Covid och HIV: 'Monoklonala antikroppar för framtidens botemedel'
Covid och HIV, vändpunkten är i monoklonala antikroppar? Nya terapeutiska horisonter diskuterades under den 13:e upplagan av Icar Congress – Italian Conference on Aids and Antiviral Research
Vetenskap i arbete om HIV och Sars-CoV-2: nya lösningar vid horisonten efter de senaste månadernas extraordinära framsteg, och monoklonala antikroppar är huvudpersonerna
Om vacciner mot Covid har gjort det möjligt att minska smittspridning och allvarliga fall av sjukdomen, kan hiv sedan några år tillbaka betraktas som en kronisk infektion tack vare tillkomsten av högeffektiv antiretroviral terapi som tillåter kontroll av viral replikation och den åtföljande virologiska suppressionen , syntetiserad i U=U, Undetectable=Otransmittable: HIV överförs inte om viremi från den HIV-positiva partnern inte längre kan detekteras i blodet, tack vare korrekt intag av effektiv antiretroviral terapi.
De nya terapeutiska horisonterna erbjuder ytterligare insikter: för både HIV och Covid kan ytterligare lösningar ligga i monoklonala antikroppar.
Detta är en av idéerna som kommer från den 13:e upplagan av Icar Congress – Italienska konferensen om aids och antiviral forskning, som hålls i Riccione den 21-23 oktober.
HIV OCH COVID-19, TERAPEUTISKA TILLGÄNGAR MED MONOKLONALA ANTIKJOR
Monoklonala antikroppar har blivit en av de viktigaste farmaceutiska produkterna även inom det infektiösa området: den första monoklonala i denna mening användes för det respiratoriska syncytiala viruset, sedan för Clostridium difficile; nyligen har studier och de första ansökningarna om hiv och covid börjat.
Under den senaste pandemin visade sig detta terapeutiska tillvägagångssätt vara avgörande för att förhindra att sjukdomen som utlösts av Covid urartar till dess allvarligaste former.
Vid HIV finns en monoklonal antikropp, ibalizumab, som har klarat fas 3-studier.
Det har redan godkänts av Fda och Ema och håller på att godkännas av Aifa just nu och kommer snart att finnas tillgängligt i våra operationer.
"Denna monoklonala antikropp fäster sig vid CD4 -celler och förhindrar att viruset kommer in i cellen", förklarar professor Anna Maria Cattelan.
Detta terapeutiska tillvägagångssätt har utformats för patienter med en lång historia av antiretroviral terapi och virologiskt misslyckande.
Data vid 96 veckors behandling indikerar att även hos patienter med flera misslyckanden fanns ett virologiskt svar i 56 % av fallen; Jag skulle säga att detta är ett viktigt resultat för framtida utveckling av molekylen.
Detta är bara början, eftersom dessa monoklonala antikroppar även skulle kunna användas i andra sammanhang, såsom i initial terapi och till och med i förebyggande av HIV.
En studie som publicerades i år i New England Journal of Medicine om förebyggande av HIV -infektion på mer än 4,000 XNUMX ämnen med hög risk för infektion, även om det inte visade sig vara effektivt för att uppnå detta ambitiösa resultat, representerade ett viktigt '' proof of concept '', både för utveckling av framtida vacciner och för planering av ytterligare framtida studier som kommer att behöva innebära samtidig kombination av flera monoklonala antikroppar som kan attackera viruset definitivt.
Ett decennium börjar säkert som kommer att se utvecklingen av många avancerade terapeutiska strategier, inklusive genterapi.
DAGLIGT SKYDD? BESÖK SUISSE RESSOURCES BOOTH PÅ NÖD EXPO
MONOKLONALA ANTIKROPPER: LÅNGT COVID OCH HIV VID ROTTEN TILL FÖRTIDIGT ÅLDRANDE, PÅVERKAN AV "GEROSCIENCE
Bland de många likheterna som kännetecknar Covid och hiv, vinner forskningen mark kring vilken effekt båda virusen har på individens åldrande, uppfattat som ett tillstånd av bräcklighet med avseende på ackumulering av underskott under våra liv.
"HIV är en förfinad modell av accentueringen och accelerationen av åldrandefenomenet", betonar Prof. Giovanni Guaraldi, infektionsläkare vid Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena och docent vid det lokala universitetet.
Under det senaste året, bland effekterna av pandemin, har vi också observerat Post Acute Covid Syndrome – Pacs, ofta bara kallat Long Covid, vilket också är ett fenomen av åldrande av en person, vilket kan ses av empiriska bevis i många patienter som känner sig förändrade efter covid.
HIV och Pacs förenas av denna biologiska mekanism för acceleration av åldrandefenomenet med progression av skröplighet.
Det är just på ämnet åldrande som en ny vetenskap, gerovetenskap, har vuxit fram sedan några år tillbaka, enligt vilken åldrande är en sjukdom som bör angripas med hjälp av tidig diagnos för att främja riktade insatser genom senolytiska läkemedel, som kan döda åldrande celler och senomorfa läkemedel, som kan modifiera cellens åldrande.
Eftersom hiv och covid är två åldrande sjukdomar är det intressant att förstå den gerovetenskapliga inställningen till dessa sjukdomar.
Hiv kan dock redan betraktas som en modell där gerovetenskap tillämpas, eftersom antiretroviral terapi faktiskt har en senomorf funktion.
HIV OCH SARS-COV-2 I LABORATORIET
Covid-19 har fått smittsamma forskare att återuppleva den mardröm de har upplevt under de senaste decennierna när de ställs inför hiv.
Ändå visade de två infektionerna stora skillnader, vilket främst återspeglas i laboratorietesterna.
Sars-CoV-2 och HIV skiljer sig åt när det gäller vikten av den kvantitativa aspekten, förhållandet mellan infektion och smittsamhet, övervakning av immunitet och varianternas roll ”, påpekar professor Maria Rosaria Capobianchi.
I Covid, som är en akut infektion, har betydelsen av de kvantitativa aspekterna av virusmängd, som är avgörande för att övervaka infektion i HIV, en kronisk infektion, minskat kraftigt.
Om en HIV-patient uppnår en kvantitativ minskning av virusmängden kan han eller hon inte längre vara smittsam, enligt U=U-principen; i Covid, å andra sidan, kan det finnas långvarig persistens av virusgenomet i andningsträdet, men detta motsvarar inte ihållande smittsamhet.
Dessutom förändras begreppet immunitet: i HIV är det inte ett tecken på tillfrisknande, utan på en livslång infektion, medan närvaron av antikroppar i Covid är bevis på att ha stött på viruset och övervunnit infektionen.
Antikroppar är också en nyckelparameter för bedömningen av vaccininducerat skydd, i modellpopulationer från vilka information om skyddets varaktighet och omfattning kan hämtas, så att flexibla och aktuella strategier för vaccinationspolitik kan utformas.
Många verktyg för att mäta immunitet, både naturliga och vaccinförvärvade, finns för närvarande.
Antikroppsnivåerna som motsvarar skyddstillståndet är dock fortfarande oklara och många laboratorier arbetar med att jämföra de olika immunometriska metoderna med det biologiska testet som mäter förmågan att neutralisera virussmitta.
Faktum är att detta test, på grund av dess komplexitet, inte kan representera den rutinmässiga standarden, och av denna anledning måste mer lättillgängliga och enkla instrument identifieras för vardagliga applikationer. Dessutom fokuserar de senaste uppgifterna också på cellulär immunitet, som verkar ha en längre varaktighet än antikroppsimmunitet.
Cellimmunitet verkar också påverkas mindre av viral variation.
Kopplat till detta måste det sägas att på Covid-sidan finns det stor uppmärksamhet för virusvarianter som skulle kunna omintetgöra skyddet av vaccininducerad immunitet.
När det gäller hiv har erfarenheterna vi skaffat oss under de senaste 40 åren lärt oss att mutationer är viktiga i ett annat sammanhang, främst kopplat till antiretrovirala läkemedels effektivitet.
Läs också:
Sanofi Pasteur-studie visar effekten av samadministration av covid- och influensavacciner
WHO: "Pandemin kommer att fortsätta om inte vacciner distribueras till fattiga länder"
Italien, studie med CNR: Eugenol antiviral potential mot Covid-19