Lungkarcinom: olika undertyper definierade i småcellig lungcancer

By Cristiano Antonino On Mar 22, 2023

Olika subtyper definierade i småcellig lungcancer (SCLC): SCLC är en särskilt aggressiv cancer som vanligtvis förekommer hos rökare, uppvisar snabb tillväxt och en hög benägenhet för metastaser

Nyligen genomförda studier tyder på att SCLC kan differentieras i specifika molekylära subtyper

Men på grund av den betydande bristen på tumörmaterial och problemet med tumörheterogenitet, kunde denna information inte effektivt valideras i en klinisk miljö.

Detta nya forskningsprojekt har nu undersökt 386 centraleuropeiska fall, en av de största kohorterna av kirurgiskt behandlade patienter hittills.

Resultaten bekräftade att differentiellt uttryck av ASCL1-, NEUROD1- och POU2F3-proteiner i tumörvävnad definierar biologiskt distinkta SCLC-subtyper som också har olika sjukdomsutfall hos kirurgiskt resekerade individer.

SCLC, personligt förhållningssätt till behandling och uppföljning

"I motsats till de allt mer personliga tillvägagångssätten som observeras vid icke-småcellig lungcancer, anses SCLC fortfarande vara en homogen klinisk bild och behandlas på ett standardiserat sätt både på sjukhus och laboratorier", förklarar första författaren Zsolt Megyesfalvi från Translational Thoracic Onkologiska laboratorier vid medicinska universitetet i Wiens avdelning för thoraxkirurgi.

"Vi visar nu att differentiellt uttryck av viktiga transkriptionella regulatorer tydligt skiljer fem stora SCLC-subtyper."

Resultaten visar också att högt ASCL1-proteinuttryck är en oberoende negativ prognostisk markör, medan högt POU2F3-proteinuttryck är associerat med mer gynnsamma överlevnadsresultat.

Differentiell respons på terapier

Forskarna profilerade också omfattande proteinuttryck med masspektrometribaserad proteomik i SCLC-cellinjer för att bedöma den terapeutiska relevansen av varje SCLC-subtyp.

Studieledare Balazs Döme, chef för programmet Translational Thoracic Oncology vid Medical University of Vienna, kommenterade: "Vi kunde använda experiment med tumörceller för att visa att nivåerna av subtypdefinierande markörer också påverkar svaret på olika riktade och kemoterapeutiska medel. medel in vitro.

Särskilt högt POU2F3-uttryck, som är associerat med bättre överlevnad, korrelerade med känslighet för standardkemoterapeutika.

Däremot korrelerade högt YAP1-proteinuttryck med dåligt svar på kemoterapi.

Dessutom var överflödet av subtypdefinierande proteiner också associerat med effekten av vissa riktade läkemedel som CDK, AURK och IGF-1R-hämmare."

Studien är av stor klinisk relevans, eftersom den belyser mångfalden av SCLC och hjälper till att underlätta implementeringen av subtypspecifika personliga tillvägagångssätt för behandling och uppföljningsstrategier för denna sjukdom.