med dödsfall.

De läkare som främst sysslar med kernicterus är barnläkare

Termen "kernicterus" myntades 1904 av den tyske patologen Christian Georg Schmorl (2 maj 1861 – 14 augusti 1932).

Kernicterus, symtom och tecken

Symtom och tecken inkluderar svår gulsot (gulaktig missfärgning av huden och ögats sklera), hepatosplenomegali och hjärnskador, såsom koreoatetos cerebral pares, intellektuell funktionsnedsättning, letargi, hypotoni (t.ex. ögonpares) och spasmer.

Beroende på typ kan symtomen vara olika och mer eller mindre allvarliga.

Klassificering

Bilirubinencefalopati kan särskiljas i tre huvudtyper: akut, kronisk, mild.

A) Akut bilirubinencefalopati (ABE)

Akut bilirubinencefalopati är ett akut tillstånd av förhöjt bilirubin i det centrala nervsystemet: om hyperbilirubinemi korrigeras i detta skede av sjukdomen kan permanenta neurologiska problem undvikas. Kliniskt omfattar det ett brett spektrum av symtom och tecken. Inklusive:

  • letargi;
  • minskad utfodring;
  • hypotoni eller hypertoni;
  • akut och otröstlig gråt;
  • krampaktig torticollis;
  • frånvarande eller symmetriskt reducerad Moro-reflex;
  • opisthotonos (särskild attityd av styvhet i kroppen vid hyperextension på grund av utbredd kontraktur av extensorskelettmusklerna över flexorerna);
  • solnedgångstecken (förlamning av blicken uppåt och nedåt, typiskt för Parinauds syndrom eller dorsala mitthjärnans syndrom eller solnedgångssyndrom)
  • feber;
  • kramper
  • koma och dödsfall (i svåra fall).

Om bilirubin inte snabbt reduceras, utvecklas akut bilirubinencefalopati snabbt till kronisk bilirubinencefalopati, vilket resulterar i irreversibel skada.

B) Kronisk bilirubinencefalopati (kronisk bilirubinencefalopati CBE)

Kronisk bilirubinencefalopati är ett kroniskt tillstånd av allvarlig neurologisk skada inducerad av kronisk hyperbilirubinemi.

Minskningen av bilirubin, om den inträffar i detta skede, vänder dock inte de neurologiska följderna, som sedan blir irreversibla.

Kliniskt inkluderar manifestationer av kronisk bilirubinencefalopati:

  • rörelsestörningar (dyskinesi, spasticitet, allvarlig motorisk funktionsnedsättning i 60 % av fallen, med svårigheter även att gå)
  • hörselneuropati (dövhet);
  • syn-/okulomotoriska funktionsnedsättningar (nystagmus, skelning, nedgående soltecken med förändrad blick uppåt eller nedåt och/eller förändrad kortikal syn). I sällsynta fall kan en minskning av synskärpan eller fullständig blindhet förekomma;
  • hypoplasi/dysplasi i dentala emaljen på mjölktänder;
  • gastroesofageal reflux;
  • nedsatt matsmältningsfunktion;
  • nedsatt intellektuell funktion: även om majoriteten av individer (ungefär 85 %) med kernitzer ligger inom det normala eller något lägre än normalt intelligensintervall, är den intellektuella funktionen i vissa sällsynta fall allvarligt nedsatt;
  • epilepsi (sällsynt).

Dessa försämringar är förknippade med lesioner i de basala ganglierna, hörselkärnorna i hjärnstammen och de oculomotoriska kärnorna i hjärnstammen.

Cortex och vit substans är subtilt involverade.

Lillhjärnan kan vara inblandad. Allvarlig kortikal involvering är sällsynt.

C) Mild bilirubinencefalopati (subtil bilirubinencefalopati, SBE)

Subtil bilirubinencefalopati är ett kroniskt tillstånd av mild neurologisk dysfunktion inducerad av hyperbilirubin.

Kliniskt kan detta orsaka neurologiska, inlärnings- och rörelsestörningar, isolerad hörselnedsättning och hörselstörningar.

BARNHÄLSA: LÄR MER OM MEDICHILD genom att besöka kåpan på nödutställningen

Kernicterus och intellektuell funktionsnedsättning

Tidigare ansågs kernitterus ofta orsaka allvarliga intellektuella funktionshinder.

Detta antogs på grund av hörselsvårigheter, som vanligtvis inte upptäcks i ett normalt audiogram åtföljt av talstörningar, med koreoatetos.

Med framsteg inom tekniken har detta visat sig inte vara fallet eftersom de som lever med denna sjukdom upprepade gånger har visat sin intelligens med hjälp av förstärkande kommunikationsenheter.

Även om de flesta med kernikterisk cerebral pares har normal intelligens, utvecklar vissa barn med mild koreoatetos mild intellektuell funktionsnedsättning även utan hörselstörning.

Cirka 85% av individer med kernicterus är i normal eller något lägre än normalt intelligensintervall.

Endast i sällsynta fall, cirka 10 % av fallen, är den intellektuella funktionsnedsättningen allvarlig eller mycket allvarlig: detta inträffar främst i fall av kronisk hyperbilirubinemi.

Orsaker till kernicterus

I de allra flesta fall är kernitting associerad med okonjugerad hyperbilirubinemi under neonatalperioden.

Blod-hjärnbarriären är inte fullt fungerande hos nyfödda och därför kan bilirubin passera det centrala nervsystemet. Dessutom har nyfödda mycket högre nivåer av bilirubin i blodet på grund av:

  • snabb nedbrytning av fostrets röda blodkroppar omedelbart före födseln, med efterföljande ersättning av normala vuxna mänskliga röda blodkroppar. Denna bristning av fostrets röda blodkroppar frigör stora mängder bilirubin;
  • förekomst av någon form av hemolytisk Rh-sjukdom hos det nyfödda barnet, särskilt när barnets mamma har ett immunsystem som saknar RhD (typiskt för Rh-positiva foster med Rh-negativa mödrar). Eventuell kontakt mellan moderns blod och barnets blod, ofta närvarande vid förlossningen, gör att mamman producerar antikroppar mot barnets erytrocyter, antikroppar som passerar moderkakan och hemolyserar den nyföddas erytrocyter;
  • administrering av ceftriaxon, som binder till albumin, ett protein vars funktioner inkluderar transport av bilirubin till levern;
  • spädbarn har en begränsad förmåga att metabolisera och utsöndra bilirubin. Den enda vägen för eliminering av bilirubin är genom enzymet uridindifosfat glukuronosyltransferas isoform 1A1 (UGT1A1), som utför en reaktion som kallas "glukuronidering". Denna reaktion tillför ett stort socker till bilirubin, vilket gör föreningen mer löslig i vatten, så den kan utsöndras lättare genom urin och/eller avföring. Enzymet UGT1A1 är inte aktivt i nämnvärda mängder förrän flera månader efter födseln. Tydligen är detta en utvecklingskompromiss eftersom moderns lever och placenta utför glukuronidering för fostret;
  • administrering av aspirin till spädbarn och barn. Aspirin tränger undan bilirubin från serumalbumin, vilket genererar en ökad nivå av fritt bilirubin som kan passera den utvecklande blod-hjärnbarriären.

Bilirubin är känt för att ackumuleras i den grå substansen i neurologisk vävnad där det utövar direkta neurotoxiska effekter.

Dess neurotoxicitet verkar bero på massförstörelse av neuroner genom apoptos och nekros.

Riskfaktorer för bilirubinencefalopati är:

  • för tidig födsel;
  • Rh-inkompatibilitet;
  • polycytemi;
  • förtrogenhet;
  • sulfonamider (t.ex. co-trimoxazol);
  • Crigler-Najjars syndrom, typ I;
  • G6PD-brist;
  • Gilberts syndrom.

Diagnos av kernicterus

Diagnosen baseras på sjukdomshistorien (t.ex. för tidig födsel eller familjehistoria), objektiv undersökning (gulsot, frånvarande eller reducerad Moro-reflex, letargi, soltecken etc.) och laboratorietester (serumbilirubinvärden över 20 mg/dl) .

För närvarande finns det ingen effektiv behandling för kernicterus

Framtida terapier kan innefatta neuroregenerering.

Vissa patienter har genomgått djup hjärnstimulering och upplevt vissa fördelar.

Läkemedel som baklofen, klonazepam, gabapentin och triesifenidyl används ofta för att hantera rörelsestörningar i samband med kernitter. Protonpumpshämmare används också för att hjälpa till med reflux.

Cochleaimplantat och hörapparater är också kända för att förbättra den hörselnedsättning som kan bli resultatet av kernitters (auditiv neuropati).

SÄLLSYNTA SJUKDOMAR? BESÖK UNIAMO – ITALIENSKA FEDERATIONEN FÖR SÄLLSAMT SJUKDOMAR BOSTAD PÅ NÖDSTOPP

Komplikationer och risker

Kernitzer visar sig ofta vara ödesdigert för den drabbade, vars förlopp involverar hypertoni, letargi, apné, kramper, medan för de som överlever finns bestående skador vid cerebral pares, tanddysplasi, hörsel och/eller synförlust.

Förebyggande

Att mäta serumbilirubin är användbart för att bedöma ett barns risk att utveckla kernitimeros: data plottas på nomogrammet.

För att förhindra denna sjukdom används fototerapi med blått ljus (ultraviolett ljus bryter ner bilirubin till vattenlösliga derivat) och i svåra fall exsanguinotransfusion.

Läs också:

Emergency Live Ännu mer...Live: Ladda ner den nya gratisappen för din tidning för IOS och Android

Sällsynta sjukdomar, neonatal screening: vad det är, vilka sjukdomar det täcker och vad som händer om det är positivt

Shaken Baby Syndrome: Den mycket allvarliga skadan av våld på det nyfödda barnet

Sällsynta sjukdomar: Bardet Biedls syndrom

Sällsynta sjukdomar: positiva resultat av en fas 3-studie för behandling av idiopatisk hypersomni

Sällsynta sjukdomar: Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP), en studie från Pennsylvania University

Eksem eller kall dermatit: Här är vad du ska göra

Smärtbehandling hos den pediatriska patienten: Hur kan man närma sig de skadade eller värkande barnen?

Perikardit hos barn: egenheter och skillnader från vuxna

Hjärtstopp på sjukhus: Mekaniska bröstkompressionsanordningar kan förbättra patientens resultat

Stress och ångest under graviditeten: Hur man skyddar både mor och barn

Kronisk smärta och psykoterapi: ACT-modellen är mest effektiv

Pediatrik, vad är PANDAS? Orsaker, egenskaper, diagnos och behandling

Smärtuppfattning hos barn: Analgetisk terapi inom pediatrik

Obstruktiv sömnapné: vad det är och hur man behandlar det

Obstruktiv sömnapné: Symtom och behandling för obstruktiv sömnapné

Psoriasis, en ålderslös hudsjukdom

Övergående neonatal dermatos? Oroa dig inte, här är vad de är

Krop hos barn: betydelse, orsaker, symtom, behandling, dödlighet

Barn med risk för värmerelaterade sjukdomar i varmt väder: Här är vad du ska göra

Gastroschisis: Diagnos och behandling av denna sällsynta neonatala sjukdom

West Syndrome: Symtom, diagnos och behandling av denna sällsynta sjukdom

Källa:

Medicina online

Du kanske också gillar