Beyin tümörleri: CAR-T, ameliyat edilemeyen gliomaların tedavisi için yeni bir umut sunuyor
CAR-T kullanımı: gen ve ilaç tedavisinin bir kombinasyonu kanser büyümesini engeller. Holy See Pediatrik Hastanesi'ndeki araştırmacılar tarafından Neuro-Oncology dergisinde yayınlanan çalışma
CAR-T'den çocukların beyin tümörleri için yeni umut: güçlü anti-tümör etkisi ile gen ve ilaç tedavisinin bir kombinasyonu, 'diffüz orta hat gliomlarının' büyümesini engeller
Bunlar ameliyat edilemeyen ve şimdiye kadar etkili bir tedavisi olmayan çok agresif beyin tümörleridir.
Yeni terapi, Istituto Superiore di Sanità, Policlinico Gemelli ve Londra'daki Kanser Araştırmaları Enstitüsü ile işbirliği içinde Bambino Gesù Çocuk Hastanesi'ndeki araştırmacılar tarafından geliştirildi. Laboratuvar testlerinin sonuçları, gelecekteki insan deneylerinin önünü açıyor.
Çalışma, Neuro-Oncology adlı bilimsel dergide yayınlandı.
ORTA HAT GLİOMLARI
Diffüz orta hat gliomları, tipik pediatrik yaş tümörleridir ve çoğunlukla H3K27M proteinindeki bir mutasyona bağlıdır.
Beynin orta hat yapılarında, özellikle de beyin sapının solunum ve kardiyak aktivite gibi hayati fonksiyonları düzenleyen kısmı olan ponsta gelişirler.
Bu tümörler çok agresiftir, hızla yayılma ve derinlere sızma eğilimindedir.
Konumları nedeniyle cerrahi olarak çıkarılamazlar.
İtalya'da, ponsta lokalize olan yaklaşık 20-25 glioma vakası çocuklarda teşhis edilir ve en yüksek insidans 5 ila 10 yaşları arasındadır.
Ortalama sağkalım çok düşüktür (9-12 ay) ve radyo ve kemoterapi tedavilerine rağmen tanıdan 5 yıl sonra çocukların %5'inden azı hayatta kalır.
Gliomaların heterojenliği ve ilaçların beyin dokusunu tümöre karşı koruyan bariyeri geçmedeki zorluğu nedeniyle bugüne kadar etkili bir tedavi bulmak mümkün olmamıştır.
CAR-T ÜZERİNDEKİ ONKOHAEMATOLOJİ ÇALIŞMASI
Bambino Gesu Onkohematolojisi Araştırma Alanı tarafından koordine edilen ve Prof. Franco Locatelli tarafından yönetilen çalışma, biyopsi yapılan glioma hastalarının tümör hücrelerinden başlayarak laboratuvarda gerçekleştirildi.
Doku, tümörlerden türetilen hücreler ve hayvan modelleri üzerinde yapılan araştırmalar, deneysel bir ilacın (Linsitinib) genetiği değiştirilmiş T lenfositlerle kombinasyon halinde kullanımına dayanan, daha önce hiç test edilmemiş bir anti-tümör tedavisini tanımlamayı mümkün kılmıştır. CAR-T hücreleri).
Farmakolojik tarama yoluyla tanımlanan ilaç, yaygın orta hat glioma hücreleri üzerinde doğrudan bir anti-tümör etkisi uygulayabilen IGF1R proteininin (tümör hücrelerinin zarında bulunan bir molekül) spesifik bir inhibitörüdür.
CAR-T'ler, yüzeylerinde ifade edilen bir proteine saldırarak tümör hücrelerini tanımak ve öldürmek için programlanmıştır: GD2 antijeni (GD2-CAR-T)
Laboratuvarda birkaç orta hat glioma modelinde test edilen yeni kombinasyon tedavisinin, tümör büyümesini engelleyebildiği kanıtlandı.
Araştırmacılar ayrıca, kombinasyonun, ayrı ayrı kullanılan iki tedaviye göre daha etkili bir anti-tümör etkisi ürettiğini de gösterdiler: ilaç, CAR-T hücrelerinin aktivitesini yükseltiyor ve CAR-T'lerin "kendi yollarıyla savaşabilecekleri" varsayılıyor. koruyucu kan-beyin bariyerini geçer.
Bambino Gesu araştırması, Children with Cancer UK, AIRC, Sağlık Bakanlığı, AIFA, Mia Neri Foundation, Heal Foundation, DIPG Collaborative ve Veronesi Foundation tarafından desteklendi.
CAR-T İLE İLGİLİ TERAPÖTİK PERSPEKTİFLER
Diffüz orta hat gliomları hala tedaviyle yetim kalıyor, ancak “çalışmanın ilk sonuçları cesaret verici” diyor Prof. Franco Locatelli Bambino Gesu'daki Deneysel ve Hassas Tıp Direktörü.
"Yeni tedavi stratejisi umut verici klinik öncesi sonuçlar sağladı ve bu korkunç kanser türünden etkilenen hastaların bir kısmını başarılı bir şekilde tedavi etmeye yönelik ilk adımı temsil edebilir".
Araştırmacıların işaret ettiği gibi, insan denemelerine geçmeden önce, ilacı ve CAR-T'yi tümör bölgesine ulaştırmanın en iyi yollarının geliştirilmesi ve terapötik karışımın daha karmaşık tümör modellerinde test edilmesi gerekecek. hastalardaki bağışıklık ve inflamatuar yanıtın tahmin edilmesi ve değerlendirilmesi.
Bambino Gesu çalışmasının bilimsel önemi, özellikle yeni kombine tedavinin geliştirilmesiyle ortaya çıkan tedavi beklentileri açısından, Neuro Oncology dergisinde yayınlanan yakın tarihli bir başyazıda da vurgulandı.
Ayrıca Oku:
Lenfoma: Hafife Alınmaması Gereken 10 Alarm Çanı
Hodgkin Dışı Lenfoma: Heterojen Bir Tümör Grubunun Belirtileri, Tanısı ve Tedavisi
CAR-T: Lenfomalar İçin Yenilikçi Bir Tedavi
CAR-T Nedir ve CAR-T Nasıl Çalışır?